78613-35-1
中文名稱
阿莫羅芬
英文名稱
Amorolfine
CAS
78613-35-1
分子式
C21H35NO
MDL 編號(hào)
MFCD00865597
分子量
317.51
MOL 文件
78613-35-1.mol
更新日期
2024/02/18 11:07:33
78613-35-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-{3-[對(duì)-(1,1-二甲丙基苯)]-2-甲基丙基}-2,6-順-二甲嗎啉阿莫洛芬
(±)順-2,6-二甲基-4[2-甲基-3-(對(duì)叔基苯基)丙基]嗎啉
順式-4-[3-[4-(1,1-二甲基丙基)-2-甲基丙基]]-2,6一二甲基嗎啉
英文別名
(+/-)-cis-2,6-dimethyl-4-[2-methyl-3-(p-tert-pentylphenyl)propyl]morpholineSYLIMARIN
4-(3-(4-(1,1-Dimethylpropyl)phenyl)-2-methylpropyl)-2,6-dimethylmorpholine
Morpholine, 4-3-4-(1,1-dimethylpropyl)phenyl-2-methylpropyl-2,6-dimethyl-, (2R,6S)-rel-
Loceryl
Morpholine, 4-[3-[4-(1,1-dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl]-2,6-dimethyl-, cis-
Ro 14-4767
Ro 14-4767/000
Morpholine, 4-[3-[4-(1,1-dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl]-2,6-dimethyl-
amorolfin
(+/-)-cis-2,6-Dimethyl-4-[2-methyl-3-(p-tert-pentylphenyl)propyl]morpholine
cis-4-[3-3[4-(1，1-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methypropyl]-2，6-dimethylmor-pholine
Ro-l4-4767/000
Morpholine, 4-[3-[4-(1,1-dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl]-2,6-dimethyl-, (2R,6S)-
4-[3-[p-(1,1-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl]-2α,6α-dimethylmorpholine
4-[3-[p-(1,1-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl]-2β,6β-dimethylmorpholine
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 抗真菌感染藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀沸點(diǎn)134℃(4.80Pa)。
鹽酸阿莫羅芬(Amorolfine Hydrochloride)：C2lH35NO?HCl。[78613-38-4]。結(jié)晶。有吸濕性。熔點(diǎn)204-206℃。
鹽酸阿莫羅芬(Amorolfine Hydrochloride)：C2lH35NO?HCl。[78613-38-4]。結(jié)晶。有吸濕性。熔點(diǎn)204-206℃。
沸點(diǎn)bp0.1 120°
密度0.924±0.06 g/cm3(Predicted)
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)7.33±0.10(Predicted)
形態(tài)Oil
顏色無色
InChIInChI=1/C21H35NO/c1-7-21(5,6)20-10-8-19(9-11-20)12-16(2)13-22-14-17(3)23-18(4)15-22/h8-11,16-18H,7,12-15H2,1-6H3/t16?,17-,18+
InChIKeyMQHLMHIZUIDKOO-AYHJJNSGNA-N
SMILESN1(CC(C)CC2=CC=C(C(C)(C)CC)C=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 |&1:17,20,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫78613-35-1(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
新型廣譜抗真菌藥。為嗎啉生物中的第一個(gè)產(chǎn)品。通過抑制麥角甾醇生物合成途徑的一個(gè)特殊階段發(fā)揮作用，滲透并向指甲擴(kuò)散，從而產(chǎn)生持久的抗真菌作用。不僅能成功地根除皮膚真菌感染，而且也能根除甲真菌感染(甲癬)。用于皮真菌、酵母菌和霉菌引起的甲癬常見問題列表
簡(jiǎn)介
阿莫洛芬（Amorolfine）是苯丙嗎啉的衍生物，由羅氏公司開發(fā)，1991年上市，商品名為L(zhǎng)eceryl，主要抑制真菌細(xì)胞膜膜成分之一-麥角固醇的合成。與某些唑類藥物及二性霉素B等不同的是，它并不影響人中性粒細(xì)胞的吞噬活性，卻增加了它的粘附能力。將中性粒細(xì)胞與阿莫洛芬共同培養(yǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間的殺傷力增加。
作用機(jī)制
阿莫羅芬作用的靶酶為固醇合成途徑中的△14還原酶和△8→△7異構(gòu)酶，使麥角固醇合成受阻，同時(shí)角鯊烯、ignosterol、ergosta-8,14,24(28)-trien-3β等在膜內(nèi)積聚，導(dǎo)致膜固醇含量的改變，進(jìn)而使細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變影響真菌代謝過程。同時(shí)阿莫洛芬還造成異常幾丁質(zhì)沉積導(dǎo)致真菌生長(zhǎng)障礙；還抑制NADH氧化酶和琥珀細(xì)胞色素C還原酶等活性；體外研究表明它與唑類衍生物一樣能夠顯著降低白念珠菌對(duì)人類組織細(xì)胞的粘附力。
藥效學(xué)研究
殺菌和抑菌活性：體內(nèi)外抗菌活性研究表明其對(duì)醫(yī)學(xué)上重要真菌具有顯著廣譜抗真菌活性，并具有殺菌、抑菌的雙重活性。皮膚癬菌對(duì)其敏感性最高，酵母菌、暗色孢科、糠秕孢子菌及雙相真菌也有很高的敏感性，對(duì)霉菌尤其是曲霉菌、接合菌亞綱、鐮刀菌屬等敏感性較低，但對(duì)漢德遜氏酵母、鏈格孢和帚霉等常見的霉菌性甲真菌病的病原真菌仍有較高的抗菌活性，其效力與酵母菌相當(dāng)。研究顯示其不僅抑制真菌的生長(zhǎng)，而且具有殺菌功能。其殺菌能力主要依賴于它的濃度和與菌接觸的時(shí)間。在較長(zhǎng)的接觸時(shí)間內(nèi)用較低的藥物濃度同樣可以達(dá)到殺菌效果。對(duì)白念珠菌，阿莫洛芬1μg/ml 48h即可達(dá)到90%的殺菌率，同樣條件下，新生隱球菌所需的阿莫洛芬濃度為30μg/ml，雙相真菌為1.7μg/ml，暗色孢科0.25μg/ml，皮膚癬菌為0.001μg/ml。培養(yǎng)24h 90%的上述真菌被殺滅，所用的阿莫洛芬濃度分別為：3μg/ml、10μg/ml、100μg/ml、3μg/ml，尤其是對(duì)皮膚癬菌。阿曼莫洛芬的殺菌活性與特比萘芬相比更具優(yōu)勢(shì)。
有關(guān)阿莫洛芬的藥理作用、藥效學(xué)研究、合成路線是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-8-22）
合成路線
（1）2-甲基肉桂醛與順-2，6-二甲基嗎啉縮合反應(yīng)得到順-4-(3-苯基-2-甲基丙基)-2，6-二甲基-嗎啉鹽酸鹽； （2）順-4-(3-苯基-2-甲基丙基)-2，6-二甲基-嗎啉鹽酸鹽再與2-甲基-2-氯丁烷， 用酸催化，發(fā)生Heck反應(yīng)，得到阿莫羅芬，具體反應(yīng)過程如下：
