【成份】

奈達(dá)鉑主要成份為奈達(dá)鉑，輔料名稱：右旋糖酐-70。

【適應(yīng)癥】

主要用于頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌等實(shí)體瘤。\n超說(shuō)明書用藥

【規(guī)格】

10mg

【用法用量】

臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至 500 ml，靜脈滴注，滴注時(shí)間不應(yīng)少于 1 小時(shí)，滴完后需繼續(xù)點(diǎn)滴輸液 1000 ml 以上。推薦劑量為每次給藥 80～100 mg/ ㎡ ，每療程給藥一次，間隔 3～4 周后方可進(jìn)行下一個(gè)療程。

【不良反應(yīng)】

奈達(dá)鉑主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板、血色素減少；其它較常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等。其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注：

嚴(yán)重不良反應(yīng)：

過(guò)敏性休克癥狀(0.1%～5%)：出現(xiàn)過(guò)敏性休克癥狀(潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等)，應(yīng)細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚怼?/p>

骨髓抑制(頻度不明)：表現(xiàn)為紅細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、出血傾向(0.1%～5%)，應(yīng)細(xì)心觀察末梢血象，發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)延長(zhǎng)給藥間隔、減量或停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?/p>

腎功能異常(0.1%～5%)：出現(xiàn)血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2 球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等，發(fā)現(xiàn)異常，對(duì)于是否繼續(xù)給藥，應(yīng)慎重檢查。

阿-斯綜合癥(Adams-Stokes Syndrome)發(fā)作：有報(bào)道因使用本品引起阿-斯綜合癥而死亡的病例(參照：注意事項(xiàng) 12)。

聽覺(jué)障礙、聽力低下、耳鳴(頻度不明)：本品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為聽覺(jué)障礙、聽力低下、耳鳴。用藥期間應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)穆犃z查并觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚恚恢委熐坝眠^(guò)其它鉑類制劑的、給藥前就有聽力低下、腎功能低下的患者應(yīng)特別注意。

間質(zhì)性肺炎(頻度不明)：對(duì)于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 x 線異常的間質(zhì)性肺炎患者，應(yīng)細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行適當(dāng)處理。

抗利尿激素分泌異常綜合癥(SIADH)(頻度不明)：表現(xiàn)為低鈉血癥，低滲透壓血癥， 尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、意識(shí)障礙等，發(fā)現(xiàn)這些癥狀應(yīng)終止給藥，并采取限制水分?jǐn)z取等適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚怼?/p>

其它的不良反應(yīng)：

【禁忌】

以下患者禁用：

有明顯骨髓抑制及嚴(yán)重肝、腎功能不全者。

對(duì)其它鉑制劑及右旋糖酐過(guò)敏者。

孕婦、可能妊娠及有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。

【注意事項(xiàng)】

奈達(dá)鉑應(yīng)盡可能在具有腫瘤化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用，慎重選擇患者，應(yīng)具有應(yīng)對(duì)緊急情況的處理?xiàng)l件。

聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。

奈達(dá)鉑有較強(qiáng)的骨髓抑制作用，并可能引起肝、腎功能異常。應(yīng)用本品過(guò)程中應(yīng)定期經(jīng)常檢查血液、肝、腎功能并密切注意患者的全身情況，若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。對(duì)骨髓功能低下及腎功能不全及應(yīng)用過(guò)順鉑者，應(yīng)適當(dāng)降低初次給藥劑量；本品長(zhǎng)期給藥時(shí)，毒副反應(yīng)有增加的趨勢(shì)，并有可能引起延遲性不良反應(yīng)，應(yīng)密切觀察。

注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重。

奈達(dá)鉑主要由腎臟排泄，應(yīng)用本品過(guò)程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對(duì)腎小管的毒性損傷。必要時(shí)適當(dāng)輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑。由于有報(bào)道應(yīng)用速尿等利尿劑時(shí)，會(huì)加重腎功能障礙，聽覺(jué)障礙，所以應(yīng)進(jìn)行輸液等以補(bǔ)充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等的患者應(yīng)特別注意。

對(duì)惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應(yīng)應(yīng)注意觀察，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?/p>

合用其它抗惡性腫瘤藥物(氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等)及放療可能使骨髓抑制加重。

育齡患者應(yīng)考慮本品對(duì)性腺的影響。

本品只作靜脈滴注，應(yīng)避免漏于血管外。

本品配制時(shí)，不可與其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜使用氨基酸輸液、pH5 以下的酸性輸液(如電解質(zhì)補(bǔ)液、5％葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等)。

奈達(dá)鉑忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時(shí)應(yīng)避免直接日光照射。

奈達(dá)鉑在國(guó)外的臨床試驗(yàn)中(共 632 例)，突然死亡 2 例及因阿－斯綜合癥(Adams-StokesSyndrome，心臟傳導(dǎo)阻滯引起的腦缺氧綜合癥)死亡 1 例。突然死亡的 1 例患者死于因高血壓而引起的心功能不全；另 1 例患者死于既往心肌梗死所引起的冠脈梗塞，或者由于腦部轉(zhuǎn)移引起的出血。阿-斯綜合癥發(fā)作的 1 例，給藥前可見(jiàn)心電圖 ST 段降低，懷疑由于應(yīng)用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發(fā)作的誘因，但進(jìn)行尸檢沒(méi)有異常發(fā)現(xiàn)，不能表明本品與此相關(guān)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。

有報(bào)道類似藥物順鉑可通過(guò)乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)終止授乳。

【兒童用藥】

兒童使用本品的安全性尚未確立。

【老年用藥】

奈達(dá)鉑主要經(jīng)腎臟排泄，由于一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應(yīng)注意觀察出現(xiàn)骨髓抑制的可能性。\n建議老年患者初次用藥劑量為 80 mg/m2。

【藥物相互作用】

奈達(dá)鉑與其它抗腫瘤藥（如烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等）及放療并用時(shí)，骨髓抑制作用可能增強(qiáng)。

與氨基糖苷類抗生素及鹽酸萬(wàn)古霉素合用時(shí)，對(duì)腎功能和聽覺(jué)器官的損害可能增加。

【藥物過(guò)量】

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【毒理研究】

重復(fù)給藥毒性：本品大鼠每周 2 次共一個(gè)月，每天（一次）連續(xù)一個(gè)月、每周一次給藥共 6 個(gè)月及狗每周一次共 6 周靜脈注射給藥的毒理研究結(jié)果顯示，本品的毒性與順鉑類似，主要毒性靶器官為血液（紅細(xì)胞、血小板下降）、腎臟、胰腺。

遺傳毒性：本品 Ames 試驗(yàn)陽(yáng)性，體外（人體淋巴細(xì)胞）及體內(nèi)（小鼠骨髓細(xì)胞）染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高。

生殖毒性： 家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為 500 μg/kg 時(shí)有致畸性，對(duì)胎仔的無(wú)影響劑量為 250 μg/kg。大鼠給藥劑量達(dá) 540 μg/kg 時(shí)，可引起胎鼠骨化延遲，但對(duì)其外形、骨骼系統(tǒng)、發(fā)育等功能無(wú)明顯影響。

【藥理作用】

奈達(dá)鉑為順鉑類似物。本品進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)（活性物質(zhì)或水合物）的形成。然后，斷裂的甘醇酸酯基配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與 DNA 結(jié)合。

奈達(dá)鉑以與順鉑相同的方式與 DNA 結(jié)合，并抑制 DNA 復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。另外，已經(jīng)證實(shí)本品在與 DNA 反應(yīng)時(shí)，所結(jié)合的堿基位點(diǎn)與順鉑相同。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

腫瘤患者靜脈滴注奈達(dá)鉑 80 mg/ ㎡ 或 100 mg/m2后，用原子吸收光譜分析法直接測(cè)定總鉑的方法研究本品的體內(nèi)動(dòng)態(tài)，結(jié)果顯示，奈達(dá)鉑單次靜脈滴注后，血漿中鉑濃度呈雙相性減少，t1/2α約為 0.1～1 小時(shí)，t1/2β為 2～13 小時(shí)，AUC 隨給藥量增大而增大。

本品在血漿內(nèi)主要以游離形式存在，動(dòng)物試驗(yàn)可見(jiàn)本品在腎臟及膀胱分布較多，組織濃度高于血漿濃度。本品的排泄以尿排泄為主，24 小時(shí)尿中鉑的回收率在 40%～69% 之間。