背景及概述[1]
3,3-四亞甲基戊二酰亞胺是某些藥物制備的常用中間體,目前多為用于制備抗焦慮藥鹽酸丁螺環(huán)酮,并且是該類藥物制備的關鍵中間體。在現(xiàn)有文獻資料中,關于3,3-四亞甲基戊二酰亞胺的制備方法并不多見,曾報道了經(jīng)酸酐、氨化二步反應制備8-氮雜螺[4,5]癸烷-7,9-二酮的方法,在上述方法中,反應生成物之一醋酸對反應設備的腐蝕性強,同時還會影響氨化反應,因而反應收率低,并且不宜于工業(yè)化生產(chǎn)。雖然在該方法中多余的醋酐及醋酸可以通過蒸餾除去,但這樣會增加反應步驟及設備,更延長了生產(chǎn)周期。
制備[1]
CN92108607.5報道了3,3-四亞甲基戊二酰亞胺的新型制備方法:將1,1-環(huán)戊烷二乙酸與尿素以1∶1.1-1∶1.6(克分子比)的配比,在150-200℃攪拌反應0.5-2小時,反應后得到粗品8-氮雜螺[4,5]癸烷-7,9-二酮化合物,再以30-60%的乙醇及活性炭重結晶,得到白色結晶3,3-四亞甲基戊二酰亞胺化合物,收率80.1-89.5%,熔點154-156℃。所用的尿素為市場易購,價格低廉的原料,并且因為不用醋酐對反應設備沒有特殊要求,同時,本發(fā)明方法比現(xiàn)有技術簡化了反應步驟,因而,本發(fā)明具有原輔材料成本低,設備簡單。反應時間短的優(yōu)點。特別適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
參考文獻
[1]CN92108607.58-氮雜螺[4,5]癸烷-7,9-二酮化合物的制備方法