通過(guò)拓?fù)洚悩?gòu)酶II介導(dǎo)的反應(yīng)，Amonafide治療在人骨髓性白血病細(xì)胞中導(dǎo)致DNA單鏈斷裂(SSB)，雙鏈斷裂(DSB)，以及DNA蛋白交聯(lián)。Amonafide治療劑量依賴性抑制白血病細(xì)胞系和正常人骨髓GM-CFC的集落形成。Amonafide即使在100 μM濃度下也不引起拓?fù)洚悩?gòu)酶I介導(dǎo)的DNA斷裂。耐m-AMSA細(xì)胞系對(duì)Amonafide的耐藥性低于2倍。 Amonafide干擾哺乳動(dòng)物DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II的DNA斷裂重聚活性，導(dǎo)致DNA斷裂的激活。與其他抗腫瘤藥相比，Amonafide刺激的斷裂強(qiáng)度分布顯著不同。除了鳥(niǎo)嘌呤和胸腺嘧啶，Amonafide對(duì)胞嘧啶在位點(diǎn)-1具有高親和力，而對(duì)腺嘌呤在位點(diǎn)+1的親和力較低。 Amonafide誘導(dǎo)的拓?fù)洚悩?gòu)酶II介導(dǎo)的DNA斷裂僅被1 mM ATP輕微影響(少于3倍)，表明與doxorubicin，etoposide，和mitoxantrone相比，Amonafide是一種ATP不敏感的拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑。 Amonafide顯著抑制HT-29，HeLa，和PC3細(xì)胞的生長(zhǎng)，IC50 分別為4.67 μM，2.73 μM，和6.38 μM。不同于那些經(jīng)典的拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑(daunorubicin，doxorubicin，idarubicin，etoposide，和mitoxantrone)，Amonafide不被P-糖蛋白介導(dǎo)的外排影響。