503468-95-9
中文名稱
8-(4-二苯并噻吩基)-2-(4-嗎啉基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮
英文名稱
KU57788(NU7441)
CAS
503468-95-9
分子式
C25H19NO3S
分子量
413.488
MOL 文件
503468-95-9.mol
更新日期
2024/05/20 09:19:56
503468-95-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
DNA-PK抑制劑(KU-57788)8-(4-二苯并噻吩基)-2-(4-嗎啉基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮
8-(4-二苯并噻吩基)-2-(4-嗎啉基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮 KU57788(NU7441)
英文別名
CS-181NU 7441
KU 57788
KU57788(NU7441)
NU-7441 (KU-57788)
NU 7441 - KU 47788
KU57788(NU7441) USP/EP/BP
NU7441
KU57788
NU 7441 (KU 57788)
NU7441 (KU-57788)
KU 57788
NU-7441
NU 7441 (This product is only available in Japan.)
所屬類別
生物化工：DNA-PK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點220-221 °C
沸點646.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.376±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Store at +4°C
溶解度溶于DMSO（升溫時溶解度高達(dá)10mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)0.51±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至米色
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20℃ 下保存長達(dá) 3 個月。
常見問題列表
生物活性
NU7441 (KU-57788)是一種高度有效的，選擇性DNA-PK抑制劑，IC50為14 nM，也抑制PI3K，IC50為5 μM。體外研究
NU7441抑制DNA依賴性蛋白激酶 (DNA-PK) 比抑制其他PI3K相關(guān)激酶 (PIKK)家族成員選擇性高，IC50 為14 nM。 電離輻射誘導(dǎo)或Etoposide誘導(dǎo) DNA 損傷后，1 μM NU7441提高γH2AX病灶的持久性。NU7441 濃度為 0.5 μM 或 1 μM時，作用于SW620 和 LoVo細(xì)胞，顯著提高電離輻射，Etoposide, 和 Doxorubicin 誘導(dǎo)的G2-M累積增多。 NU7441濃度為1 μM時，引起 Doxorubicin和電離輻射誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂的持久性，也稍微降低同源重組活性 DNA-PK充足的 M059-Fus-1和 DNA-PK缺陷的 M059 J人類腫瘤細(xì)胞。 NU7441濃度為 10 μM 時，作用于缺乏和表達(dá)polη的細(xì)胞，抑制UV誘導(dǎo) RPA p34過度磷酸化。 NU7441 濃度為1 μM時，作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞。提高Fludarabine誘導(dǎo)的γH2AX病灶水平，也相應(yīng)地降低Fludarabine誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。 NU7441濃度為 1 μM時，作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞，抑制Mitoxantrone誘導(dǎo)的DNA-PKcs自磷酸化和修復(fù)。體內(nèi)研究
NU7441按 10 mg/kg劑量腹腔注射處理攜帶SW620移植瘤的小鼠，按無毒劑量處理至少4小時，然后提高 Etoposide誘導(dǎo)的腫瘤生長延遲2倍。生物活性
NU7441 (KU-57788)是一種高度有效的，選擇性DNA-PK抑制劑，在無細(xì)胞試驗中IC50為14 nM，也會抑制 mTOR 和 PI3K，對應(yīng)的IC50值分別為1.7 μM和5 μM。它可降低NHEJ的頻率，而增強Cas9介導(dǎo)DNA剪接后發(fā)生的同源重組修復(fù)率。靶點
| Target | Value |
|
DNA-PK
(Cell-free assay) | 14 nM |
|
mTOR
(cell-free assay) | 1.7 μM |
|
PI3K
(cell-free assay) | 5 μM |
體外研究
NU7441抑制DNA依賴性蛋白激酶 (DNA-PK) 比抑制其他PI3K相關(guān)激酶 (PIKK)家族成員選擇性高，IC50 為14 nM。 電離輻射誘導(dǎo)或Etoposide誘導(dǎo) DNA 損傷后，1 μM NU7441提高γH2AX病灶的持久性。NU7441 濃度為 0.5 μM 或 1 μM時，作用于SW620 和 LoVo細(xì)胞，顯著提高電離輻射，Etoposide, 和 Doxorubicin 誘導(dǎo)的G2-M累積增多。 NU7441濃度為1 μM時，引起 Doxorubicin和電離輻射誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂的持久性，也稍微降低同源重組活性 DNA-PK充足的 M059-Fus-1和 DNA-PK缺陷的 M059 J人類腫瘤細(xì)胞。 NU7441濃度為 10 μM 時，作用于缺乏和表達(dá)polη的細(xì)胞，抑制UV誘導(dǎo) RPA p34過度磷酸化。 NU7441 濃度為1 μM時，作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞。提高Fludarabine誘導(dǎo)的γH2AX病灶水平，也相應(yīng)地降低Fludarabine誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。 NU7441濃度為 1 μM時，作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞，抑制Mitoxantrone誘導(dǎo)的DNA-PKcs自磷酸化和修復(fù)。它可降低NHEJ的頻率，而增強Cas9介導(dǎo)DNA剪接后發(fā)生的同源重組修復(fù)率 。
體內(nèi)研究
NU7441按 10 mg/kg劑量腹腔注射處理攜帶SW620移植瘤的小鼠，按無毒劑量處理至少4小時，然后提高 Etoposide誘導(dǎo)的腫瘤生長延遲2倍。