81161-17-3
中文名稱(chēng)
鹽酸艾司洛爾
英文名稱(chēng)
Esmolol hydrochloride
CAS
81161-17-3
分子式
C16H26ClNO4
MDL 編號(hào)
MFCD00941432
分子量
331.83
MOL 文件
81161-17-3.mol
更新日期
2024/12/22 16:31:03
81161-17-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-{[3-(1-甲基乙基氨基)-2-羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯鹽酸鹽鹽酸艾司洛爾
英文別名
ESMOLOL HCLESMOLOL HYDROCHLORIDE
4-(2-hydroxy-3-((1-methylethyl)amino)propoxy)benzenepropanoicacidmethylest
asl8052
MONOCLONAL ANTI-EDG-4 (ENDOTHELIAL CELL
EsmololHclC16H25No4Hcl
4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benxzenepropanoic Acid Methyl Ester Hydrochloride
Brevibloc
Methyl 3-[4-(2-hydroxy-3-propan-2-ylamino-propoxy)phenyl]propanoate hydrochloride
4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benzenepropanoic acid methyl ester hydrochloride hydrochloride
所屬類(lèi)別
原料藥：抗心律失常藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色固
熔點(diǎn)48-50°C
密度1.026
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度H2O：可溶12mg/mL
形態(tài)buffered aqueous solution
顏色白色至灰白色
水溶解性微溶
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)81161-17-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H319
防范說(shuō)明P305+P351+P338
危險(xiǎn)類(lèi)別碼R52/53
安全說(shuō)明S61
WGK Germany-
RTECS號(hào)DA8346000
海關(guān)編碼2922199695
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)81161-17-3(Hazardous Substances Data)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
鹽酸艾司洛爾(Esmollol hydrochloride Hcl)化學(xué)名(±)-3-{4-［2- 羥基 -3-(1- 甲基乙基氨基 ) 丙氧基〕苯基 } 丙酸甲酯鹽酸鹽，是一種芳氧丙胺類(lèi)超短效的選擇性 β1受體阻滯劑，主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)兒茶酚胺結(jié)合位點(diǎn)而抑制 β1受體 ,具有減緩靜息和運(yùn)動(dòng)心率、降低血壓以及心肌耗氧等作用。同時(shí)具有起效快 , 生物利用度高 , 半衰期短 , 療效確切 , 副作用低等特點(diǎn) , 目前臨床上主要用于室上性心律失常和急性心肌局部缺血癥的治療, 對(duì)急性心肌梗塞、不穩(wěn)型性心絞痛、術(shù)后高血壓等癥也有明顯的療效。制備方法
1.以對(duì)羥基苯甲醛為原料, 經(jīng)縮合、還原、酯化、胺化、成鹽等步驟制備而成。合成路線如圖1所示。
圖1為鹽酸艾司洛爾的合成工藝路線1
(1)對(duì)羥基苯丙烯酸(3)
對(duì)經(jīng)基苯甲醛、丙二 酸、吡啶、苯胺和甲苯85℃攪拌回流2h。稍冷后,傾入冷水中。分取水層,用鹽酸酸化至 pH2,放置，濾出結(jié)晶,水洗,干燥得類(lèi)白色固體對(duì)羥基苯丙烯酸(3)。
(2)對(duì)羥基苯丙酸(4)
將對(duì)羥基苯丙烯酸(3)溶解于氫氧化鈉水溶液中, 再加入W-2型 Raney-Ni, 升溫至 85℃, 攪拌下滴加水合肼。 加畢, 在85℃繼續(xù)反應(yīng), 過(guò)濾。 濾液用鹽酸調(diào)pH值至1。 置于冰箱內(nèi)，析出針狀結(jié)晶，過(guò)濾,，水洗，干燥得化合物(4)。
(3)對(duì)羥基苯丙酸甲酯(5)
投入對(duì)羥基苯丙酸、甲醇、濃硫酸、3A分子篩, 回流反應(yīng)72h。 減壓抽去甲醇,殘留液溶于甲苯, 用水洗滌, 甲苯層用無(wú)水硫酸鎂干燥, 再用活性碳處理后, 減壓蒸除溶劑后, 得清亮油狀物(5)。
(4)3-[ 4-(2, 3-環(huán)氧丙氧基)苯基] 丙酸甲酯(6)
以上油狀物(5), 環(huán) 氧氯 丙烷, 碳酸鉀, 丙酮,加熱回流24h過(guò)濾, 減壓抽除溶劑。 殘留液溶于甲苯, 用氫氧化鈉水溶液洗滌后, 再用水洗滌 。 甲苯層經(jīng)硫酸鎂干燥后 , 除去溶劑 , 得油狀物(6)。
(5)鹽酸艾司洛爾(1)
化合物(6), 異丙胺, 甲醇, 回流4h。 減壓抽去溶劑后, 將油狀物溶于甲醇, 冰浴冷卻下滴加飽和氯化氫乙醚溶液至pH值為2, 靜置 8h后, 過(guò)濾, 用無(wú)水乙醚洗滌, 經(jīng)異丙醇重結(jié)晶, 真空干燥得白色固體(1)。
2.以對(duì)羥基苯甲醛為起始原料 ,醚化、胺解、與丙二酸縮、酯化后再經(jīng)鈀 炭/常壓催化氫化制得。其合成路線如圖2所示。
圖2為鹽酸艾司洛爾的合成工藝路線2
(1)4-( 2, 3-環(huán)氧丙氧基 )苯甲醛 (3)
由 2制得無(wú)色液體 3
(2)4-[ 2-羥基 -3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]苯甲醛 ( 4)
在裝有攪拌器、回流冷凝管的反應(yīng)瓶中 ,加入3、異丙胺和甲醇。 水浴加熱 ,攪拌回流反應(yīng)1.5 h。常壓蒸餾去甲醇和過(guò)量的異丙胺 ,得淺黃色粘稠液體4,不經(jīng)純化 ,直接用于下步反應(yīng)。
(3)3-[4-[2-羥基 -3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]苯基]丙烯酸鹽酸鹽 (5) 4及丙二酸、吡啶在裝有攪拌器、回流冷凝管和溫度計(jì)的三口瓶中,升溫至105～110℃ ,反應(yīng) 6h。冷卻至室溫 ,加入水,攪拌使固體溶解 ,用濃鹽酸調(diào)至pH2。靜置 ,析出白色固體。 過(guò)濾 ,用冰水洗滌濾餅 ,烘干 ,經(jīng)無(wú)水乙醇重結(jié)晶 ,得白色粉末狀固體 5。
(4)3-[4-[2-羥基-3-[(1-甲基乙基 )氨基]丙氧基]苯基]丙烯酸甲酯鹽酸鹽(6) 在 250ml燒瓶中，加入5和甲醇。 攪拌使固體溶解后 ,通入干燥的氯化氫氣體至飽和。裝上盛有分子篩的索氏提取器 ,磁力攪拌下 ,加熱回流反應(yīng)20h。 蒸餾回收大部分甲醇 ,濃縮液冷卻 ,析出結(jié)晶。 過(guò)濾 ,烘干后用無(wú)水乙醇重結(jié)晶 ,得白色結(jié)晶 6。
(5)鹽酸艾司洛爾 (1)
將6、甲醇和5%鈀 /炭,依次加入100ml錐形瓶中。 于室溫、磁力攪拌下 ,通入氫氣至不再吸收為止。 過(guò)濾 ,用甲醇洗滌濾餅。 合并濾液和洗液 ,蒸餾回收甲醇 ,殘余物室溫放置固化。 粗產(chǎn)物經(jīng)甲醇 -乙醚混合溶劑重結(jié)晶 ,得白色粉末狀固體 1。
應(yīng)用
主要用于室上性心律失常和急性心肌局部缺血癥的治療, 對(duì)急性心肌梗塞、不穩(wěn)型性心絞痛、術(shù)后高血壓等癥有明顯的療效。有關(guān)鹽酸艾司洛爾的概述、制備方法、應(yīng)用、不良反應(yīng)是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2016-01-22）
不良反應(yīng)
最重要的不良反應(yīng)是低血壓 , 其次是外周缺血、神志不清、頭痛、易激惹、乏力、嘔吐等。生物活性
Esmolol (ASL8052) 是一種心臟選擇性B受體阻滯劑，用于控制心跳急或異常心率節(jié)律。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| beta-adrenergic receptor |
體外研究
Esmolol含有一個(gè)不對(duì)稱(chēng)中心且以一對(duì)對(duì)映體的形式存在，(-)- 對(duì)映體是有活性的，(+)- 對(duì)映異構(gòu)體是無(wú)活性的，這與其他具有一個(gè)oxypropranolamine細(xì)胞核的P-抑制劑類(lèi)似。Esmolol具有迅速起效和失活的功能，Esmolol的主要活性部位是竇房結(jié)和房室結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)。
體內(nèi)研究
Esmolol (20 mg/kg)注射用于敗血癥大鼠，可提高大鼠心肌氧利用率和保護(hù)心肌功能。 Esmolol (5 mg/kg, i.v.)作用于兔，產(chǎn)生劑量依賴性的心率（HR）降低和劑量依賴性的平均動(dòng)脈壓（MAP）降低，二者降低的最大百分比分別為13％，38.2％。 Esmolol (300 mg/kg)作用于犬類(lèi)，可以顯著降低心臟速率，心率收縮壓乘積，左室收縮，心輸出量，右心室相對(duì)不應(yīng)期，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)，并提高右心室不應(yīng)期的效率和左心室的前負(fù)荷。此外，Esmolol (300 mg/kg)作用于犬類(lèi)，還可顯著降低異丙基腎上腺素誘導(dǎo)的心率增加和心室收縮。