背景及概述^[4]]1]

腺甙鈷胺是維生素B12的系列產(chǎn)品之一，化學(xué)名為：5，6-二甲基苯并咪唑-5’-脫氧腺嘌呤核苷基鈷胺，是一個八面體形鈷胺絡(luò)合物。腺甙鈷胺為暗紅色結(jié)晶和非結(jié)晶性粉末，吸濕性強(qiáng)，見光易分解。腺甙鈷胺是維生素B12系列產(chǎn)品的重要品種，屬原料藥，具有重要的醫(yī)用價值。

腺甙鈷胺用于維生素B12缺乏所致的疾病，如妊娠期貧血、營養(yǎng)不良性貧血。也可用于營養(yǎng)性疾患以及放射線和藥物引起的白細(xì)胞減少癥的輔助治療。

制備^[1]

用脫氮假單孢菌純種對含有麥芽糖、玉米漿、氯化鈷組分的培養(yǎng)基進(jìn)行發(fā)酵，發(fā)酵單位為182μg/ml，取10m3發(fā)酵液，含維生素B121820g，加入絮凝劑硫酸鋅50kg和助濾劑氯化鈣40kg對發(fā)酵液進(jìn)行固液分離，得到1565kg濾餅(同時得到含維生素B12的一次濾液，用于生產(chǎn)氰鈷胺)，加水7000kg懸浮，并加入沉降劑(包含聚合氯化鋁和氯化鎂各2Kg)，調(diào)PH為5.09，加熱至87℃保溫30分鐘使細(xì)胞壁破壁。

經(jīng)過濾后得到懸浮濾液，濾餅加5000kg水懸浮后再次過濾，所得濾液合并至懸浮濾液，懸浮濾液含維生素B121180g，將此懸浮濾液以500L/h的流量交換于樹脂體積為400L的Amberlite(TM)Cobalamin陽離子交換樹脂中，用6％的氨水溶液250L解析后得到陽柱解析液，在陽柱解析液中加入沉降劑(包含聚合氯化鋁和氯化鎂各1.2Kg)，調(diào)PH為5.13，過濾，得到二次濾液，所得濾餅懸浮二次(每次加水300L)，將濾液轉(zhuǎn)入二次濾液，再將此二次濾液以20L/h的流量吸附在樹脂體積為50L的Amberlite(TM)1180大孔樹脂柱中，水洗后以20L/h的流量用密度為0.990g/ml的展層劑150L進(jìn)行展層，得到含維生素B12的展層液，用于生產(chǎn)氰鈷胺，以20L/h的流量用密度為0.950g/ml的解析劑120L解析得到大孔解析液，其含腺甙鈷胺1080g；

真空蒸發(fā)大孔解析液至無丙酮味(密度為0.995g/ml)，得到濃縮液，以50L/h的流量將濃縮液通過樹脂裝量為50L的Amberlite(TM)IRA900陰離子交換樹脂，雜質(zhì)及色素被交換在樹脂上，用120L水將樹脂柱中的腺苷鈷胺頂出，得到脫色液，用20％醋酸調(diào)解料液PH為5.46，以50L/h的流量將脫色液吸附于樹脂裝量為40L的Amberlite(TM)1600N大孔樹脂柱中，再用0.940g/ml的丙酮水溶液100L解析得到含腺甙鈷胺的結(jié)晶原液，在攪拌下，向結(jié)晶原液中加入密度為0.805g/ml的丙酮至溶液的密度為0.830g/ml，攪拌1h，靜置3h后，過濾、洗滌、過篩、干燥得到1065g腺甙鈷胺產(chǎn)品，該產(chǎn)品按2010版藥典檢測方法檢測，含量為98.62％，有關(guān)物質(zhì)為0.94％，腺甙鈷胺提取收率為91.5％，腺甙鈷胺收率為58.5％，維生素B12總收率為94.1％。

藥理作用^[1]

本品是氰鈷型維生素B12的同類物，為細(xì)胞合成核苷酸的重要輔酶，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及葉酸代謝，促進(jìn)與甲基葉酸還原為四氫葉酸；也參與三羧酸循環(huán)，對神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成非常重要，可使巰基酶處干活性狀態(tài)，從而參與廣泛的蛋白質(zhì)及脂肪代謝。本品能促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育與成熟，為完整形成神經(jīng)鞘脊髓纖維和保持消化系統(tǒng)上皮細(xì)胞功能所必須的因素。

應(yīng)用^[3]

CN201210549016公開了一種用于治療急性期面癱的注射用藥物組成，主要有地塞米松、山莨菪堿、腺甙鈷胺、利多卡因組成。具有改善面部神經(jīng)組織營養(yǎng)及代謝、提高局部組織營養(yǎng)、抗炎、改善微循環(huán)等作用。本治療方法具有療效高、取材方便、價格低廉、操作簡便的優(yōu)點(diǎn)。每日注射1次，7天為一療程，(治療6天休息1天)一般2-3個療程，即可治愈。經(jīng)臨床驗(yàn)證，有效率達(dá)98.4%以上。

制劑^[4]

腺甙鈷胺片原輔料組成：腺甙鈷胺0.25g淀粉29.1g糊精20g蔗糖25g硬脂酸鎂0.5g。

制備方法：

1、在生產(chǎn)前先將操作間日光燈管全部更換為36W的紅色燈管,生產(chǎn)操作時只打開遠(yuǎn)離投料口的燈，盡可能在微弱的燈光下進(jìn)行操作，限度降低分解。

2、將上述處方中的淀粉、糊精及粉碎好的蔗糖粉進(jìn)行混合。

3、將上述處方中的腺苷鈷胺先用少量純化水溶解，然后再加入到45％乙醇溶液中進(jìn)行攪拌，待其全部溶解后，再緩慢加入上述過程2)所得的混合物料中，邊加邊攪拌，制成軟材，用20目篩網(wǎng)制粒。

為保證含量的均勻，將制成的濕顆粒再用20目篩網(wǎng)進(jìn)行二次制粒，然后50℃干燥7h，干燥后的顆粒用18目篩網(wǎng)整粒，最后在干顆粒中加入硬脂酸鎂混勻后，檢驗(yàn)合格后壓片。

4、在包糖衣前，先取投入量2/3滑石粉與遮光劑二氧化鈦(量為是滑石粉用量的2％)合，混合均勻后，過100目篩。將剩余滑石粉與上述滑石粉與遮光劑二氧化鈦混合物及糖漿，包糖衣即得。

臨床應(yīng)用^[2]

主要用巨幼紅細(xì)胞貧血，營養(yǎng)不良性貧血，妊娠期貧血，多發(fā)性神經(jīng)炎，神經(jīng)根炎，三叉神經(jīng)痛，坐骨神經(jīng)痛，神經(jīng)麻痹，也可用于營養(yǎng)不良性產(chǎn)品以及放射線與藥物引起的白細(xì)胞減少癥。

藥物相互作用^[2]

1.不宜與氯丙嗪、維生素C、維生素K等混合于同一容器中。2.氯霉素減少其吸收。3.消膽胺可結(jié)合維生素B12減少其吸收。4.與葡萄糖液有配伍禁忌。5.與對氨基水楊酸鈉不能并用。

注意事項(xiàng)^[2]

1，本品遇光易分解，溶解后要盡快使用。

2，治療后期可能出現(xiàn)缺鐵性貧血，應(yīng)補(bǔ)充鐵劑。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201110208134.9一種腺苷鈷胺的制備方法

[2]注射用腺甙鈷胺說明書

[3]CN201210549016.9用于治療急性期面癱的注射藥物組合

[4][中國發(fā)明]CN201610794348.1一種腺苷鈷胺片的制備方法