844442-38-2
中文名稱(chēng)
4-[(2,6-二氯芐基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
英文名稱(chēng)
4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide
CAS
844442-38-2
分子式
C16H17Cl2N5O2
分子量
382.244
MOL 文件
844442-38-2.mol
更新日期
2024/10/28 15:24:30
844442-38-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物AT75194-[(2,6-二氯芐基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
4-[(2,6-二氯芐基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺(AT7519)
英文別名
CS-1664AT7519, >=99%
4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide
N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide
1H-Pyrazole-3-carboxamide, 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl-
4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide USP/EP/BP
AT 7519 N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide
N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide AT 7519
所屬類(lèi)別
生物化工：CDK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)586.0±50.0 °C(Predicted)
密度1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in H2O; ≥3.99 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥9.55 mg/mL in DMSO with gentle warming
酸度系數(shù)(pKa)11.10±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AT7519是多種CDK抑制劑，作用于CDK1， 2， 4， 6和9時(shí)，IC50為10-210 nM，對(duì)CDK3作用效果稍弱，對(duì)CDK7幾乎沒(méi)有抑制活性。Phase 2。體外研究
AT7519是ATP競(jìng)爭(zhēng)性CDK 抑制劑，作用于CDK1 時(shí)Ki值為38 nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶（除了GSK3β，IC50=89 nM）沒(méi)有抑制活性。AT7519作用于多種人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系，顯示有效的抗增殖活性，IC50值從作用于MCF-7的40 nM到作用于 SW620 的940 nM ，與抑制CDK1和 CDK2一致。 AT7519作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞系48小時(shí)，誘導(dǎo)劑量依賴(lài)性毒性IC50值從 0.5到2 μM，最敏感細(xì)胞系為MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM) ，最抵抗細(xì)胞為MM.1R (>2 μM), 但是作用于外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMNC)不會(huì)誘導(dǎo)毒性。AT7519部分克服由 IL6 和IGF-1引起的增殖優(yōu)勢(shì)，且保護(hù)骨髓基質(zhì)細(xì)胞 (BMSCs)。AT7519 誘導(dǎo)RNA pol II CTD 在serine 2 和serine 5 位點(diǎn)快速去磷酸化, 且作用于MM 細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生毒性而抑制部分轉(zhuǎn)錄 。AT7519通過(guò)下調(diào)GSK-3β磷酸化而誘導(dǎo) GSK-3β激活，也因?yàn)?AT7519誘導(dǎo)凋亡，但是不抑制轉(zhuǎn)錄。體內(nèi)研究
AT7519 按9.1 mg/kg劑量作用于 HCT116 和HT29 結(jié)腸癌移植瘤模型，每天兩次，引起早期和晚期腫瘤衰退。 AT7519按 15 mg/kg 劑量作用于攜帶人類(lèi)MM移植瘤的小鼠模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)，這和提高的caspase 3激活相關(guān)。生物活性
AT7519 是多種CDK抑制劑，作用于CDK1， 2， 4， 6和9時(shí)，IC50為10-210 nM，對(duì)CDK3作用效果稍弱，對(duì)CDK7幾乎沒(méi)有抑制活性。AT7519 也可抑制GSK3β對(duì)應(yīng)的IC50值為89 nM。AT7519 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay) | <10 nM |
|
CDK5/p35
(Cell-free assay) | 13 nM |
|
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 47 nM |
|
GSK-3β
(Cell-free assay) | 89 nM |
|
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 100 nM |
體外研究
AT7519是ATP競(jìng)爭(zhēng)性CDK 抑制劑，作用于CDK1 時(shí)K i 值為38 nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶（除了GSK3β，IC50=89 nM）沒(méi)有抑制活性。AT7519作用于多種人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系，顯示有效的抗增殖活性，IC50值從作用于MCF-7的40 nM到作用于 SW620 的940 nM ，與抑制CDK1和 CDK2一致。 AT7519作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞系48小時(shí)，誘導(dǎo)劑量依賴(lài)性毒性IC50值從 0.5到2 μM，最敏感細(xì)胞系為MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM) ，最抵抗細(xì)胞為MM.1R (>2 μM), 但是作用于外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMNC)不會(huì)誘導(dǎo)毒性。AT7519部分克服由 IL6 和IGF-1引起的增殖優(yōu)勢(shì)，且保護(hù)骨髓基質(zhì)細(xì)胞 (BMSCs)。AT7519 誘導(dǎo)RNA pol II CTD 在serine 2 和serine 5 位點(diǎn)快速去磷酸化, 且作用于MM 細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生毒性而抑制部分轉(zhuǎn)錄 。AT7519通過(guò)下調(diào)GSK-3β磷酸化而誘導(dǎo) GSK-3β激活，也因?yàn)?AT7519誘導(dǎo)凋亡，但是不抑制轉(zhuǎn)錄。
體內(nèi)研究
AT7519 按9.1 mg/kg劑量作用于 HCT116 和HT29 結(jié)腸癌移植瘤模型，每天兩次，引起早期和晚期腫瘤衰退。 AT7519按 15 mg/kg 劑量作用于攜帶人類(lèi)MM移植瘤的小鼠模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)，這和提高的caspase 3激活相關(guān)。4-[(2,6-二氯芐基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/08/19 | S1524 | 4-[(2,6-二氯芐基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 AT7519 | 844442-38-2 | 5mg | 903.68元 |
| 2024/08/19 | S1524 | 4-[(2,6-二氯芐基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 AT7519 | 844442-38-2 | 10mM(1mL in DMSO) | 1405.32元 |
| 2024/08/19 | S1524 | 4-[(2,6-二氯芐基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 AT7519 | 844442-38-2 | 25mg | 3016.98元 |