背景及概述^[1]

2-羥基-5-氯二苯甲酮可用作醫(yī)藥合成中間體，可由苯甲酸4-氯苯酯為反應(yīng)原料進(jìn)行制備，也可由取代的水楊酸和芳基硼酸反應(yīng)制備得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在250 ml圓底燒瓶中加入苯甲酸4-氯苯酯（23.3 g，100 mmol）和無水氯化鋁（16.7 g，125 mmol，1.25eq）。將融化的反應(yīng)混合物在160-180°C下緩慢攪拌3小時(shí)。將混合物冷卻至室溫。用冰冷的水（170 mL）和10％的鹽酸水溶液（85 mL）淬滅混合物，向混合物中加入二氯甲烷（200 mL），充分搖勻直至完全溶解。將溶液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，將水層與有機(jī)層分離，再萃取兩次（2x200 mL）。將合并的有機(jī)層減壓濃縮至約150 mL。將混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用2.5％氫氧化鈉溶液（4x250 mL）萃取混合物。用10％的硫酸（pH≈1，約300 mL）酸化合并的堿性水層，過濾出粗沉淀，在空氣中干燥濾液。用活性炭純化后，從甲醇中結(jié)晶粗晶體，得到2-羥基-5-氯二苯甲酮。

報(bào)道二、

將取代的水楊醛（0.2 mmol）和芳基硼酸（0.4 mmol）的混合物溶于DMF（2 mL）中。添加[Cp * RhCl₂] ₂（4.9 mg，4 mol％）和Cu（OAc）₂（72.8 mg，0.4 ），在80°C的密封管中進(jìn)行反應(yīng)8小時(shí)，用乙酸乙酯（20 mL）稀釋反應(yīng)混合物，并用H₂O（310 mL）洗滌，將有機(jī)層用無水Na₂SO₄干燥。 將粗產(chǎn)物加載到硅膠柱上，并用5-10％乙酸乙酯的石油醚溶液閃蒸，得到2-羥基-5-氯二苯甲酮。

參考文獻(xiàn)

[1] Series of high spin mononuclear iron(III) complexes with Schiff base ligands derived from 2-hydroxybenzophenones

[2] Rh(III)-catalyzed aldehyde C-H bond functionalization of salicylaldehydes with arylboronic acids