背景及概述^[1][2]

氨基胍重碳酸鹽又叫氨基胍碳酸氫鹽，是一種重要的化工產(chǎn)品，主要用于染料工業(yè)陽離子紅2BL、X-GRL的合成。用于制備抗病毒藥物利巴韋林藥物中間體5-氨基-1，2，4-三氮唑3-羧酸的合成，也用于藥物曲匹地爾、丙脒腙及農(nóng)藥哨呋烯腙等的合成，其用途非常廣泛。

經(jīng)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道和使用的氨基胍重碳酸鹽制備方法有三種：

1、用鋅粉還原硝基胍或者亞硝基胍；

2、肼解亞硝基胍或者S-烷基硫脲；

3、石灰氮與單氰胺和水合肼及肼鹽的肼解反應(yīng)。

制備^[1]

CN200810197402提供一種氨基胍重碳酸鹽的制備方法，它解決了現(xiàn)有方法存在工藝復(fù)雜、成本高的問題。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：它包括以下步驟：

(1)、將水合肼溶于水中，滴加稀硫酸制得硫酸二肼水溶液；

(2)、向硫酸二肼水溶液中加入石灰氮，加入石灰氮前用稀硫酸調(diào)節(jié)PH值為7.2～7.8；

(3)、加完石灰氮后，維持PH值為7.2～7.8，保溫反應(yīng)；

(4)、反應(yīng)完后過濾分離，在濾液中加入碳酸氫銨，進(jìn)行結(jié)晶，離心烘干得到氨基胍重碳酸鹽。

實(shí)施例如下：

在一裝有PH計(jì)在線監(jiān)測裝置的3000L搪玻璃反應(yīng)釜內(nèi)投入1500L自來水和150kg水合肼(含量≥80％)，滴加40％稀硫酸至PH值為5～6，加入1kg磷酸二氫鈉穩(wěn)定劑，分三次投入石灰氮(石灰氮總量為360kg，有效含N量≥22％，每次投入石灰氮為120kg)，強(qiáng)烈攪拌，使用流量計(jì)連續(xù)勻速滴加經(jīng)稀硫酸，滴加過程中，用循環(huán)水將溫度控制在45℃左右，滴加至反應(yīng)液PH為7.2～7.8即可。滴加完畢后，升溫，在70℃保溫3小時(shí)，保溫過程中保持反應(yīng)液PH為7.2～7.8。向保溫好的反應(yīng)液中通入壓縮空氣10分鐘，然后通過離心機(jī)和減壓真空將反應(yīng)液過濾；過濾過程中，用40℃左右的溫水沖洗濾餅，至濾液呈清水色止；濾液集中至一3000L結(jié)晶釜內(nèi)攪拌，緩慢均勻加入300kg碳酸氫銨，待氨基胍重碳酸鹽結(jié)晶4小時(shí)以上后，通過離心機(jī)分離，得到376kg濕的氨基胍重碳酸鹽，含量83.6％，40℃真空干燥得317kg產(chǎn)品，含量為99.16％。以水合肼計(jì)算產(chǎn)品收率為96.3％。

應(yīng)用^[2]

CN201310419816.3公開了一種拉莫三嗪的制備方法，拉莫三嗪最早由英國葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）研制，1994年首次在澳大利亞上市，近幾年在國內(nèi)上市，臨床上用作抗癲癇藥物，美國FDA于2003年批準(zhǔn)其治療雙向情感障礙適應(yīng)癥。該方法包括化學(xué)合成和精制兩步，將氨基胍重碳酸鹽與2,3-二氯苯甲酰氰于酸性條件下生成2-(2,3-二氯苯基)-2-(胍亞氨基)乙腈的鹽，產(chǎn)物經(jīng)堿中和后，于有機(jī)溶劑中經(jīng)加熱環(huán)化得3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪，即拉莫三嗪粗品；將該粗品進(jìn)行活性炭脫色、重結(jié)晶、清洗、真空干燥，即得拉莫三嗪精品。本發(fā)明方法反應(yīng)條件溫和，粗制/精制純度高，產(chǎn)品收率高，成本低，環(huán)境友好，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

分析方法^[3]

據(jù)分析，氨基胍重碳酸鹽的含量不多，有碘量法與分光光度法，其中碘量法操作簡單。稱取干樣品0.11～0.12g(精確至0.0002g)置于三角燒瓶中，加入蒸餾水與8mL1mol/L的硫酸標(biāo)準(zhǔn)溶液，搖動使之完全溶解。然后加0.1mol/L的碘標(biāo)準(zhǔn)溶液，搖勻，再加入1mol/L氫氧化鈉溶液，搖動至不發(fā)生氣泡，此時(shí)溶液呈黃色，如無黃色可再加入少量氫氧化鈉溶液至出現(xiàn)黃色，再加入12mL1mol/L硫酸，以0.1mol/L硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定，接近終點(diǎn)時(shí)，溶液呈淡黃色，此時(shí)加入淀粉指示劑，滴定至藍(lán)色消失即為終點(diǎn)。按下式計(jì)算產(chǎn)品的含量:

式中，C1為硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度(mol/L);V1為滴定時(shí)消耗的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積(mL);C2為碘標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度(mol/L);V2為加入的碘標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積(mL);0.03402為與1.00mL碘標(biāo)準(zhǔn)溶液相當(dāng)?shù)陌被抑靥妓猁}的質(zhì)量(g);m為試樣質(zhì)量(g)。兩次平行測定結(jié)果之差不大于0.30%，取算術(shù)平均值為測定結(jié)果。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200810197402.X氨基胍碳酸氫鹽的制備方法

[2]CN201310419816.3一種拉莫三嗪的制備方法

[3]梁吉連,吳廣文,解世偉.氨基胍重碳酸鹽的合成工藝研究[J].現(xiàn)代化工,2011,31(S1):197-200.