【背景及概述】[1][2]
在耐藥菌日益嚴重的今日，尋找一種對耐藥的革蘭陰性菌有效的新藥是非常困難的。在過去的三十年里，沒有一種擁有新作用機制、對耐藥性的革蘭陰性菌有效的藥物提交上市，而這樣的結果是非常令人失望的。為了應付目前的挑戰(zhàn)，一些已被人遺忘地“老藥”的使用結果卻是令人鼓舞的，替莫西林就是一個很好的榜樣。
替莫西林是由英國beecham制藥公司開發(fā)的、于二十世紀80年代個上市的對多種β-內酰胺酶穩(wěn)定的青霉素類抗生素。替莫西林是替卡西林在6α位引入了甲氧基的衍生物，由于甲氧基的存在，產生了較大的空間位阻，使得水分子無法向β-內酰胺環(huán)活性部位的進攻，避免了β-內酰胺環(huán)開環(huán)水解。
替莫西林具有良好的耐受性，與其它廣泛使用的青霉素類抗生素相比，每日只需用藥2次。替莫西林的分布體積在0.2左右，蛋白結合率在70%～80%之間；當劑量達到2g時，腎清除率可達到29.8ml/min，24h內尿中的回收率劑量為2g為68.1%。替莫西林注射后，在8h內，血藥濃度仍可超過敏感菌MIC90的兩倍以上，消除半衰期為4.5h。連續(xù)不斷的滴注替莫西林，可以改善其藥代動力學情況。
在水溶液中，替莫西林可以在幾天時間內不發(fā)生降解，保持藥物濃度在16mg/L以上。最近發(fā)現(xiàn)替莫西林的使用劑量可達到了每日6g，而不產生任何的不良反應，這些研究結果提示在使用過程中可以增加替莫西林的劑量。在確定不是銅綠假單胞菌感染的情況下，替莫西林代替碳青霉烯類抗生素，針對性治療這類感染是完全可行的。替莫西林蘊藏著新的商機，它幫助臨床醫(yī)生們在面對復雜情況時，多獲得一種選擇。
【適應癥】[3]
替莫西林臨床用于敏感G-菌所致的尿路、呼吸道、膽道、軟組織感染，以及敗血癥、腹膜炎、創(chuàng)口感染、膿腫、淋病等。
【規(guī)格】[4]
注射劑：每支0.5、1g。
【用法用量】[4]
肌注，成人一次0.5～1g，每日4次；靜脈或靜滴每日8～12g，分2～3次給予；重癥者每日18～24g。兒童一日用量200～300mg/kg，嬰兒一日用量225mg/kg，7日齡以下幼兒為每日150mg/kg，分次給予。
【藥理作用】[3]
替莫西林為耐β-內酰胺酶半合成青霉素，抗菌譜包括除綠膿桿菌外的G-菌，尤其是對大腸桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬、肺炎桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬等均有抑制作用。對β-內酰胺類抗生素耐藥的腸桿菌屬多數(shù)對本品仍敏感。
【藥代動力學】[4]
替莫西林肌肉注射后2h可達血藥濃度峰值，靜注1g的高峰血清濃度為243μg/kg。PBP為85%。t1/2為4.5～5.4h，24h尿中排出量為給藥量的81%。腎功能減退時將有積蓄現(xiàn)象，血清半衰期可延長至15～20h。
【不良反應】[4]
偶見惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應。大劑量給藥可出現(xiàn)神經系統(tǒng)反應。個別病人可見嗜中性粒細胞減少或轉氨酶升高。少數(shù)病人出現(xiàn)瘙癢等。
【注意事項】[4]
(1) 用前需做青霉素過敏試驗，過敏者禁用。
(2) 妊娠及哺乳期婦女、腎功能不全者慎用。
【制備】[1]
替莫西林臨床應用其鈉鹽形式，制備方法如下：
一種替莫西林鈉的制備方法，其特征在于：用替卡西林鈉為起始原料與鹵代試劑 在甲氧基堿條件下反應，淬滅、后處理、凍干得到替莫西林鈉。具體包括如下步驟：
1）替卡西林鈉加入溶劑A攪拌溶解，即得替卡西林鈉溶液；
2）將甲氧基堿與溶劑B、投入干燥的反應瓶中，冷卻到-30℃～-60℃，滴加上述替卡西林鈉溶液與鹵代試劑的混合液，滴畢于-30℃～-60℃反應2～5小時，淬滅、后處理、凍干得到替莫西林鈉；其中化合物替莫西林鈉的收率50%～65%，純度大于95%。其合成路線如下：
【主要參考資料】
[1] 張穎；馬海斌；劉鵬；高國銳；王學斌；馬元新；孫曉斌；李洪爽；鄭良文.替莫西林鈉的制備方法 CN201410170590.2，申請日2014-04-26
[2] 汪令, 趙經偉, 賈愛瓊. 替莫西林的臨床應用進展[J]. 國外醫(yī)藥: 抗生素分冊, 2012 (3): 128-130.
[3] 新全實用藥物手冊
[4] 常用新藥手冊