9004-54-0
中文名稱
葡聚糖
英文名稱
Dextran
CAS
9004-54-0
分子式
C17H32O10
分子量
396.43
MOL 文件
9004-54-0.mol
更新日期
2025/01/10 15:19:33
9004-54-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
葡聚精葡聚糖
右旋糖苷
右旋糖酐
葡聚糖4
葡聚糖8
右糖酐鐵
葡聚糖5
葡聚糖15
葡聚糖35
英文別名
LMDLVD
LMWD
PL 1S
Hyskon
Hyscon
LU 122
Hemodex
Macrose
DEXTRAN
所屬類別
生物化學(xué)品: 糖類: 聚糖物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀右旋糖酐鐵注射液為深褐色的膠體溶液。右旋糖酐鐵固體為深棕褐色無定形粉末。無臭，味澀。在空氣中有吸濕性。易溶于水，溶液是深褐色的膠體溶液，pH5.2-6.5，不溶于乙醇等有機(jī)溶劑。
右旋糖酐鐵注射液是鐵和右旋糖酐的絡(luò)合物。肌肉注射后，部分鐵由巨噬細(xì)胞吞噬并轉(zhuǎn)至成纖維細(xì)胞，其余的鐵很緩慢地從注射部分移出(72h移出50%)，經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)入血漿。注射后3周仍可在血中查到，鐵主要貯存于肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞并緩慢地釋放以供血紅蛋白合成需要。這個(gè)吸收途徑不受胃腸道控制，故貯存鐵的恢復(fù)較快且完全。但血紅蛋白上升速度仍和口服制劑一樣，平均約每日0.15g。對(duì)缺鐵性貧血有效。
右旋糖酐鐵注射液是鐵和右旋糖酐的絡(luò)合物。肌肉注射后，部分鐵由巨噬細(xì)胞吞噬并轉(zhuǎn)至成纖維細(xì)胞，其余的鐵很緩慢地從注射部分移出(72h移出50%)，經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)入血漿。注射后3周仍可在血中查到，鐵主要貯存于肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞并緩慢地釋放以供血紅蛋白合成需要。這個(gè)吸收途徑不受胃腸道控制，故貯存鐵的恢復(fù)較快且完全。但血紅蛋白上升速度仍和口服制劑一樣，平均約每日0.15g。對(duì)缺鐵性貧血有效。
熔點(diǎn)483 °C (decomp)
比旋光度198 º
折射率185 ° (C=6, H2O)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度H2O中可溶50mg/mL, 清澈到非常輕微混濁，無色到淡黃色
形態(tài)固體
顏色白色至略帶灰白色
PH值2 - 10
水溶解性Soluble in water, dimethyl sulfoxide, ethylene glycol and glycerol.
Merck2948
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。保持干燥。與強(qiáng)氧化劑不相容。
LogP-4.259 (est)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Dextran(9004-54-0)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H303
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,Xi
危險(xiǎn)類別碼20/21/22-36/37/38
WGK Germany2
RTECS號(hào)HH9230000
F3
TSCAYes
海關(guān)編碼39139000
毒性LD50 oral in rat: > 3gm/kg
制備方法
方法1
原料處理 利用右旋糖酐劃分液，回收相對(duì)分子質(zhì)量5000-7500的作原料。脫色、混合 在容器中加水約300ml，加熱煮沸后，加右旋糖酐100g，攪拌至全部溶解，補(bǔ)加水配制成100g/L。按右旋糖酐質(zhì)量配比加30g/L(3%)活性炭，攪拌，煮沸15-30 min，用3號(hào)垂熔漏斗過濾，得澄明濾液，放冷至室溫。取濾液至適當(dāng)容器中，在攪拌下加入650g/L(65%)三氯化鐵溶液200ml，攪拌均勻，得混合液。
右旋糖[蒸餾水，活性炭]→[煮沸]濾液[FeCl3]→混合液
催化 在100mm×100mm玻璃離子交換柱內(nèi)，裝701苯乙烯型弱堿性陰離子交換樹脂，用100 g/L (10%)NaOH做再生劑，是樹脂轉(zhuǎn)成陰離子OH-型，流出液pH7-8，無氯化物，比電阻在50kΩ/cm以上，供催化反應(yīng)用。
將再生好的樹脂柱內(nèi)的水位放至樹脂界面處，倒入混合液，進(jìn)行動(dòng)態(tài)催化反應(yīng)，流出速度控制在15ml/min為宜。當(dāng)深紅色右旋糖酐鐵流出時(shí)，立即取樣檢查pH值、氯化物和比電阻，其pH應(yīng)在8以上，氯化物應(yīng)為陰性，比電阻在2kΩ/cm以上，合格后收集。當(dāng)混合液下降到樹脂界面時(shí)，開始用水洗脫，進(jìn)水速度控制在和流出速度相同，一般可收集到2-3L流出液。
混合液[701樹脂柱]→流出液（右旋糖酐鐵）
濃縮 取上述流出液進(jìn)行減壓濃縮，溫度45-65℃之間，至1L時(shí)停止蒸餾，取樣測(cè)定含鐵量并酌情調(diào)節(jié)含鐵量，使成2.5%。
流出液[40-65℃，減壓]→濃縮液
制劑 將配好的溶液，經(jīng)3號(hào)或4號(hào)垂熔玻璃漏斗過濾，按滅菌制劑操作，分裝，封口，112℃，30min滅菌，即得右旋糖酐鐵注射液成品。
濃縮液[112℃，30min]→右旋糖酐鐵注射液成品。
方法2
以蔗糖為培養(yǎng)基經(jīng)腸膜狀明串珠菌菌屬發(fā)酵、精制處理而得。方法3
微生物發(fā)酵法菌種選育 菌種腸膜狀明串珠菌(Leyconostoc meseteroides)。培養(yǎng)基的配制：按質(zhì)量/體積的配比，將蔗糖10%，蛋白胨0.25%，磷酸氫二鈉0.08%，加水至100%，煮沸溶解，濾紙過濾，取濾液3ml分裝于試管中，用紗布棉花塞緊，置網(wǎng)格中，117.72kPa(1.2kgf/cm2) 120℃加壓滅菌30min，放冷，至恒溫箱中，得澄清透明液體培養(yǎng)基供接種用。按上述液體培養(yǎng)基配比，加瓊脂1.5%-2%，煮沸溶解，取5ml分裝于試管中，用紗布棉花塞緊，117.72 kPa (1.2kgf/cm2)，加壓滅菌30min，冷卻，即為固體培養(yǎng)基。
菌種純化和培養(yǎng) 取固體培養(yǎng)基5支，加熱熔化后，置50-60℃水浴上保溫，并分別編號(hào)。在無菌櫥內(nèi)選取菌種試管，用白金耳蘸取一耳接種于裝有固體培養(yǎng)基的1號(hào)試管中，搖勻，再蘸取1號(hào)試管接種于2號(hào)試管中，搖勻，依次接種至5號(hào)試管。然后趁熱(約50℃)逐管傾入對(duì)應(yīng)編號(hào)的培養(yǎng)皿中，放平，冷卻，倒放于恒溫箱中，25℃恒溫培養(yǎng)24h，培養(yǎng)皿板上出現(xiàn)圓形、邊緣整齊、中間微凸、透明、發(fā)黏菌落。在第3-5號(hào)培養(yǎng)皿內(nèi)選菌種，正常菌落數(shù)應(yīng)以5-20個(gè)為準(zhǔn)。用蠟筆在培養(yǎng)皿外壁劃圈，選定典型菌落(特征明顯，大小適宜)。在無菌櫥內(nèi)以白金耳蘸取圈定的菌落接種于裝有液體培養(yǎng)基的試管中，25℃培養(yǎng)24h。傳2-3代后，進(jìn)行小樣發(fā)酵、水解、劃分等試驗(yàn)，選取收率高，成分好，產(chǎn)量高的菌種，2-4℃冰箱保存，備擴(kuò)大生產(chǎn)使用。
腸膜狀明串珠菌[培養(yǎng)基]→[25℃，24h]菌落
種子培養(yǎng) 取液體培養(yǎng)基400ml(中瓶)及4000ml(大瓶)，一支菌種試管(3ml)接種于中瓶中，再將中瓶中培養(yǎng)好的種液約100ml接種于大瓶中。在25℃培養(yǎng)20-24h，終點(diǎn)pH3.8-4.3，發(fā)酵良好者可供生產(chǎn)使用。
菌落[液體培養(yǎng)基]→[25℃, 20-24h]種子培養(yǎng)液
發(fā)酵、沉淀 按蔗糖15%，蛋白胨0.25%，磷酸氫二鈉0.15%，加常水至100%，制成發(fā)酵培養(yǎng)基盛于發(fā)酵罐中，接種量2.5%，攪拌10-15min，控制pH7-7.4，25℃左右，發(fā)酵20-24h，最后發(fā)酵液pH在4.2-5，達(dá)終點(diǎn)。加85%±5%的乙醇沉淀，再用60%-70%乙醇洗滌沉淀，得水解用的高分子右旋糖酐粗品，收率85%。
種子培養(yǎng)液[發(fā)酵培養(yǎng)基]→[25℃，20-24h, pH7-7.4]發(fā)酵液[85%乙醇，60%-70%乙醇]→[pH4.2-5]高分子右旋糖酐粗品
水解、中和、純化 將高分子右旋糖酐粗品加蒸餾水加熱溶解，按水解液質(zhì)量計(jì)算，加鹽酸0.1%，保溫95-100℃，水解，補(bǔ)加蒸餾水稀釋濃度達(dá)11%，控制終點(diǎn)粘度2.7-2.9，以6mol/LNaOH緩慢中和至pH6-6.5，加無水氯化鈣2.4 g/L (0.24%)，最后加入766型粗粒活性炭8 g/L(0.8%)，在攪拌下進(jìn)行脫色，過濾，得供劃分用的水解液。
粗品[HCl, NaOH, CaCl2, 766活性炭]→[95-100℃, pH6-6.5]劃分用水解液
一級(jí)劃分 取水解液加入乙醇，使其濃度為40%-40.5%，在40℃保溫22h后，收集上層清液，共二級(jí)劃分，沉淀物為雜質(zhì)及大分子右旋糖酐。
二級(jí)劃分 一級(jí)劃分后的上清液加入乙醇，使其濃度達(dá)45%-45.5%，攪拌15min，40℃保溫靜置22h，沉淀物為中分子右旋糖酐。
三級(jí)劃分 二級(jí)劃分后的上清液加入乙醇，使其濃度達(dá)48%-48.5%，攪拌15min，40℃保溫靜置22h，沉淀為低分子右旋糖酐。
四級(jí)劃分 三級(jí)劃分后的上清液加入乙醇，使其濃度達(dá)55.5%一56.5%，攪拌15min，常溫靜置6h，沉淀為小分子右旋糖酐。
干燥 劃分所得右旋糖酐，用90%以上的乙醇調(diào)粉脫水和除去雜質(zhì)，制成松散的含醇粉末，經(jīng)離心，烘干，得右旋糖酐成品，總收率60%。
右旋糖酐成品[90%以上乙醇]→含醇粉末[離心，烘干]→右旋糖酐成品
注射劑的制備 將右旋糖酐成品分別與葡萄糖或氯化鈉按注射劑要求制成滅菌水溶液。
右旋糖醞成品[葡萄糖，水]→葡萄糖注射液
右旋糖酐成品[氯化鈉，水]→[滅菌]氯化鈉注射液。
應(yīng)用領(lǐng)域
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二
▼
▲
原料藥
中國藥典2000年版114頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
比旋度/+190°+200°/干燥失重/%
≤5.0
氯化物/%
≤0.25/熾灼殘?jiān)?%
≤0.5
氮/%
≤0.007/重金屬/≤百萬分之八
分子量及分子量分布
符合規(guī)定
右旋糖酐40葡萄糖注射液
中國藥典2000年版114頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量
%:右旋糖酐
標(biāo)示量的95.0-105.0
不溶性微粒
應(yīng)符合規(guī)定
含量
%:葡萄糖
標(biāo)示量的95.0-105.0
異常毒性
應(yīng)符合規(guī)定
熱原
應(yīng)符合規(guī)定
pH值
3.5-6.5
過敏試驗(yàn)
無過敏性反應(yīng)
重金屬
≤千萬分之十五
其他
符合注射劑有關(guān)規(guī)定
右旋糖酐40氯化鈉注射液
中國藥典2000年版114頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量
%：右旋糖酐
標(biāo)示量的95.0-105.0
異常毒性
參照右旋糖酐40葡萄糖注射液
含量
%：氯化鈉
標(biāo)示量的95.0-105.0
熱原
參照右旋糖酐40葡萄糖注射液
pH值
4.0-7.0
過敏試驗(yàn)
參照右旋糖酐40葡萄糖注射液
重金屬
參照右旋糖酐40葡萄糖注射液
糖注射液
不溶性微粒
參照右旋糖酐40葡萄糖注射液
其他
符合注射劑有關(guān)規(guī)定
右旋糖酐70
中國藥典2000年版115頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
比旋度
符合規(guī)定
其他各項(xiàng)
參照右旋糖酐40
分子量及分子量分布
符合規(guī)定
右旋糖酐70葡萄糖注射液
中國藥典2000年版115頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含右旋糖酐70與葡萄糖
均為標(biāo)示量的95.0%-105.0%
不溶性微粒
符合規(guī)定
異常毒性
符合規(guī)定
pH值
符合規(guī)定
熱原，過敏試驗(yàn)
符合規(guī)定
重金屬
符合規(guī)定
其他
符合注射劑有關(guān)規(guī)定
右旋糖酐70氯化鈉注射液
中國藥典2000年版116頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量(右旋糖酐，NaCl)/%
均為標(biāo)示量的95.0-105.0/不溶性微粒/符合規(guī)定
異常毒性
符合規(guī)定
pH值
4.0-7.0
熱原，過敏試驗(yàn)
符合規(guī)定
分子量及分子量分布
符合規(guī)定
其他
符合注射劑有關(guān)規(guī)定
重金屬
符合規(guī)定
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一
▼
▲
原料藥
中國藥典2000年版116頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含鐵(Fe)/%
≥25.0/砷鹽/%
≤0.005
氯化物/%
≤2.0/干燥失重/%
≤5.0
重金屬
≤百萬分之二十
分子量分布寬度
<2.0
右旋糖酐鐵片
中國藥典2000年版116頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含鐵(Fe)/為標(biāo)示量的90.0%-110.0%/游離鐵/%
符合規(guī)定
其他
符合片劑各項(xiàng)規(guī)定
右旋糖酐鐵注射液
中國藥典2000年版116頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含鐵(Fe)
為標(biāo)示量的95.0%-105.0%
分子量分布寬度
<2.0
重金屬
≤百萬分之十五
pH值/5.2-6.5/砷鹽/%
≤0.0002
氯化物/%
≤0.5/其他/符合注射劑有關(guān)規(guī)定
常見問題列表
葡聚糖是什么
葡聚糖（glucan），是一種多糖物質(zhì)，存在于某些微生物在生長(zhǎng)過程中分泌的粘液中，分為α-葡聚糖跟β-葡聚糖，后來圖倫大學(xué)Diluzio博士在面包酵母里分離出了這種能夠增強(qiáng)抵抗力的物質(zhì)確認(rèn)為β-葡聚糖。
β-葡聚糖廣泛存在于酵母、蘑菇、燕麥和大麥等食物里，其中β- 1,3 / 1,6存在于酵母和蘑菇葡聚糖，而β- 1,3 / 1,4存在于燕麥和大麥葡聚糖。
β-葡聚糖跟普通常見糖類（如淀粉、肝糖、糊精等）不一樣，最主要的差別就在于鍵連接方式不一樣，普通糖類的分子結(jié)構(gòu)為α-1，4-糖苷鍵結(jié)合，而β-葡聚糖是以β-1，3-糖苷鍵為主體，且含有一些β-1，6-糖苷鍵的支鏈。β-葡聚糖因其特殊的鍵連接方式和分子內(nèi)氫鍵的存在，造成螺旋形的分子結(jié)構(gòu)，這種獨(dú)特的構(gòu)形很容易被免疫系統(tǒng)接受。
葡聚糖的歷史
在二十世紀(jì)四十年代，Pillemer博士首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道酵母細(xì)胞壁中有一種物質(zhì)具有提高免疫力的作用。之后，經(jīng)過圖倫大學(xué)Diluzio博士的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，酵母細(xì)胞壁中提高免疫力的物質(zhì)是一種多糖——β-葡聚糖，并從面包酵母中分離出這種物質(zhì)。藥理作用
葡聚糖平均分子量約7000，與人白蛋白相近，能提高血漿膠體滲透壓，吸收血管外的水分以補(bǔ)充血容量，從而維持血壓；能使已聚集的紅細(xì)胞和血小板解聚，降低血液黏滯性，從而改善微循環(huán)和組織灌流，防止休克后期的血管內(nèi)凝血；能抑制凝血因子Ⅱ的激活，使凝血因子Ⅰ和凝血因子Ⅷ的活性降低，這和其抗血小板作用均可防止血栓形成。葡聚糖擴(kuò)充血容量作用和抗血栓作用較右旋糖酐-40強(qiáng)。