95734-82-0
中文名稱
奈達(dá)鉑
英文名稱
Nedaplatin
CAS
95734-82-0
分子式
C2H8N2O3Pt
分子量
303.17
MOL 文件
95734-82-0.mol
更新日期
2024/10/30 10:00:04
95734-82-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
萘達(dá)鉑奈達(dá)鉑
順糖氨鉑
順糖氨鉑.萘達(dá)鉑
奈達(dá)鉑(順糖氨鉑)
順糖氨鉑(奈達(dá)鉑)
順式-乙醇酸二氨合鉑(II)
英文別名
254-sAqupla
Nedaplait
NEDAPLATIN
NSC 375101D
Nedaplatin, >=99%
Nedaplatin USP/EP/BP
Nedaplatin (NSC 375101D)
cis-diammine(glycolato)platinum(ii)
(glycolato-o,o')diammineplatinum(ii)
所屬類(lèi)別
生物化工：DNA/RNA Synthesis 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度H2O : 13.6 mg/mL (44.86 mM; Need ultrasonic and warming; DMSO can inactivate Nedaplatin's activity)DMF : < 1 mg/mL (insoluble; DMSO can inactivate Nedaplatin's activity)
形態(tài)粉末
顏色Light yellow to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
奈達(dá)鉑是繼順鉑、卡鉑后第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物,化學(xué)名稱是順式- 乙醇酸 - 二氨合鉑 ,其特點(diǎn)是水溶性好，毒副作用小 ,劑量限制毒性為骨髓抑制, 無(wú)腎毒性和神經(jīng)毒性 ; 抗癌譜廣,對(duì)頭頸部癌、卵巢癌、食道癌 、膀胱癌和小細(xì)胞肺癌等均有活性。國(guó)外的臨床研究顯示該藥是一個(gè)廣譜、 高效的抗癌藥物, 治療食管癌有效率較高, 臨床前藥效學(xué)研究顯示本品與順鉑(DDP ) 相似, 是一種廣譜的抗腫瘤藥物,對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株如肺癌等有抗腫瘤作用, 且對(duì)部分耐 DDP 的細(xì)胞株有抑制作用。初步的臨床研究也進(jìn)一步證實(shí)了奈達(dá)鉑與其它鉑類(lèi)藥物無(wú)完全交叉耐藥, 它對(duì)多種實(shí)體腫瘤有效, 特別是在食管癌中單藥有效率達(dá)51.7%, 是一個(gè)非常有前途的新一代鉑類(lèi)廣譜抗癌藥物。 臨床研究表明奈達(dá)鉑對(duì)大部分實(shí)體瘤， 如頭頸部腫瘤、 食管癌、 肺癌、 卵巢上皮癌和宮頸癌等有效， 其可聯(lián)合多種化療藥物并具有放療增敏作用， 并可作為新輔助化療應(yīng)用在癌癥術(shù)前治療中。 由日本鹽野義公司開(kāi)發(fā), 1995年 6月在日本獲批準(zhǔn)上市,目前該品種已由南京東捷藥業(yè)有限公司生產(chǎn),商品名為捷佰舒。臨床應(yīng)用:奈達(dá)鉑具有抗瘤譜廣； 聯(lián)合化療面寬； 聯(lián)合放療增效； 與順鉑無(wú)交叉耐藥性； 不良反應(yīng)低五大特性。 隨著國(guó)產(chǎn)奈達(dá)鉑的上市及國(guó)內(nèi)外對(duì)于奈達(dá)鉑的廣泛應(yīng)用， 上述結(jié)論得到進(jìn)一步的驗(yàn)證， 其聯(lián)合藥物治療惡性腫瘤的有效率不低于卡鉑，并且胃腸道反應(yīng)和器官毒性小。因此可以較好的應(yīng)用在頭頸部癌癥、 非小細(xì)胞肺癌、 食管癌、 卵巢癌、 晚期及復(fù)發(fā)性宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌的治療中。與此同時(shí)， 在抗腫瘤臨床治療中， 我們還可以選擇含奈達(dá)鉑藥物的聯(lián)合化療新方案，以及其與放射治療聯(lián)合的方案。臨床上可根據(jù)患者的具體情況選擇使用不同的奈達(dá)鉑的化療方案，有利于提高患者的化療依從性， 保證有效的化療強(qiáng)度。
藥理作用
本藥為順鉑類(lèi)似物，以與順鉑相同的方式與脫氧核糖核酸結(jié)合，抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。其作用機(jī)制為：當(dāng)其進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，形成離子型物質(zhì)(活性物質(zhì)或水合物)，而斷裂的甘醇酸酯配基被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)并與DNA結(jié)合，且結(jié)合的堿基位點(diǎn)與順鉑相同。合成路線
順式- 二碘二氨合鉑（2）,加適量去離子水,攪拌均勻并升溫至 60℃,緩慢加入乙醇酸銀(3),硝酸銀,避光攪拌反應(yīng) 3h ,過(guò)濾除 AgI ,濾液加熱至 40℃,攪拌并緩慢滴加氫氧化鈉調(diào)節(jié) p H值至7,避光共反應(yīng) 4h ,將反應(yīng)液移至旋蒸瓶中減壓濃縮至原體積的 1/8,固體析出,冷取過(guò)濾、 洗滌( 水 2次,無(wú)水乙醇 1次) , 烘干,得白色奈達(dá)鉑產(chǎn)品（1）。
圖1為奈達(dá)鉑的合成路線
不良反應(yīng)
本品主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板、血色素減少;其他較常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等。其他不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注。注意事項(xiàng)
1.聽(tīng)力損害、骨髓、肝、腎功能不良，合并感染，水痘患者，及老年人慎用。 2.本品有較強(qiáng)的骨髓抑制作用，并可能引起肝、腎功能異常。應(yīng)用本品過(guò)程中應(yīng)定期檢查血液、肝腎功能并密切注意患者的全身情況，若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。對(duì)骨髓功能低下及腎功能不全及應(yīng)用過(guò)順鉑者，應(yīng)適當(dāng)降低初次給藥劑量;本品長(zhǎng)期給藥時(shí)，毒副反應(yīng)有增加的趨勢(shì)，并有可能引起延遲性不良反應(yīng)，應(yīng)密切觀察。
3.注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重。
4.本品主要由腎臟排泄，應(yīng)用本品過(guò)程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對(duì)腎小管的毒性損傷。必要時(shí)適當(dāng)輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑。有報(bào)道應(yīng)用速尿等利尿劑時(shí)，會(huì)加重腎功能障礙、聽(tīng)覺(jué)障礙，所以應(yīng)進(jìn)行輸液等以補(bǔ)充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔心、食欲不振、腹瀉等的患者應(yīng)特別注意。
5.合用其他抗惡性腫瘤藥物(氮芥類(lèi)、抗代謝藥、生物堿、抗生素等)及放療可能使骨髓抑制加重。
6.育齡患者應(yīng)考慮本品對(duì)性腺的影響。
7.本品只能靜脈滴注，應(yīng)避免漏于血管外。本品配制時(shí)，不可與其他抗腫瘤藥混合滴注，也不宜使用氨基酸輸液、pH5以下的酸性輸液(如電解質(zhì)輸液、5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等)。
8.本品忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時(shí)應(yīng)避免直接日光照射。
9.兒童使用本品的安全性尚未確立。
10.本品主要經(jīng)腎臟排泄，由于一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應(yīng)注意觀察出現(xiàn)骨髓抑制的可能性。建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。
有關(guān)奈達(dá)鉑的概述、藥理作用、合成路線、注意事項(xiàng)、用法用量等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-04-09）
藥物相互作用
1.本品與其他抗腫瘤藥(如烷化劑、抗代謝藥、抗生素等)及放療并用時(shí)，骨髓抑制作用可能增強(qiáng)。2.與氨基糖苷類(lèi)抗生素及鹽酸萬(wàn)古霉素合用時(shí)，對(duì)腎功能和聽(tīng)覺(jué)器官的損害可能增加。
用法與用量
推薦劑量為每次給藥80～100 mg/m2，每療程給藥1次，間隔 3～4周后方可進(jìn)行下一療程。臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至 500 ml，靜滴。滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)，滴完后需繼續(xù)點(diǎn)滴輸液1 000 ml 以上。建議老年患者初次用藥劑量為80 mg/m2。