背景及概述[1]
N-芐氧羰基-D-纈氨酸是一種氨基酸衍生物,可由D?纈氨酸與氯甲酸芐酯反應得到,堿可選自碳酸氫鈉和氫氧化鈉。
制備[1-2]
報道一、
0℃下,將10mmolD?纈氨酸溶于50ml此溫度下的碳酸氫鈉(NaHCO3)飽和溶液中,得溶解液,邊攪拌邊用11mmol的氯甲酸芐酯以1滴/10秒的速度滴加到溶解液中進行反應,滴 完,置于30℃下,攪拌反應15小時,做薄層檢測,測得溶液完全反應后,再用50ml/次的乙醚洗滌3次,棄去乙醚,得水相,水相用質(zhì)量濃度為30%的濃鹽酸調(diào)PH至3,出現(xiàn)乳白色固體,對出現(xiàn)乳白色固體后的液體用50ml/次的乙酸乙酯萃取3次,合并,合并液依次用50ml/ 次的蒸餾水洗滌2次、50ml的飽和食鹽水洗滌1次,再以無水硫酸鎂干燥7小時,抽濾,濾液減壓濃縮,得淡黃色油狀物,以體積比為1∶3的乙酸乙酯和石油醚配制的混合溶劑為流動相,過層析柱純化,得N?芐氧羰基?D?纈氨酸,為無色透明油狀物,產(chǎn)率為68.7%;
報道二、
將蒸餾水 (100 mL) 和 NaOH (100 mmol, 4.0 g) 添加到配備磁力攪拌棒的 500 mL 圓底燒瓶中。在冰浴中將溶液冷卻至 0°C。將適當?shù)陌被?(35 mmol) 添加到混合物中。攪拌混合物直至獲得均勻溶液。通過加料漏斗將相應的氯甲酸酯 (45.5 mmol) 在 1,4-二惡烷 (40 mL) 中滴加到混合物中。讓反應混合物在室溫下攪拌過夜。用 Et2O (3 x 50 mL) 提取溶液。丟棄有機層。在冰浴中再次將水層冷卻至 0°C。向混合物中滴加濃鹽酸直至 pH = 2。再次用 Et2O (3 x 50 mL) 提取水溶液。棄去水層。合并有機層。用無水 Na2SO4 干燥有機層。過濾有機層,真空濃縮得到產(chǎn)物。
參考文獻
[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201010582373.6 具有抗腫瘤活性的雌甾氨基酸酯化合物及其合成方法
[2] Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 351(7), n/a; 2018