57014-02-5
57014-02-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
降鈣素,鰻
降鈣素,鰻魚
醋酸依降鈣素 57014-02-5
降鈣素,鰻魚, ≥97% (HPLC)
降鈣素|CALCITONIN (EEL)
醋酸依降鈣素 ELCATONINACETATE
miacalcic
Calcitoni
Eel calcitonin
CALCITONIN, EEL
Elcatonin impurity
THYROCALCITONIN EEL
Eel thyrocalcitonin
Calcitonin (eel) (9CI)
Calcitonin eel USP/EP/BP
常見問(wèn)題列表
降鈣素(一個(gè)由32個(gè)氨基酸組成的多肽)是治療骨質(zhì)疏松的首選藥之一，降鈣素的優(yōu)勢(shì)是其抑制破骨細(xì)胞活性，減少破骨細(xì)胞數(shù)量，抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，同時(shí)降鈣素有中樞神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用，能夠緩解骨痛。降鈣素的劣勢(shì)是其半衰期過(guò)短，需要一天一次注射給藥。另外，降鈣素的在相當(dāng)比例的患者中出現(xiàn)惡心、腹痛、手腫，注射部位出現(xiàn)風(fēng)疹。
降鈣素又名降血鈣素。由甲狀腺和甲狀旁腺分泌的一種多肽激素。由32個(gè)氨基酸組成。有降低血鈣、血磷、抑制骨質(zhì)溶解的作用，與體內(nèi)具有升鈣作用的甲狀旁腺素共同調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷的代謝及維持一定的平衡。商品由鮭魚的末鰓腺或豬的甲狀腺提取分離而得。臨床上用于治療高血鈣癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及消化道潰瘍等。
1.對(duì)骨骼的作用：降鈣素能抑制骨自溶和骨吸收，使骨骼釋放的鈣減少；同時(shí)骨骼不斷攝取血液中的鈣，而使血鈣下降。還可抑制骨鹽的溶解和轉(zhuǎn)移，抑制骨質(zhì)分解，提高骨的更新率，增加尿中鈣、磷的排泄，使血鈣、血磷降低。對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者，本品可減少骨質(zhì)的繼續(xù)流失，降低骨折的發(fā)生。
2.抑制疼痛介質(zhì)釋放，阻斷其受體，增加β-內(nèi)啡肽釋放，起到周圍和中樞鎮(zhèn)痛效果。
3.對(duì)腎臟的作用：通過(guò)抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉的重吸收，使其在尿中排出量增加，但不會(huì)使血鈣降至正常范圍以下，對(duì)鉀和氫離子的影響很小。
4.對(duì)胃腸道的作用：可抑制腸道轉(zhuǎn)運(yùn)鈣，抑制胃酸、促胃泌素和胰島素的分泌。
臨床上降鈣素可用于治療變形性骨炎、老年性骨質(zhì)疏松癥、骨轉(zhuǎn)移癌所致高血鈣癥。
一種醋酸鮭降鈣素的制備方法，包括以下步驟：用脫保護(hù)試劑將RinkAmideMBHA樹脂脫保護(hù)，去Fmoc保護(hù)基團(tuán)；以脫保護(hù)后的RinkAmideMBHA樹脂為起始原料，以Fmoc保護(hù)的氨基酸為單體，依次耦聯(lián)氨基酸，得到醋酸鮭降鈣素肽樹脂；其中，耦聯(lián)第1、2、4～13、15～19、21、23、25和27～32位氨基酸時(shí)的縮合劑為N，N?二異丙基碳二亞胺（N，N?diisopropylcarbodiimide，DIC）/1?羥基苯并三氮唑（1?Hydroxybenzotriazole，HOBt）；耦聯(lián)第3、14、20、22、24和26位氨基酸時(shí)的縮合劑為六氟磷酸苯并三唑?1?基?氧基三吡咯烷基（Benzotriazol?1?yl?oxytri pyrrolidino phosphonium hexafluoro phosphate，PyBOP）/HOBt；耦聯(lián)第2～32位氨基酸之前，用所述脫保護(hù)試劑依次脫去上一位耦聯(lián)產(chǎn)物的Fmoc保護(hù)基團(tuán)；裂解所述醋酸鮭降鈣素肽樹脂，然后加入乙醚沉淀所述醋酸鮭降鈣素肽樹脂，得到還原型醋酸鮭降鈣素粗肽；將所述還原型醋酸鮭降鈣素粗肽環(huán)化得到氧化型醋酸鮭降鈣素粗肽；將所述氧化型醋酸鮭降鈣素粗肽純化、轉(zhuǎn)鹽、濃縮和凍干得到醋酸鮭降鈣素。
2.骨質(zhì)疏松癥：皮下或肌內(nèi)注射，鮭魚降鈣素，每次50～ 100U，每日或隔日1次。噴鼻劑，每次噴量200U，每日1次，分別噴于雙側(cè)鼻孔。鰻魚降鈣素：肌注，每次10U，每周2次。
3.高鈣血癥：鮭魚降鈣素，皮下或肌內(nèi)注射，每日5～ 10U/kg，分1～2次給藥，按病情調(diào)整劑量。鰻魚降鈣素，肌注，每次40U，每日2次。
4.高鈣血癥危象：鮭魚降鈣素，每日10～40U/kg，加入0.9% 氯化鈉注射液500ml稀釋，緩慢滴注，靜滴時(shí)間至少6小時(shí)?；?qū)?日量分2～4次緩慢靜注。
2.過(guò)敏體質(zhì)者、支氣管哮喘患者慎用；肝功能異常者慎用依降鈣素。老年患者慎用本品，使用依降鈣素時(shí)注意調(diào)整劑量，用鮭魚降鈣素?zé)o須調(diào)整劑量。
3.長(zhǎng)期治療者應(yīng)每月檢查尿沉渣，長(zhǎng)期臥床者每月檢查血液生化和腎功能。
4.使用本藥前應(yīng)做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。皮試方法如下：取本品10U，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至1ml，取0.1ml(約1U)做皮試。
5.鼻炎可加強(qiáng)鼻噴劑對(duì)全身吸收。鼻噴劑的全身性不良反應(yīng)少于注射用品。
6.治療高鈣血癥過(guò)程中如出現(xiàn)“脫逸現(xiàn)象”，即血鈣一旦降低后又上升，可加用糖皮質(zhì)激素如潑尼松，可恢復(fù)其降血鈣作用。
7.若出現(xiàn)繼發(fā)性藥物失效，可能與產(chǎn)生抗體有關(guān)，可考慮換其他降鈣素。
8.對(duì)骨質(zhì)疏松患者治療時(shí)，須同時(shí)補(bǔ)充鈣劑。
參考資料：娟清 主編.實(shí)用藥物手冊(cè).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2012.第1611頁(yè)。