928037-13-2
中文名稱
N-[2-氟-4-[[2-[[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]羰基]氨基]吡啶-4-基]氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)環(huán)丙烷-1,1-二甲酰胺
英文名稱
Golvatinib (E7050)
CAS
928037-13-2
分子式
C33H37F2N7O4
MDL 編號(hào)
MFCD22124462
分子量
633.688
MOL 文件
928037-13-2.mol
更新日期
2024/11/13 15:54:06
928037-13-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-[2-氟-4-[[2-[[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]羰基]氨基]吡啶-4-基]氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)環(huán)丙烷-1,1-二甲酰胺 英文別名
E-7050Golvatinib
Golvatinib (E7050)
E-7050 (Golvatinib)
N-[2-Fluoro-4-[[2-[[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]carbonyl]amino]pyridin-4-yl]oxy]
N-[2-Fluoro-4-[[2-[[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]carbonyl]amino]pyridin-4-yl]oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
1,1-Cyclopropanedicarboxamide, N-[2-fluoro-4-[[2-[[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]-4-pyridinyl]oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-
E-7050N-[2-Fluoro-4-[[2-[[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]carbonyl]amino]pyridin-4-yl]oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
N-[2-Fluoro-4-[[2-[[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]carbonyl]amino]pyridin-4-yl]oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide Golvatinib(E-7050)
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)187 - 190°C
沸點(diǎn)867.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.408
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)12.91±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
CAS 數(shù)據(jù)庫928037-13-2
常見問題列表
生物活性
Golvatinib (E7050)是c-Met和VEGFR-2雙重抑制劑，IC50分別為14 nM和16 nM，不抑制bFGF刺激的HUVEC生長(濃度高達(dá)1000 nM)。Phase 1/2。體外研究
體外研究表明E7050可以強(qiáng)有效的抑制c-Met和VEGFR-2的磷酸化。E7050 也可以強(qiáng)有效的抑制c-met放大的腫瘤細(xì)胞以及HGF或VEGF刺激的內(nèi)皮細(xì)胞生長。在體外E7050通過阻斷Met/Gab1/PI3K/Akt通路來避免作用于EGFR突變的肺癌細(xì)胞系中所有外源和內(nèi)源HGF誘導(dǎo)的可逆的，不可逆的以及突變選擇性的EGFR-TKIs。E7050還可以防止HCC827細(xì)胞因?yàn)镠GF連續(xù)作用而產(chǎn)生的gefitinib抗藥性。體內(nèi)研究
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)E7050可以抑制腫瘤中c-Met和VEGFR-2的磷酸化，在異種移植模型中強(qiáng)烈抑制腫瘤生長和腫瘤血管發(fā)生。高劑量E7050 (50–200 mg/kg)治療含有c-met擴(kuò)增的腫瘤細(xì)胞系誘導(dǎo)腫瘤恢復(fù)和消失。在腹膜模型中E7050具有抗腹膜腫瘤活性并可以延長治療小鼠的壽命。在另一項(xiàng)異種移植模型研究中Ma-1/HGF引起的腫瘤比對(duì)照腫瘤血管生成更多并具有對(duì)gefitinib的抗藥性。E7050 單用可以抑制Ma-1/HGF腫瘤的血管生成和腫瘤生長。E7050與gefitinib聯(lián)用明顯誘導(dǎo)腫瘤退化。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| c-Met | 14 nM |
| VEGFR2 | 16 nM |
體外研究
體外研究表明E7050可以強(qiáng)有效的抑制c-Met和VEGFR-2的磷酸化。E7050 也可以強(qiáng)有效的抑制c-met放大的腫瘤細(xì)胞以及HGF或VEGF刺激的內(nèi)皮細(xì)胞生長。在體外E7050通過阻斷Met/Gab1/PI3K/Akt通路來避免作用于EGFR突變的肺癌細(xì)胞系中所有外源和內(nèi)源HGF誘導(dǎo)的可逆的，不可逆的以及突變選擇性的EGFR-TKIs。E7050還可以防止HCC827細(xì)胞因?yàn)镠GF連續(xù)作用而產(chǎn)生的gefitinib抗藥性。
體內(nèi)研究
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)E7050可以抑制腫瘤中c-Met和VEGFR-2的磷酸化，在異種移植模型中強(qiáng)烈抑制腫瘤生長和腫瘤血管發(fā)生。高劑量E7050 (50–200 mg/kg)治療含有c-met擴(kuò)增的腫瘤細(xì)胞系誘導(dǎo)腫瘤恢復(fù)和消失。在腹膜模型中E7050具有抗腹膜腫瘤活性并可以延長治療小鼠的壽命。在另一項(xiàng)異種移植模型研究中Ma-1/HGF引起的腫瘤比對(duì)照腫瘤血管生成更多并具有對(duì)gefitinib的抗藥性。E7050 單用可以抑制Ma-1/HGF腫瘤的血管生成和腫瘤生長。E7050與gefitinib聯(lián)用明顯誘導(dǎo)腫瘤退化。