糖尿病藥物治療已進入了一個新時代。

一種降糖藥的優(yōu)劣，不再是以降糖值作為評價標準，而是以降糖的同時，是否具有心、腎保護作為評價標準。

SGLT2i是一類近年受到高度重視的新型口服降糖藥物，除用于2型糖尿?。═2DM）治療外，還被“跨界”用于慢性心力衰竭和慢性腎臟病的治療。

國內(nèi)常用SGLT2i有恩格列凈、達格列凈和卡格列凈等，這三種藥物有和區(qū)別呢？

一、獨特的降糖機制

SGLT2i，中文名為鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑。

正常情況下，每天經(jīng)腎小球濾過的葡萄糖約為180g/d，但100%葡萄糖又被腎小管上的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白（SGLT1，SGLT2）重吸收。

SGLTi可通過抑制SGLT2減少腎臟對葡萄糖和鈉的重吸收，使70~80g/d葡萄糖從尿液排泄，從而發(fā)揮降糖作用，并有一定的降壓作用。

二、臨床應(yīng)用

SGLTi可降低糖化血紅蛋白（HbA1c）約0.5~1.2%，減輕體重0.6~3.0kg，降低收縮壓3~5mmHg，降低血尿酸約50μmol/L。

2020年版《中國2型糖尿病防治指南》建議：

無論HbA1c 水平是否達標，T2DM 患者合并ASCVD、心力衰竭或慢性腎臟病，首先聯(lián)合有心血管疾病和慢性腎臟病獲益證據(jù)的GLP?1RA或SGLT2i。

2021版《歐洲心臟病學(xué)會心衰指南》推薦：

無論是否患有糖尿病，推薦射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者使用恩格列凈或達格列凈，以降低心衰住院和死亡風險。

溫馨提示：

達格列凈已被國家藥品監(jiān)督管理局批準用于射血分數(shù)降低的心衰（HFrEF）患者的治療。

三、不良反應(yīng)

1.尿路及生殖道感染

SGLT2i主要通過促進尿糖排泄發(fā)揮降糖作用。由于尿液中葡萄糖濃度增加，SGLT2i可顯著增加尿路及生殖道感染風險。

需要告知患者：

用藥期間應(yīng)適量增加飲水，保持外陰清潔。若出現(xiàn)尿路感染和生殖道感染，需服用抗真菌藥物等對癥治療。

2.血容量不足

恩格列凈、達格列凈、卡格列凈，均可導(dǎo)致血容量減少。老年患者或正在服用髓袢利尿劑（呋塞米等）的患者血容量不足的風險增加。

血容量不足的主要表現(xiàn)為脫水、體位性低血壓或低血壓。

3.骨折風險

SGLTi可抑制腎小管對Na+的重吸收，增加腎小管對磷的重吸收，導(dǎo)致血磷水平升高，刺激PTH分泌，造成骨吸收增加，因此，此類藥物對骨骼的影響引起了人們的高度關(guān)注。

已有研究結(jié)果顯示：

恩格列凈不增加骨折風險，達格列凈對骨形成、骨吸收指標和骨密度有影響，使用卡格列凈的患者中曾觀察到骨折風險增加，且最早在開始治療12周后即發(fā)生。

溫馨提示：

T2DM患者比一般人群更易骨折，主要骨折部位為髖部、足部和近端股骨。

四、用法用量

恩格列凈、達格列凈、卡格列凈主要通過非CYP450代謝，相互作用較少見。

需要注意的是：

UGT酶誘導(dǎo)劑（利福平、苯妥英、苯巴比妥）可降低卡格列凈的生物利用度（約50%），聯(lián)用時需要增加卡格列凈的用藥劑量。

卡格列凈可增加地高辛的血藥濃度和生物利用度，聯(lián)用時需要適當監(jiān)測。

恩格列凈、達格列凈，與利福平和地高辛的相互作用無臨床意義。