甲磺酸伊馬替尼（imatinibmesylate，商品名Gleevec)是由瑞士諾華公司研制生 產(chǎn)的世界上首個替尼類靶向抗腫瘤藥物，美國FDA于2001年批準(zhǔn)該藥上市。

甲磺酸伊馬替尼的作用機(jī)制

甲磺酸伊馬替尼的作用靶標(biāo)主要有3種：各種ABL受體、C-Kit受體以及血小板衍化生長因子(PDGF)受體。作為腺苷三磷酸激酶(ATP)競爭性抑制劑，甲磺酸伊馬替尼可與ATP或底物進(jìn)行結(jié)合位點(diǎn)(此位點(diǎn)位于激酶催化中心)的競爭，特異性抑制造成慢粒的Ph+細(xì)胞減少其生成具有強(qiáng)酪氨酸激酶活性的BCR-ABL蛋白，并阻止酪氨酸激酶磷酸化，但卻不影響正常細(xì)胞的傳導(dǎo)途徑；同時也能夠抑制與胃腸道基質(zhì)腫瘤(GIST)有關(guān)的C-元件受體，所以甲磺酸伊馬替尼可以抑制所有類型的ABL致癌基因，這是其臨床使用安全、高效的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

適應(yīng)癥批準(zhǔn)情況

2001年5月，美國FDA僅用2個半月的時間就加速批準(zhǔn)了伊馬替尼用于治療晚期費(fèi)城染色體陽性的慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)；2002年2月，F(xiàn)DA通過加速批準(zhǔn)途徑批準(zhǔn)伊馬替尼治療晚期或轉(zhuǎn)移胃腸道間質(zhì)細(xì)胞腫瘤(GIST)，同期也很快被歐盟專利藥品評審委員會(CPMP)批準(zhǔn)；

2003年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼用于CML的一線治療；2003年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼治療Ph染色體陽性的兒童CML患者；2006年，美國FDA批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼用于治療Ph染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者，且甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合化療遂成為Ph染色體陽性ALL的一線治療方案；2008年，F(xiàn)DA又通過加速批準(zhǔn)途徑批準(zhǔn)其用于有可能根治性切除但復(fù)發(fā)危險(xiǎn)增加的GIST腫瘤病人；2011年，獲得美國和歐盟批準(zhǔn)其治療急性淋巴細(xì)胞白血病兒科患者...

制備方法

用3- 乙酰吡啶(2) 和N,N- 二甲基甲酰胺二甲縮醛(3) 反應(yīng)得3- 二甲胺基-1-(3- 吡啶基)-2- 丙烯-1- 酮(4)，4 與2- 甲基-5- 硝基苯基胍硝酸鹽(6) 經(jīng)成環(huán)、還原、由4- 氯甲基苯甲酰氯酰化后與N- 甲基哌嗪反應(yīng)，所得伊馬替尼再成鹽即得甲磺酸伊馬替尼，總收率約58％ ( 以2 計(jì))。