背景及概述^[1]

卡格列凈，英文名：Canagliflozin，化學(xué)名：(1S)-1,5-脫氫-1-C-[3-[[5-(4-氟苯 基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇半水合物?？ǜ窳袃魹橛商镞吶庵扑幑?司和強(qiáng)生公司聯(lián)合開發(fā)的首個(gè)獲得美國FDA批準(zhǔn)的SGLT2抑制劑類藥物，以2型鈉葡萄糖共 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT2)為靶標(biāo)的口服降血糖藥。SGLT-2的作用靶位和機(jī)制與現(xiàn)有的口服降糖藥 和抗糖尿病藥有所不同，創(chuàng)造性開辟了降糖新路徑。其作用機(jī)制不依賴胰島β細(xì)胞，故藥效不受胰島β細(xì)胞功能的影響。并且因其作用機(jī)制不依賴于胰島素，在2型糖尿病的任何階段 均可能被應(yīng)用。因此，SGLT-2抑制劑用于2型糖尿病的治療具有良好的前景。通過已有的臨床試驗(yàn)證實(shí)了該藥的有效性和安全性。其單用或與二甲雙胍、磺脲類藥物聯(lián)合使用，可以顯 著降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低，可顯著減輕體量。

臨床應(yīng)用研究^[2-4]

報(bào)道一、

唐芳等人探討了卡格列凈治療單用二甲雙胍血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者的療效及安全性。方法:本次研究對在我院接受治療的超重或肥胖2型糖尿病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,于2019年6月至2020年6月選取94例超重或肥胖2型糖尿病患者作為實(shí)驗(yàn)對象,隨機(jī)分為二甲雙胍片+磺脲類組（對照組）和二甲雙胍片+卡格列凈組（觀察組）,每組各47例,比較兩組臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不良反應(yīng)。結(jié)果:治療前,組間血糖水平、臨床療效等相關(guān)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,治療后,觀察組空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、胰島素（Ins）、體重、腰圍、體質(zhì)量（BMI）水平均顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),經(jīng)對癥干預(yù)后好轉(zhuǎn)。結(jié)論:在單用二甲雙胍血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病聯(lián)合卡格列凈治療降糖、減重效果顯著,血糖達(dá)標(biāo)率高,可改善胰島素抵抗,低血糖風(fēng)險(xiǎn)小,值得臨床推廣。

報(bào)道二、

邱君飛等人觀察了腎衰寧片聯(lián)合卡格列凈片治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法:將104例早期糖尿病腎病氣陰兩虛兼痰瘀證患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各52例。2組患者均服用卡格列凈片,根據(jù)情況加用其他口服降糖藥或胰島素,調(diào)整生活方式,控制血脂等危險(xiǎn)因素。觀察組加予腎衰寧片治療。2組均連續(xù)觀察16周。治療前后檢測尿白蛋白排泄率（UAER）、尿微量白蛋白與肌酐的比值（ACR）、β2微球蛋白（β2-MG）、血胱抑素C （CysC）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平,統(tǒng)計(jì)血糖指標(biāo)的達(dá)標(biāo)情況;評定中醫(yī)證候評分,比較2組的療效。結(jié)果:治療后,觀察組的臨床療效與中醫(yī)證候療效均優(yōu)于對照組（P<0.05）。2組ACR、UAER、β2-MG及CysC水平均較治療前降低（P<0.01）,觀察組ACR、UAER、β2-MG及CysC水平均低于對照組（P<0.01）。觀察組HbA1c達(dá)標(biāo)率高于對照組（P<0.01）。結(jié)論:應(yīng)用腎衰寧片聯(lián)合卡格列凈片治療早期糖尿病腎病氣陰兩虛兼痰瘀證患者,可更好地控制血糖,減輕早期腎損害。

報(bào)道三、

阮園等人探究了二甲雙胍聯(lián)合格列美脲或卡格列凈對糖尿病患者胰島功能的影響。方法:80例糖尿病患者均分為格列美脲組和卡格列凈組,格列美脲組給予格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療,卡格列凈組給予卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療,均治療3個(gè)月;比較2組患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（Hb A1c）、空腹胰島素（FINS）及空腹C肽（FCP）含量,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）機(jī)胰島素敏感指數(shù)（HOMA-ISI）,檢測視網(wǎng)膜中央動脈（CRA）、收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）及阻力指數(shù)（RI）,比較2組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果:治療后,2組患者FPG、2hPG、Hb A1c水平、HOMA-IR指數(shù)均較治療前降低（P <0.05）,FINS、FCP水平及HOMA-β、HOMA-ISI指數(shù)均較治療前升高（P <0.05）,但組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）; PSV、EDV、RI水平均較治療前升高（P <0.05）,且格列美脲組升高更顯著（P <0.05）;治療期間格列美脲組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率低于卡格列凈組（P <0.05）。結(jié)論:格列美脲或卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍均可有效控制2型初診糖尿病患者血糖水平,改善胰島功能,其中格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對CRA血流動力學(xué)調(diào)節(jié)效果更顯著,且更安全。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201710224890.8 卡格列凈有關(guān)物質(zhì)的合成方法

[2]唐芳,吳嘉,程恒,左馨.卡格列凈治療超重或肥胖2型糖尿病患者的臨床療效觀察[J].黑龍江醫(yī)藥,2020,33(06):1331-1333.

[3]邱君飛,蘇震.腎衰寧片聯(lián)合卡格列凈片治療早期糖尿病腎病臨床研究[J].新中醫(yī),2020,52(21):38-40.

[4]阮園,查敏,葉麗芳,張舒,徐巍龍,賈佳.二甲雙胍聯(lián)合格列美脲或卡格列凈對糖尿病患者胰島功能的影響[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2020,45(11):1323-1327.