背景及概述[1]
2-羥基-5-氯二苯甲酮可用作醫(yī)藥合成中間體,可由苯甲酸4-氯苯酯為反應(yīng)原料進(jìn)行制備,也可由取代的水楊酸和芳基硼酸反應(yīng)制備得到。
制備[1-2]
報(bào)道一、
在250 ml圓底燒瓶中加入苯甲酸4-氯苯酯(23.3 g,100 mmol)和無水氯化鋁(16.7 g,125 mmol,1.25eq)。將融化的反應(yīng)混合物在160-180°C下緩慢攪拌3小時(shí)。將混合物冷卻至室溫。用冰冷的水(170 mL)和10%的鹽酸水溶液(85 mL)淬滅混合物,向混合物中加入二氯甲烷(200 mL),充分搖勻直至完全溶解。將溶液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中,將水層與有機(jī)層分離,再萃取兩次(2x200 mL)。將合并的有機(jī)層減壓濃縮至約150 mL。將混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中,用2.5%氫氧化鈉溶液(4x250 mL)萃取混合物。用10%的硫酸(pH≈1,約300 mL)酸化合并的堿性水層,過濾出粗沉淀,在空氣中干燥濾液。用活性炭純化后,從甲醇中結(jié)晶粗晶體,得到2-羥基-5-氯二苯甲酮。
報(bào)道二、
將取代的水楊醛(0.2 mmol)和芳基硼酸(0.4 mmol)的混合物溶于DMF(2 mL)中。添加[Cp * RhCl2] 2(4.9 mg,4 mol%)和Cu(OAc)2(72.8 mg,0.4 ),在80°C的密封管中進(jìn)行反應(yīng)8小時(shí),用乙酸乙酯(20 mL)稀釋反應(yīng)混合物,并用H2O(310 mL)洗滌,將有機(jī)層用無水Na2SO4干燥。 將粗產(chǎn)物加載到硅膠柱上,并用5-10%乙酸乙酯的石油醚溶液閃蒸,得到2-羥基-5-氯二苯甲酮。
參考文獻(xiàn)
[1] Series of high spin mononuclear iron(III) complexes with Schiff base ligands derived from 2-hydroxybenzophenones
[2] Rh(III)-catalyzed aldehyde C-H bond functionalization of salicylaldehydes with arylboronic acids