關(guān)于鹽酸多西環(huán)素

鹽酸多西環(huán)素（Doxycycline）又名脫氧土霉素、強(qiáng)力霉素，為四環(huán)素類常見(jiàn)抗菌藥物之一。多西環(huán)素作為半合成類抗菌藥，其抗菌活性和組織穿透力強(qiáng)，并具有體內(nèi)分布廣，臨床上使用無(wú)明顯腎毒性副作用，半衰期較長(zhǎng)、較高的生物利用度等諸多優(yōu)點(diǎn)。

鹽酸多西環(huán)素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、支原體、衣原體和立克次氏體等有明顯的抗菌效果。鹽酸多西環(huán)素粉針劑、注射液等多種制劑在我國(guó)獸醫(yī)臨床上已得到較為廣泛的應(yīng)用。目前，主要用于防治畜禽支原體（M. Pneumonia）感染引起的肺炎，大腸桿菌（E.coli）、沙門(mén)氏菌（Salmonella）引起的腹瀉，布氏桿菌?。˙rucellosis）、鸚鵡熱（Psittacosis）以及水產(chǎn)養(yǎng)殖、養(yǎng)蜂中多種感染性疾病的預(yù)防和治療。

鹽酸多西環(huán)素藥理作用

(1)與碳酸氫鈉同用，可能升高胃內(nèi)pH值，而使四環(huán)素類的吸收減少及活性降低。 

抗菌原理與抗菌活性

抗菌機(jī)理：鹽酸多西環(huán)素的抗菌原理是與細(xì)菌核蛋白體A單位特異性結(jié)合，具體位點(diǎn)表現(xiàn)在細(xì)菌核蛋白體30S亞基上，阻斷氨酰tRNA結(jié)合到mRNA，達(dá)到阻止肽鏈延伸的目的，使細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受阻表現(xiàn)為抑殺細(xì)菌的作用。

再者，鹽酸多西環(huán)素可以導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增大，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)和其他重要成分外泄，阻止蛋白質(zhì)肽鏈釋放，抑制細(xì)菌DNA復(fù)制等綜合作用產(chǎn)生抑殺細(xì)菌的藥理作用。鹽酸多西環(huán)素還具有抗炎、抗腫瘤作用[7]，主要表現(xiàn)在鹽酸多西環(huán)素具有對(duì)細(xì)胞凋亡（Apoptosis）的阻止作用，對(duì)齒齦的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)和機(jī)體中創(chuàng)傷愈合起促進(jìn)作用，并對(duì)由炎癥細(xì)胞作用而形成的特定間質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）表現(xiàn)出抑制作用。

抗菌活性：作為廣譜抗生素的鹽酸多西環(huán)素，具有廣譜、高效和長(zhǎng)效等諸多優(yōu)點(diǎn)，對(duì)許多細(xì)菌都具有抑制或殺滅的作用。在類別上，因抑菌作用快速，歸屬于快速抑菌劑類，濃度高時(shí)表現(xiàn)為殺菌作用。作為半合成類的第二代四環(huán)素類藥物，其抗菌譜和代四環(huán)素相類似，但抗菌活性則比代的金霉素、四環(huán)素、土霉素等提高了4倍[8，9]，是目前臨床上常用的抗菌活性最強(qiáng)的四環(huán)素類抗菌素。

鹽酸多西環(huán)素的適應(yīng)癥及劑量

1.主要用于敏感的革蘭陽(yáng)性球菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染。

雞傳染性喉氣管炎。用含5%鹽酸多西環(huán)素按注明量增加2倍溶于水中給雞口服同時(shí)口服8 % 白糖水和濃魚(yú)肝油2mL一3mL, 每日3次, 3d后基本治愈。

2.支原體肺炎。如鹽酸多西環(huán)素長(zhǎng)效注射液治療豬喘氣病。鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸（100 mg·g-1）100 g·1 000 kg-1 飼料，拌飼，每日兩次，連續(xù)5d。

3.扁桃體炎、淋巴結(jié)炎。如注射用鹽酸多西環(huán)素治療急性細(xì)菌性感染。每次靜脈滴注2支（每只0.5g）療程均為5～12d。

4.鹽酸多西環(huán)素的標(biāo)示殘留物：鹽酸多西環(huán)素的標(biāo)示殘留物即檢測(cè)鹽酸多西環(huán)素的含量利用反相高效液相色( RT-HPLC) 法測(cè)定鹽酸多西環(huán)素的濃度, 探討了鹽酸多西環(huán)素在機(jī)體內(nèi)的藥物殘留。測(cè)定鹽酸多西環(huán)素在豬體內(nèi)的殘留，吸收半衰期( t1/ 2 ka ) 、消除半衰期( t1/ 2 ka ) ，肌內(nèi)注射給豬 , 每天1次, 連續(xù)給藥4d后, 在不同時(shí)間測(cè)定鹽酸多西環(huán)素在豬的肌肉、肝臟、腎臟、皮膚和脂肪中的殘留量。在給藥后16d, 鹽酸多西環(huán)素在各組織均能檢測(cè)到, 且殘留均低于殘留限量。鹽酸多西環(huán)素注射液在豬體內(nèi)消除緩慢, 殘留期較長(zhǎng), 建議休藥期不低于16d。

5.允許殘留限量：鹽酸多西環(huán)素緩釋注射液對(duì)昆明系小白鼠的急性毒性、蓄積毒性、耐受性和對(duì)靶動(dòng)物的安全性試驗(yàn)的結(jié)果。采用改良Karber法測(cè)得小白鼠LD50 為304.8mg·kg- 1, 95%的可信限為263.0～353.2 mg·kg- 1; 采用劑量定期遞增染毒法測(cè)得對(duì)小白鼠的蓄積系數(shù)大于5.3; 小白鼠對(duì)該藥無(wú)耐受性(與空白對(duì)照組比較P>0.05) ; 靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。試驗(yàn)表明鹽酸多西環(huán)素緩釋注射液按臨床擬用劑量使用安全。

6. 鹽酸多西環(huán)素的殘留檢測(cè)方法：用高效液相色譜法進(jìn)行殘留量測(cè)定。鹽酸多西環(huán)素在280nm和350nm處有吸收。在280nm處峰形及響應(yīng)值均好于350nm，因此選擇280nm作為檢測(cè)波長(zhǎng) 。通過(guò)此檢測(cè)方法鹽酸多西環(huán)素軟含量和有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法準(zhǔn)確可靠，可以作為該制劑的含量測(cè)定及產(chǎn)品的質(zhì)量控制。 

7. 鹽酸多西環(huán)素的休藥期：藥期是指食品動(dòng)物從停止給藥到允許動(dòng)物屠宰或其產(chǎn)品上市的間隔時(shí)間。農(nóng)業(yè)部第278 號(hào)公告( 2003) 規(guī)定了鹽酸多西環(huán)素片( 獸藥典2000 版) 的休藥期為28 d, 但并未對(duì)注射液作出具體規(guī)定。農(nóng)業(yè)部第278號(hào)公告中規(guī)定了一些藥物的休藥期, 但其依據(jù)是國(guó)外的資料, 各種藥物由于劑型或處方的不同以及動(dòng)物本身的差異, 在體內(nèi)的代謝情況也存在較大的差異, 因此必須通過(guò)試驗(yàn)得出數(shù)據(jù), 并利用軟件計(jì)算出恰當(dāng)?shù)男菟幤凇Ｒ虼? 休藥期的確定必須依據(jù)獸藥在可食用組織的殘留濃度及其消除規(guī)律的數(shù)據(jù)來(lái)確定, WT1.4是一個(gè)根據(jù)德國(guó)和獸醫(yī)產(chǎn)品委員會(huì)制定的統(tǒng)計(jì)方法來(lái)計(jì)算休藥期的軟件, 在處理的過(guò)程中,必須確保有95% 的可信限使99% 的殘留低于MRLS。本試驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)WT1.4軟件處理, 確保有95%的可信限使99%的殘留低于MRLS, 計(jì)算出長(zhǎng)效鹽酸多西環(huán)素注射液在豬的休藥期為28d。

鹽酸多西環(huán)素行情分析

2020年一場(chǎng)疫情打亂我們所有人的生活，生活中大家也有了共同話題：疫情！

今年我們行業(yè)內(nèi)也有一個(gè)特別受關(guān)注的話題：鹽酸多西環(huán)素! 今年鹽酸多西環(huán)素價(jià)格一度持續(xù)高位，成交價(jià)在800左右，產(chǎn)品仍一票難求。

時(shí)隔兩年，鹽酸多西環(huán)素價(jià)格一舉再創(chuàng)歷史新高！

2019年初價(jià)格還是350左右，到2020年中下旬價(jià)格已在800左右。這漲價(jià)速度就像坐火箭，速度果然沒(méi)有讓我們失望，2020年強(qiáng)力霉素也瘋狂。

從上圖可以明顯的看出，2020年鹽酸多西環(huán)素整體價(jià)格是明顯高于2019年的?？梢哉f(shuō)價(jià)格完全不在一個(gè)頻道上，好似一匹“脫韁的野馬”。其實(shí)細(xì)心觀察發(fā)現(xiàn)，從2019年下半年就一直有上升的趨勢(shì)，2020年則更加風(fēng)生水起，更勝一籌。

漲價(jià)核心因素在于環(huán)保，季節(jié)性停產(chǎn)檢修，疫情因素導(dǎo)致的減產(chǎn)等多種因素。鹽酸多西環(huán)素生產(chǎn)企業(yè)市場(chǎng)就這么幾家，今年可謂是掙得盆滿缽滿！一家歡喜一家愁，價(jià)格飆漲對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的成本抬升造成了擔(dān)憂。

而就在大家對(duì)原料藥價(jià)格表示有降價(jià)趨勢(shì)時(shí)，價(jià)格堅(jiān)挺態(tài)勢(shì)依舊不減。俗話說(shuō)，水滿則溢，物極必反。價(jià)格能否一直堅(jiān)挺，未來(lái)走勢(shì)如何，亞太易和數(shù)據(jù)分析中心持續(xù)關(guān)注。

鹽酸多西環(huán)素生產(chǎn)廠家

揚(yáng)州聯(lián)博藥業(yè)有限公司

通用名：鹽酸多西環(huán)素

批準(zhǔn)文號(hào)：獸藥原字100631353

批準(zhǔn)日期：2020.8.11

有效期：2025.8.10

河北久鵬制藥有限公司

通用名：鹽酸多西環(huán)素

批準(zhǔn)文號(hào)：獸藥原字031181353

批準(zhǔn)日期：2018.12.25

有效期：2023.12.24

昆山華蘇原料藥有限公司

通用名：鹽酸多西環(huán)素

批準(zhǔn)文號(hào)：獸藥原字101301353

批準(zhǔn)日期：2017.11.15

有效期：2022.11.14

拓展研究—多西環(huán)素新制劑

1.多西環(huán)素注射液

混懸劑是指固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑，廣泛應(yīng)用于提高固體藥物溶解性以及緩控釋注射液的開(kāi)發(fā)。劉輝旺等人制備了20%多西環(huán)素混懸注射液，并開(kāi)展了該混懸液在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究，驗(yàn)證了其在豬體內(nèi)有著很好的緩釋作用[1]。廖愛(ài)國(guó)等人研制了多西環(huán)素脂質(zhì)體注射液，該制劑穩(wěn)定性強(qiáng)，毒副作用低，緩釋作用強(qiáng)，制備方法簡(jiǎn)單，適合大生產(chǎn)。

2.多西環(huán)素微球制劑

微球是指藥物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球狀實(shí)體，球形或類球形。王曉蕓等人采用吸附法制備了鹽酸多西環(huán)素羥基磷灰石微球，有效的改善了多西環(huán)素的適口性。韓珂等人采用高分子包衣材料并應(yīng)用流化床底噴溶液上藥法制備了多西環(huán)素載藥微丸。趙嬋娟等人制備了鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，并評(píng)價(jià)了該微丸對(duì)豬支原體的療效，發(fā)現(xiàn)療效較好。

3.多西環(huán)素包合制劑

包合技術(shù)是指一種藥物分子被包合于一種高分子包合材料的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)形成包合物的技術(shù)，包合物有主分子和客分子組成。劉惠民等人應(yīng)用熒光光譜法制備了多西環(huán)素與β-環(huán)糊精包合物，并探討了多西環(huán)素與β-環(huán)糊精包合物的條件、作用機(jī)理。

4.多西環(huán)素復(fù)方制劑

合理應(yīng)用兩種或兩種以上藥物，發(fā)揮藥物間的相互作用，可以達(dá)到協(xié)同抗菌作用，同時(shí)還可以有效的降低病原菌對(duì)多西環(huán)素的耐藥性。獸醫(yī)臨床上多西環(huán)素可以與多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用，如多西環(huán)素與氟苯尼考、多西環(huán)素與安普霉素、多西環(huán)素與恩諾沙星等。

5.多西環(huán)素泡騰制劑

泡騰制劑是指藥物制劑中加入碳酸鹽與酸，然后遇水后產(chǎn)生氣體，主要是CO2氣體，控制藥物釋放行為的一種制劑技術(shù)，在獸醫(yī)臨床上可應(yīng)用于奶牛子宮細(xì)菌感染引起內(nèi)膜炎等疾病。王軍等人制備了多西環(huán)素泡騰片并觀察了其對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎和胎衣不下臨床效果觀察，發(fā)現(xiàn)效果較好。

6.多西環(huán)素納米脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是由卵磷脂和神經(jīng)酰胺等制得的脂質(zhì)體，具有的雙分子層結(jié)構(gòu)與皮膚細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相同，有很好的穿透細(xì)胞膜能力，對(duì)治療胞內(nèi)細(xì)菌感染有著很好的治療效果。金鴻萊等人制備了多西環(huán)素納米脂質(zhì)體緩釋凝膠，發(fā)現(xiàn)該新制劑對(duì)改善大鼠牙周損傷作用明顯