68291-97-4
中文名稱
唑尼沙胺
英文名稱
Zonisamide
CAS
68291-97-4
分子式
C8H8N2O3S
MDL 編號(hào)
MFCD00865316
分子量
212.23
MOL 文件
68291-97-4.mol
更新日期
2024/10/25 13:58:01
68291-97-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
唑利磺胺唑尼沙胺
1-(1,2-苯并唑-3-基)甲基磺酰胺
1-(1,2-苯并噁唑-3-基)甲基磺酰胺
1,2-苯并異嗯唑-3-甲磺胺
佐尼沙胺
英文別名
1,2-BENZISOXAZOLE-3-METHANESULFONAMIDEBENZO[D]ISOXAZOL-3-YL-METHANESULFONAMIDE
ZON
ZONISAMIDE
3-(sulfamoylmethyl)-1,2-benzisoxazole
ad-810
ci-912
exceglan
excegram
pd110843
1,2-BENZISOXAZOLE-3-METHANESULFONATE, SODIUM SALT
1-(1,2-Benzoxazol-3-yl)methanesulphonamide
Excegran
Zonegran
(1,2-Benzisoxazol-3-yl)methanesulfonamide
Excemide
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 抗癲癇藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色至微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。極易溶于丙酮，溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯或乙酸，微溶于水、正己烷、乙醚或氯仿。熔點(diǎn)160～163℃；熔點(diǎn)162～166℃。急性毒性LD50}大鼠(mg/kg)：1892，2001 口服；1273，2569皮下注射；699，733腹腔注射；604，748靜脈注射。
熔點(diǎn)275°C dec.
沸點(diǎn)223°C (rough estimate)
密度1.4306 (rough estimate)
折射率1.5690 (estimate)
閃點(diǎn)9℃
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C
溶解度H2O: >5 mg/mL, soluble
溶解度H2O: >5 mg/mL, 可溶
酸度系數(shù)(pKa)10.2(at 25℃)
形態(tài)solid
形態(tài)固體
顏色off-white
顏色米白色
Merck14,10192
InChIKeyUBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫68291-97-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H361
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,T,F
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼22-39/23/24/25-23/24/25-11
危險(xiǎn)類別碼R22
安全說明7-16-36/37-45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)DE4930000
海關(guān)編碼2935904000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)68291-97-4(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): 1892, 2001 orally; 1273, 2569 s.c.; 699, 733 i.p.; 604, 748 i.v. (Masuda, 1980)
制備方法
方法一
3-溴甲基)-1，2-苯并異嚼唑(I)在甲醇中，和亞硫酸鈉水溶液在50℃ 攪拌4h，得到1，2-苯并異噁唑-3-甲磺酸鈉(II)。和三氯氧磷反應(yīng)轉(zhuǎn)化為酰氯后，再和氨作用得到唑尼沙胺。68291-97-4(安全特性,毒性,儲(chǔ)運(yùn))
儲(chǔ)運(yùn)特性
通風(fēng)低溫干燥毒性分級(jí)
中毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 1992 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50; 1892 毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性
可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物和硫氧化物煙霧類別
有毒物品滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
概述
唑尼沙胺，英文名稱為Zonisamide，化學(xué)名為1，2-苯并異噁唑-3-甲烷磺酰胺，是由日本大制藥公司研制開發(fā)的新型廣譜抗癲癇藥物，癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一。全世界癲癇患者約為5000萬，國癲癇患者約900萬，大部分起病于兒童期。約20％～30％癲癇患兒經(jīng)過2種或2種以上抗癲癇藥正規(guī)治療后仍不能控制發(fā)作，稱為藥物難治性癲癇或耐藥性癲癇。本品為耐藥性癲癇的治療帶來了更多希望，受到了極大的關(guān)注。研究表明,本品對(duì)多種類型的癲癰有效，包括對(duì)癲癰部分性發(fā)作或繼發(fā)性全身發(fā)作、全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作均有效。臨床用于癲癇大發(fā)作、小發(fā)作、局限性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的治療，副作用小。對(duì)躁狂癥、帕金森氏癥也有預(yù)防作用，還被用于神經(jīng)性疼痛和偏頭痛的治療。1989年在日本首次獲準(zhǔn)上市，2000年在美國上市，于2005年在歐洲被批準(zhǔn)上市。
圖1為唑尼沙胺的結(jié)構(gòu)式
作用機(jī)制
唑尼沙胺是磺胺類藥物，活性成分是1，2-苯異噁唑3-甲基磺酰胺，最終以藥物原型或葡糖苷酸形式經(jīng)尿液排泄。其抗癲癇的主要作用機(jī)制是通過阻滯電壓依賴型鈉離子通道和T型鈣離子通道，阻滯神經(jīng)元同步放電和癲癇性活動(dòng)，抑制癲癇發(fā)作的擴(kuò)散；另一種潛在作用機(jī)制是對(duì)過量一氧化氮產(chǎn)物和自由基產(chǎn)生抑制效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，本品通過清除過多一氧化氮來調(diào)節(jié)與癲癇發(fā)作起源和擴(kuò)散密切相關(guān)的環(huán)鳥苷酸形成，也可以抑制鐵誘導(dǎo)致癇灶內(nèi)的脂質(zhì)過氧化。通過這些效應(yīng)保護(hù)神經(jīng)元免受自由基損傷，維持神經(jīng)元細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。藥動(dòng)學(xué)
本品具有好的生物利用度（＞95％）及線性藥動(dòng)學(xué)特征，口服吸收迅速、完全，2～6 h 達(dá)到峰濃度，在血漿中的半衰期約為63 h，達(dá)到穩(wěn)定的劑量可以維持穩(wěn)態(tài)達(dá)14 d[3]。本品屬于紅細(xì)胞載藥，有利于組織間的分布，經(jīng)毛細(xì)血管運(yùn)輸穿過血腦屏障，從而平衡穿過血腦屏障的藥物濃度。主要由尿排泄。用量與用法
本品為口服類藥物，不同年齡段用藥會(huì)不一樣。成人：100～300mg/d，1～3次分服；1～2周內(nèi)增加至200～400mg，1～3次分服。最大劑量600mg/d。
小兒：2～4mg/ (kg.d)，1～3次分服；1～2周內(nèi)增至4～8mg/ (kg.d)，1～3次分服。最大劑量12mg/(kg.d)。
適應(yīng)癥狀
治療癲癇強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)?？梢詰?yīng)用于抗癲癇治療, 也用于治療偏頭痛、肥胖、情感障礙、進(jìn)食障礙、神經(jīng)痛等，本品對(duì)兒童部分性和全身性癲癇，尤其是肌陣攣性癲癇具有廣譜療效，也是嬰兒痙攣癥、綜合征和青少年肌陣攣性癲癇的二線藥物。有關(guān)唑尼沙胺的概述、作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)、適應(yīng)癥狀、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-01-24）
不良反應(yīng)
本品主要不良反應(yīng)為困倦、食欲不振、乏力、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、白細(xì)胞降低及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等值升高，偶見過敏反應(yīng)、復(fù)視、視覺異常。注意事項(xiàng)
1.連續(xù)用藥中不可急劇減量或突然停藥。 2.服藥過程中應(yīng)定期檢查肝、腎功能及血象。
3.本品可引起注意力及反射運(yùn)動(dòng)能力降低，故司機(jī)、操作機(jī)器者慎用。
4.哺乳期婦女慎用。