雷帕霉素(rapamycin, RAPA),又名“西羅莫司”,最初是由于其強(qiáng)大的抗真菌特性而被發(fā)現(xiàn)的,是科學(xué)家于1975年首次從智利復(fù)活節(jié)島的土壤中發(fā)現(xiàn)的一種由土壤鏈霉菌分泌的次生代謝物。
雷帕霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,與普樂可復(fù)(FK506)的結(jié)構(gòu)相似,但卻有非常不同的免疫抑制機(jī)制。FK506抑制T淋巴細(xì)胞由G0期至G1期的增殖,而RAPA則通過不同的細(xì)胞因子受體阻斷信號(hào)傳導(dǎo),阻斷T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由G1期至S期的進(jìn)程,和FK506相比,RAPA可阻斷T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的鈣依賴性和非鈣依賴性的信號(hào)傳導(dǎo)通路。
鑒于雷帕霉素在臨床試驗(yàn)中顯示出強(qiáng)大的免疫抑制作用,它可代替已有30多年臨床史的環(huán)孢素。而且與環(huán)孢素相比,雷帕霉素口服液的劑量更小(每次僅需服2~3mg)、抗排異作用更強(qiáng),且副作用更少,故雷帕霉素作為免疫抑制劑自上市以后,迅速成為世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制劑。
如今,科學(xué)家們近期發(fā)現(xiàn)它另外一種用途:可用于治療阿爾茨海默病。還有實(shí)驗(yàn)表明雷帕霉素施用在實(shí)驗(yàn)老鼠模型身上可起到恢復(fù)識(shí)記缺陷能力??傊?,過去30年里,如今由于在抗癌、神經(jīng)保護(hù)和抗衰老療法中的潛力,雷帕霉素引起了科學(xué)家們極大的關(guān)注?;诖?,小編盤點(diǎn)了近年來科學(xué)家們針對(duì)雷帕霉素的研究取得的新進(jìn)展,進(jìn)行了一番梳理,與各位分享。
雷帕霉素或許能夠延緩皮膚衰老!
為了追求永葆青春,人們往往癡迷于乳液、補(bǔ)品、血清和飲食,但一項(xiàng)新的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)給我們提供新的選擇。Drexel大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員發(fā)表在Geroscience上的一項(xiàng)研究表明,雷帕霉素(一種經(jīng)過FDA批準(zhǔn)的藥物,通??捎糜陬A(yù)防移植手術(shù)后的器官排斥反應(yīng))也可能減緩人類皮膚的衰老。
那么雷帕霉素是如何起作用的呢?機(jī)制上,雷帕霉素可阻斷適當(dāng)命名的“雷帕霉素靶標(biāo)”(TOR),該蛋白在人類細(xì)胞的代謝,生長(zhǎng)和衰老中起著傳遞信號(hào)的作用。當(dāng)更深入地研究p16蛋白時(shí),作者發(fā)現(xiàn)雷帕霉素改善人體健康的能力不僅僅在于保持年輕:當(dāng)細(xì)胞具有原本會(huì)引起腫瘤的突變時(shí),特定的反應(yīng)可通過減緩細(xì)胞周期過程來幫助預(yù)防腫瘤。
新方法對(duì)抗朊病毒病
盡管這種聯(lián)合治療無法協(xié)同發(fā)揮作用令人失望,但是這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了治療方案設(shè)計(jì)的一些重要方面,這些方面在未來的成功中必須予以考慮。由于幾乎沒有用于治療神經(jīng)退行性疾病的藥物顯示出延長(zhǎng)壽命的希望,因此藥物與藥物之間的相互作用幾乎是完全未知的,但Abdulrahman等人已證實(shí)了研究這些現(xiàn)象的必要性。通過正確的聯(lián)合治療,他們的方法仍然為延長(zhǎng)朊病毒疾病患者的壽命提供了一種有效的補(bǔ)充療法。
雷帕霉素或能有效抑制年齡相關(guān)的大腦功能退化
近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Aging Cell上的研究報(bào)告中,來自圣安東尼奧健康中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),藥物雷帕霉素或能改善因年齡相關(guān)導(dǎo)致的大腦血流量(流向大腦)減少及記憶力下降的狀況;相關(guān)研究結(jié)果對(duì)于開發(fā)有效抑制或治療阿爾茲海默病的新型療法至關(guān)重要。
文章中,研究人員在大鼠19個(gè)月大的時(shí)候開始給其飲食中添加低劑量的雷帕霉素,日常食物中雷帕霉素療法一直持續(xù)到大鼠34個(gè)月大(幾乎是它們開始治療時(shí)年齡的兩倍),研究者發(fā)現(xiàn),即使大鼠非常老了,但其大腦中血液循環(huán)的狀況和開始治療(年輕)時(shí)完全一樣。這項(xiàng)研究中,未經(jīng)治療的老年大鼠能夠反映研究者在老年人機(jī)體中所觀察到的流向大腦的血液流失和記憶喪失的狀況,相比之下,利用雷帕霉素治療的老年大鼠看起來就像是中年大鼠的表現(xiàn)。