多殺菌素（spinosad），又名多殺霉素，為淺灰白色的固體結(jié)晶，有類(lèi)似于輕微陳腐泥土的氣味。水溶液中pH 7.74，呈微堿性。蒸汽壓為1.3×10-10 Pa，在空氣中不容易揮發(fā)。其殺蟲(chóng)活性的發(fā)現(xiàn)要追溯到1984年，它是土壤放線(xiàn)菌刺糖多孢菌（Saccharopolyspora spinosa）的發(fā)酵副產(chǎn)物。

應(yīng)用

多殺菌素作用于昆蟲(chóng)的神經(jīng)系統(tǒng)，具有胃毒和觸殺作用，能有效防治鱗翅目、雙翅目和纓翅目害蟲(chóng)，還能很好地防治鞘翅目和直翅目中一些食葉性害蟲(chóng)。安全收獲間隔期為1 d，適用于無(wú)公害蔬菜生產(chǎn)，是一種低毒、高效、廣譜的殺蟲(chóng)劑。多殺菌素對(duì)昆蟲(chóng)天敵和哺乳動(dòng)物安全，對(duì)水生節(jié)肢動(dòng)物和蜜蜂具有毒性。

多殺菌素抗性發(fā)展

雖然多殺菌素的作用機(jī)制很獨(dú)特，但是靶標(biāo)害蟲(chóng)仍然會(huì)產(chǎn)生抗性。Sayyed 等[1]報(bào)道馬來(lái)西亞小菜蛾（Plutellaxylostella）田間種群對(duì)多殺菌素的抗性為20 600倍。Osoria等監(jiān)測(cè)了墨西哥5個(gè)甜菜夜蛾（Spodoptera exigua）田間種群，其中有4個(gè)種群對(duì)多殺菌素產(chǎn)生了一定的抗性，抗性倍數(shù)在16～37倍之間。在我國(guó)，多殺菌素主要用于小菜蛾等蔬菜害蟲(chóng)的防治，關(guān)于多殺菌素抗性發(fā)展的報(bào)道有很多。

通過(guò)室內(nèi)抗性篩選，吳益東經(jīng)過(guò)26代室內(nèi)篩選，獲得小菜蛾的中等抗性品系，抗性倍數(shù)達(dá)到22.4 倍。Shono 和Scott經(jīng)過(guò)10 代篩選，獲得抗性倍數(shù)達(dá)到150 倍的家蠅（Musca domestica）品系。Wang等通過(guò)5代點(diǎn)滴篩選，得到345.4倍的甜菜夜蛾抗性品系。Hsu和Feng通過(guò)8代點(diǎn)滴篩選，得到408倍的桔小實(shí)蠅（Bactrocera dorsalis）抗性品系。侯文杰等在室內(nèi)用多殺菌素對(duì)西花薊馬（Frankliniellaoccidentalis）進(jìn)行抗性汰選，獲得了抗性倍數(shù)高達(dá)11 999倍的抗性品系。

多殺菌素抗性機(jī)制研究

生理生化機(jī)制

Bielza等通過(guò)增效實(shí)驗(yàn)證明代謝酶并不是西花薊馬對(duì)多殺菌素產(chǎn)生抗性的主要原因。通過(guò)單基因遺傳檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)單位點(diǎn)突變導(dǎo)致了多殺菌素抗性的產(chǎn)生。侯文杰等比較了西花薊馬敏感品系和對(duì)多殺菌素抗性倍數(shù)高達(dá)11999倍抗性品系的3種解毒酶羧酸酯酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶和多功能氧化酶的活性，證明這3種解毒酶在西花薊馬對(duì)多殺菌素的抗藥性中不起作用。

Shono和Scott對(duì)田間采集的家蠅用多殺菌素篩選10代，產(chǎn)生了＞150倍的家蠅對(duì)多殺菌素的抗性品系。發(fā)現(xiàn)多殺菌素的抗性是一種隱性性狀，與常染色體1有關(guān)，不能被殺蟲(chóng)劑增效劑胡椒基丁醚PBO、脫葉磷DEF或順丁烯二酸二乙酯DEM抑制。

石晶通過(guò)27代室內(nèi)選育，獲得家蠅多殺菌素抗性品系，抗性倍數(shù)上升到247.12倍。遺傳研究表明，多殺菌素抗性遺傳為常染色體，不完全顯性，單基因遺傳，伴隨微效因子作用的遺傳方式。增效劑試驗(yàn)顯示，PBO、DEF和DEM對(duì)多殺菌素抗性和敏感抑制實(shí)驗(yàn)均無(wú)明顯增效作用。然而也有研究認(rèn)為代謝酶與多殺菌素抗性有關(guān)。多殺菌素的抗性是一種獨(dú)特的單一機(jī)制，有必要在生化和分子水平上進(jìn)行抗性機(jī)制的深入研究。

煙堿型乙酰膽堿受體

多殺菌素作用于昆蟲(chóng)中央神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)昆蟲(chóng)存在觸殺和胃毒毒性，通過(guò)刺激昆蟲(chóng)的神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致非功能性的肌收縮、衰竭，并伴隨顫抖和麻痹。這種獨(dú)特的作用結(jié)果和煙堿型乙酰膽堿受體被激活的結(jié)果是一致的，但是具體作用位點(diǎn)跟新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑不同。γ氨基丁酸受體也有可能是多殺菌素的作用靶標(biāo)，但目前還未明確。

研究發(fā)現(xiàn)，黑腹果蠅（Drosophila melanogaster）Dα6被去除后，對(duì)多殺菌素的抗性增強(qiáng)。然而，將家蠅多殺菌素敏感和抗性品系Mdα6 比較，發(fā)現(xiàn)Mdα6 不是家蠅對(duì)多殺菌素產(chǎn)生抗性的原因。

劉澤文等篩選出褐飛虱（Nilaparvata lugens）對(duì)吡蟲(chóng)啉高抗品系，發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿受體亞基α1和α3均存在抗性突變位點(diǎn)Y151S，受體對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的親和力基本不變，但是受體與吡蟲(chóng)啉親和力下降，導(dǎo)致褐飛虱對(duì)吡蟲(chóng)啉的抗性升高。研究認(rèn)為，昆蟲(chóng)神經(jīng)系統(tǒng)中可能存在與煙堿型乙酰膽堿受體關(guān)聯(lián)的小分子附屬蛋白，褐飛虱的兩個(gè)調(diào)控蛋白Nl-lynx1 和Nl-lynx2均與Y151S突變的功能有關(guān)。因此，這類(lèi)附屬蛋白可能是殺蟲(chóng)劑的作用靶標(biāo)。

研究發(fā)現(xiàn)，黑腹果蠅Dα1 或者Dβ2 突變導(dǎo)致了對(duì)新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑的抗性。果蠅和雞的雜合受體Dα2-β2 在爪蟾卵母細(xì)胞中表達(dá)時(shí)，對(duì)新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑有較高的敏感性，但將Dα2中P242E替換后，發(fā)現(xiàn)Da2-β2nAChR對(duì)吡蟲(chóng)啉的敏感性顯著降低，說(shuō)明Dα2 在新煙堿殺蟲(chóng)劑發(fā)揮毒性方面起著十分重要的作用。

多殺菌素作為一種較新型的藥劑，具有良好的應(yīng)用前景，但是抗藥性問(wèn)題還是出現(xiàn)很多，害蟲(chóng)的抗性機(jī)制也尚未明確。研究多殺菌素的抗性機(jī)制，延緩抗藥性發(fā)展，延長(zhǎng)其使用壽命，成為各國(guó)學(xué)者普遍關(guān)注的問(wèn)題。