背景及概述^[1]

多塞平是三環(huán)類中鎮(zhèn)靜功能較強(qiáng)的抗抑郁藥之一，其作用機(jī)制與阿米替林、丙咪嗪相同，抗抑郁作用較丙咪嗪為弱，有一定的抗焦慮作用;抗膽堿作用較弱。臨床常用于治療焦慮性抑郁癥或神經(jīng)性抑郁癥，也可用于鎮(zhèn)靜及催眠?？诜?，開始每次25mg，每日3次，然后逐漸增至每日150～300mg。嚴(yán)重的焦慮性抑郁癥可肌注，每次25～50mg。本品不良反應(yīng)少，服用后少數(shù)患者可有輕度興奮，口干、失眠、便秘、視物模糊等。某些癥狀可在繼續(xù)用藥中自行消失。眼壓高、心臟疾患、排尿困難、癲癇、肝功能不全、孕婦及12歲以下兒童慎用。青光眼患者對(duì)本類藥物過敏者、心肌梗死恢復(fù)期患者禁用。去甲多塞平為多塞平的代謝物。

制備^[1]

去甲基多塞平的制備如下：無水3-甲基氨基丙基三苯基溴化氫溴化（（1530g）懸浮于4.5l無水四氫呋喃中，并在1小時(shí)內(nèi)加入6.0摩爾丁基鋰的庚烷溶液。再過30分鐘后，將483g6，11-二氫二苯并（b，e）oxepin-11-one加入深紅色溶液中，并將反應(yīng)保持回流10小時(shí)。在室溫下加入500ml水，并真空除去溶劑。將粗殘余物用10％鹽酸處理直至呈酸性（pH2），然后加入1.5μl苯。攪拌后，混合物分離為三個(gè)相（不溶性鹽酸鹽產(chǎn)物相，水相和有機(jī)相）。通過傾析除去苯層，并用10％氫氧化鈉溶液使剩余的混合物呈堿性，并用3×1500ml份的苯萃取。洗滌苯萃取物，然后用無水硫酸鈉干燥，并在真空中濃縮，得到去甲基多塞平的固體殘余物。

主要參考資料

[1] 袖珍新特藥手冊(cè)

[2] US2010179215