53251-94-8
中文名稱
匹維溴銨
英文名稱
Pinaverium bromide
CAS
53251-94-8
分子式
C26H41Br2NO4
分子量
591.42
MOL 文件
53251-94-8.mol
更新日期
2024/12/24 16:34:50
53251-94-8 結構式
基本信息
中文別名
匹維溴胺匹維溴銨
匹維溴胺 1G
4-[(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)甲基]-4-[2-[2-(7,7-二甲基-2-雙環(huán)[3.1.1]庚烷基)乙氧基]乙基]嗎啉-4-翁溴化物
英文別名
D07094Dicetel
LAT-1717
Pinaverium
Pinaverium bromide
L-Pinaverium bromide
PINAVERIUM BROMIDE-D4
morpholin-4-ium bromide
Pinaverium bromide (inn)
4-(2-Bromo-4,5-dimethoxybenzyl)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
毒性LD50 in mice (mg/kg): 1400 orally; 66 i.v. (Baronnet, 1974); LD50 i.v. in mice: 37 ±2.4 mg/kg (Baronnet et al.)
常見問題列表
概述
匹維溴銨是第一個對胃腸道有高度選擇性解痙作用的鈣拮抗劑。它通過抑制鈣離子流入腸壁平滑肌細胞，防止肌肉過度收縮而發(fā)揮解痙作用。而對心血管平滑肌細胞的親和力很低，也不會引起血壓變化。本品能消除腸平滑肌的高反應性，并增加腸道蠕動能力。臨床主要用于腸易激綜合征有關的腹痛、排便紊亂及腸道不適的對癥治療；用于與膽道功能障礙有關的疼痛及膽囊運動障礙；為鋇劑灌腸作準備。合成
匹維溴銨的合成是以β-蒎烯(1)為原料,與多聚甲醛縮合生成諾卜醇(2), 再氫化制得二氫諾卜醇后,與氯乙基嗎啉(3)連接制備(5)。由于諾卜醇還原生成二氫諾卜醇的條件過于苛刻,我們嘗試將合成路線調(diào)整為先將(2)與(3)縮合,產(chǎn)物(4)不經(jīng)分離,在酸性條件下,采用H2袋加氫,條件溫和地制得(5),隨后季銨化合成了目標物匹維溴銨(7)。該路線具有反應條件溫和、后處理簡便等優(yōu)點, 適合工業(yè)化生產(chǎn)。1.諾卜醇(2)的合成
將β -蒎烯1 100g(0.69mol)與多聚甲醛16g(0.53mol)混合,內(nèi)溫70℃攪拌30min,迅速加入無水氯化鋅1.0g(7.34mmol)。1h后將內(nèi)溫升至110℃, 繼續(xù)反應21h。將反應體系冷至室溫, 蒸餾回收β-蒎烯44.8g(沸程:40～70℃), 繼續(xù)減壓蒸餾收集104～106℃ /7mmHg餾分得諾卜醇（2）52.8g。
2.4-{2-[ 2-(6, 6-二甲基雙環(huán)[ 3.1.1]庚-2-烯)乙氧]乙基}嗎啉(4)的合成
將諾卜醇（2）44.8g(0.27mol), 氯乙基嗎啉59g(0.394mol),無水甲苯60mL,四丁基溴化銨3.31g(10.3mmol)和50%NaOH水溶液15mL混合,Ar氣保護回流24小時。加適量水溶解反應體系中的白色固體,靜置分層,用二氯甲烷(50mL×3)萃取水層,合并有機層,用飽和食鹽水洗3次,無水硫酸鈉干燥,濃縮濾液得棕紅色漿狀物452.5g,粗產(chǎn)率80%,不經(jīng)分離直接用于下步反應。
3.4-{2-[ 2-(6, 6-二甲基雙環(huán)[ 3.1.1]庚烷-2-基)乙氧]乙基}嗎啉(5)的合成
將化合物（4）52.5g與10%Pd/C5.25g、冰乙酸100mL混合,H2袋加氫,外溫70℃反應12h。將反應體系冷至室溫,抽濾,等體積水洗,少量甲醇洗。合并濾液和洗液,冰水浴中用2mol·L-1NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH10～11。用乙酸乙酯(50mL×3)萃取水層,有機層經(jīng)飽和食鹽水洗,無水硫酸鈉干燥,濃縮得棕色漿狀物,減壓蒸餾,收集176～181℃/6mmHg餾分,得淺黃色液體（5）34.6g,收率66%。
4.3, 4-二甲氧基-6-溴甲基溴苯(6)的合成
將藜蘆醇（8）10g(59.5mmol)溶于50mL無水二氯甲烷, 冷至0℃, 滴加單質(zhì)溴3.3mL(63.7mmol)溶于70mL二氯甲烷的溶液,室溫反應1h。反應體系經(jīng)飽和碳酸氫鈉溶液洗至pH6,再經(jīng)飽和食鹽水洗,無水硫酸鎂干燥,減壓濃縮,將殘留物用石油醚重結晶得白色針狀晶體（6）12.8g。
5.匹維溴銨(7)的合成
將化合物5 2.9g(10.2mmol)溶于20mL無水丙酮, 加入溴代物6 3.14g(10.2mmol), Ar氣保護, 回流24h。將反應體系冷至室溫, 減壓濃縮, 向濃縮液中加入20mL乙醚, 將析出的固體濾出, 用2-丁酮重結晶得白色粉末狀固體匹維溴銨（7）3.06g。
圖1為匹維溴銨的合成路線
藥效學
本品是具有高度選擇性解痙作用的鈣拮抗劑，通過阻上鈣離子流入腸壁平滑肌細胞，防止平滑肌過度收縮而達到解痙作用。藥理實驗顯示，對胃、腸平滑肌親和力極強，而對心血管平滑肌親和力極低，能消除腸平滑肌的高度反應性，并增加腸道蠕動能力。本品可減少峰電位頻率，并有強力持久的抗痙攣作用。 有關匹維溴銨的概述、合成、藥效學、藥動學、用途、注意事項等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-17）
藥動學
口服吸收不足給藥量的10%，進入血液，幾乎全部與血漿蛋白結合，0.5～3h血藥濃度達峰值，半衰期為1.5 h。代謝迅速，原藥及代謝物通過糞便排出。用途
治療胃腸道痙攣性疼痛、腸蠕動亢進、腸易激綜合征及膽囊運動障礙等。不良反應
本品耐受性良好，少數(shù)病人可有腹痛、腹瀉或便秘。偶見皮疹、瘙癢、惡心和口干等。注意事項
服用本品時切勿嚼碎，于進餐前整片吞服，不宜躺著和在就寢前吞咽藥片。用法與用量
口服，每次50 mg，每日3次，必要時每日可增至300 mg。胃腸檢查前用藥，每次100 mg，每日2次，連服3天，以及檢查當天早晨服100 mg。制劑規(guī)格
片劑：50mg。