背景：

ETV1和KIT是胃腸道間質(zhì)瘤家族特異的主轉(zhuǎn)錄因子和信號生存因子。在臨床前模型中，貝美替尼（BINI）抑制ETV1以及伊馬替尼抑制KIT在抑制胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤發(fā)生和發(fā)展中具有協(xié)同作用。這項單臂II期研究旨在測試貝美替尼+伊馬替尼作為一線治療晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者的療效。

方法：

未經(jīng)治療的晚期胃腸道間質(zhì)瘤成人患者接受伊馬替尼（每天400mg）加貝美替尼（每天兩次30mg），為期28天。主要終點（EP）為RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)下的客觀緩解率（ORR）（完全緩解[CR] +部分緩解[PR]）該研究旨在檢測僅伊馬替尼的ORR改善20％（不可接受的比率為45％；可接受的比率為65％）。使用精確的二項式檢驗，單側(cè)I型誤差為0.08，II型誤差為0.1，需要44名患者的樣本量。超過24例患者達(dá)到PR，可判定有效。次要終點按Choi和EORTC標(biāo)準(zhǔn)得出的RR，可切除性轉(zhuǎn)化率（RCR），無進(jìn)展生存期（PFS），總生存期（OS）和長期不良事件。對MSK-IMPACT法檢測的表觀腫瘤基因組學(xué)、MSK-ACCESS法檢測的cfDNA、ETV1蛋白水平和轉(zhuǎn)錄組以及信號傳導(dǎo)抑制進(jìn)行相關(guān)性檢驗。

結(jié)果：

在2020年1月31日數(shù)據(jù)截止時，39例胃腸道間質(zhì)瘤患者中，有38例可進(jìn)行主要終點評估，其中包括3例KIT/PDGFRA野生型患者。中位年齡為60歲（范圍為29-78），女性占比為29%。38例患者中26例確認(rèn)達(dá)到PR；ORR為68.4％（雙側(cè)95％CI，51%-83％；單側(cè)90％CI，57%-100％）。9例患者中8例治療后達(dá)到可切除；，RCR為88.9%（95%CI，52-100%）。目前仍有13例患者在試驗觀察（2～159周）。9例患者因疾病進(jìn)展而中止試驗（11-159周），1例患者在3個月內(nèi)進(jìn)展，表現(xiàn)為原發(fā)耐藥。3/4級毒性包括CPK升高（無癥狀，61％），中性粒細(xì)胞減少（11％），斑丘疹（8％），貧血（8％）。沒有觀察到意外的毒性。后續(xù)報道將介紹MSK-IMPACT、MSK通路和成對腫瘤活檢的相關(guān)性。

結(jié)論：

該研究達(dá)到了其主要終點。 貝美替尼加伊馬替尼在未治療的晚期胃腸道間質(zhì)瘤中非常有效，長期治療相關(guān)毒性可判可控。在胃腸道間質(zhì)瘤的一線治療中，與伊馬替尼直接比較，該聯(lián)合策略值得進(jìn)一步評價。