479-18-5
中文名稱
二羥丙茶堿
英文名稱
Diprophylline
CAS
479-18-5
EINECS 編號
207-526-1
分子式
C10H14N4O4
MDL 編號
MFCD00005759
分子量
254.24
MOL 文件
479-18-5.mol
更新日期
2024/10/25 14:12:27
479-18-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1,3-二甲基-7-(2,3-二羥基丙基)-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮二羥丙茶堿
丙羥茶堿
喘定
甘油茶堿
雙羥丙茶堿
二羥丙基茶堿
新賽林
喘定、甘油茶堿
二葉草素
7-(2,3-二羥丙基)茶堿
英文別名
7-(2,3-dihydroxypropyl)-1,3-dimethyl-purine-2,6-dione7-(2,3-DIHYDROXYPROPYL)THEOPHYLLINE
7-(BETA,GAMMA-DIHYDROXYPROPYL)-THEOPHYLLINE
7-DIHYDROXYPROPYLTHEOPHYLLINE
DIPHYLLIN
DIPROPHYLLIN
DIPROPHYLLINE
DIPROPYHYLLIN
DYPHYLLINE
LUFYLLIN
TIMTEC-BB SBB003125
(1,2-Dihydroxy-3-propyl)thiophyllin
1,3-Dimethyl-7-(2,3-dihydroxypropyl)xanthine
1H-Purine-2,6-dione, 7-(2,3-dihydroxypropyl)-3,7-dihydro-1,3-dimethyl-
1h-purine-2,6-dione,7-(2,3-dihydroxypropyl)-3,7-dihydro-1,3-dimethyl
7-(2,3-Dihydroxypropyl)-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
7-(2,3-Dihydroxypropyl)-1,3-dimethylxanthine
7-(2,3-Dihydroxypropyl)-3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6-dione
7-(2,3-dihydroxypropyl)-3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1h-purine-6-dione
7(2,3-dihydroxypropyl)-3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1h-purine-6-dione
所屬類別
原料藥：平喘藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。熔點158℃（159-163.5℃）。易溶于水，1克本品可溶于3毫升水（25℃）；在乙醇中的溶解度2克/100毫升，在氯仿中1克/100毫升。無臭，味苦。
熔點161-162 °C(lit.)
沸點397.46°C (rough estimate)
密度1.3036 (rough estimate)
折射率1.6200 (estimate)
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature
溶解度易溶于水，微溶于乙醇（96%）。
酸度系數(shù)(pKa)13.74±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色
水溶解性33 g/100 mL (25 ºC)
Merck3479
檢測方法HPLC,NMR
BRN284563
穩(wěn)定性吸濕性
LogP-1.100 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫479-18-5(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Dyphylline(479-18-5)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Dyphylline (479-18-5)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302
防范說明P301+P312+P330
危險品標(biāo)志Xn
危險類別碼R22
安全說明S36
WGK Germany3
RTECS號XH5100000
TSCAYes
海關(guān)編碼29395900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)479-18-5(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice (mg/kg): 3400 orally; 1430 s.c. (Al'tshuler)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
有擴張支氣管和冠狀動脈的作用，并有利尿作用。用途二
本品與氨茶堿同屬黃嘌呤類擴張支氣管藥，適用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及慢性肺氣腫等，也可用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作，還可用于心絞痛及心臟性水腫的治療。茶堿是黃嘌呤類藥物的代表性品種，為了改善茶堿的溶解度而發(fā)展出氨茶堿（茶堿與乙二胺的復(fù)鹽）、膽茶堿（茶堿與膽堿的復(fù)鹽）、二羥丙茶堿（茶堿N-7位衍生物）等。二羥丙茶堿水溶性較氨茶堿大，但作用較茶堿弱，其毒性約為氨茶堿的1/5。鼠口服LD50為3400毫克/公斤。常見問題列表
臨床常用平喘藥
二羥丙茶堿又名喘定, 化學(xué)名稱1,3 -二甲基-7-(2,3二羥丙基)-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮,為臨床常用平喘藥，是茶堿與一氯二丙醇縮合的黃嘌呤衍生物，平喘作用與氨茶堿相似，其擴張支氣管的作用約為氨茶堿的1/10，心臟興奮作用僅為氨茶堿的1/20 ～1/10。本品肌注疼痛反應(yīng)小，口服對胃腸道幾無刺激。口服生物利用度為70%，半衰期約2小時。在體內(nèi)不代謝，大部分以原形隨尿排泄。 臨床用于支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、阻塞性肺氣腫等喘息癥狀的緩解。也可用于心源性哮喘，尤適用于伴有心動過速以及不能耐受茶堿的哮喘患者。茶堿 茶堿是存在于茶葉、咖啡等植物中的一種生物堿，是甲基黃嘌呤的衍生物，有較強的松弛支氣管平滑肌、興奮心臟和利尿作用。茶堿在臨床上的應(yīng)用很普遍，主要用于治療支氣管哮喘、心原性哮喘和心原性水腫等。當(dāng)茶堿作為支氣管擴張藥使用時，需嚴(yán)格控制其在血漿中的有效濃度(5～20mg/L)，以避免因濃度過高產(chǎn)生副作用。
氨茶堿 氨茶堿為茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，其藥理作用主要來自茶堿，乙二胺使其水溶性增強。本品對呼吸道平滑肌有直接松弛作用。此外，茶堿是嘌呤受體阻滯藥，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶堿能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有益于改善呼吸功能。本品尚可微弱舒張冠狀動脈、外周血管和膽管平滑肌以及輕微增加心肌收縮力和輕微利尿。
藥理作用
本品平喘作用比茶堿稍弱，心臟興奮作用僅為氨茶堿的1/20～1/10，對心臟和神經(jīng)系統(tǒng)的影響較小，尤適用于伴心動過速的哮喘患者。本品對呼吸道平滑肌有直接松弛作用，其作用機制與茶堿相同。過去認(rèn)為通過抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量提高所致。近年認(rèn)為茶堿的支氣管擴張作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結(jié)果。此外，茶堿是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶堿能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有助于改善呼吸功能。
圖1為二羥丙茶堿結(jié)構(gòu)式
適應(yīng)證
用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等喘息癥狀的緩解。也可用于心源性哮喘，尤適用于伴有心動過速以及不能耐受茶堿的哮喘患者。用法用量
1.成人 (1)口服給藥：一次100～200mg，一日3次。一次最大量為500mg。
(2)肌肉注射：一次250～500mg，一日3～4次。
(3)靜脈注射：一次250～500mg，一日3～4次。注射時應(yīng)加入25%(或50%)葡萄糖注射液20～40ml中，于15～20分鐘徐緩注入。
(4)靜脈滴注：一次250～750mg，加入5%(或10%)葡萄糖注射液或生理鹽水中靜滴，一日總量小于2g。
(5)直腸給藥：一次250～500mg，一日2～3次。
肌酐清除率(Ccr)為50ml/min的患者，用藥劑量為腎功能正常者的75%；Ccr為10～50ml/min的患者，用藥劑量為腎功能正常者的50%；Ccr為10ml/min以下的患者，用藥劑量為腎功能正常者的25%。血液透析時的劑量為常規(guī)劑量的1/3。
2.兒童：使用本品氯化鈉注射液時，一次2～4mg/kg，緩慢靜脈滴注。
不良反應(yīng)
1.心血管系統(tǒng)：可引起心悸、心動過速、期前收縮、顯著的低血壓、面部潮紅、室性心律失常等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭。 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可引起頭痛、煩躁、易激動、失眠、興奮過度等，甚至導(dǎo)致陣攣性的、全身性的癲癇發(fā)作。
3.代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)：可導(dǎo)致高血糖。
4.泌尿生殖系統(tǒng)：可引起蛋白尿、肉眼或鏡下血尿以及多尿癥狀。
5.胃腸道：可引起口干、惡心、嘔吐、上腹疼痛、嘔血、腹瀉、食欲減退等。
禁忌
1.對本品或其他茶堿類藥過敏者。 2.活動性消化性潰瘍患者。
3.未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者。
注意事項
1.哮喘急性嚴(yán)重發(fā)作的患者不宜首選本品。 2.茶堿類藥物可致心律失常和(或)使原有的心律失常惡化;若患者心率過快和(或)有其他心律的任何異常改變均應(yīng)密切注意。
3.正使用其他黃嘌呤衍生物的患者慎用本品。
4.用量需根據(jù)患者的癥狀和反應(yīng)進行調(diào)整。
5.靜滴太快可引起一過性低血壓和周圍循環(huán)衰竭。
6.以下情況應(yīng)慎用：①嚴(yán)重心臟病(包括充血性心力衰竭、急性心肌損害、肺源性心臟病等)患者。②高血壓患者。③嚴(yán)重低氧血癥患者。④青光眼患者。⑤甲狀腺功能亢進者。⑥持續(xù)發(fā)熱患者。⑦有消化性潰瘍病史者。⑧肝臟疾病患者。⑨腎臟疾病患者。⑩酒精中毒者。
有關(guān)二羥丙茶堿的藥理作用、適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-03-18）
藥物相互作用
1.本品與麻黃堿或其他擬交感胺類支氣管擴張藥合用會產(chǎn)生協(xié)同作用。 2.與苯妥英鈉、卡馬西平、西咪替丁、咖啡因或其他黃嘌呤類藥等合用，可增加本品作用和毒性。
3.與克林霉素、林可霉素及某些大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類抗生素合用時，可降低本品在肝臟的清除率，使血藥濃度升高，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)，應(yīng)在給藥前后調(diào)整本品的用量。
4.丙磺舒能升高本品的血藥濃度，有導(dǎo)致過量中毒的危險，還會與本品競爭腎小管分泌，使本品半衰期延長。
5.與普萘洛爾合用時，本品的支氣管擴張作用可能受到抑制。
6.碳酸鋰可加速本品清除，使本品療效降低。本品還可使鋰的腎排泄增加，影響鋰鹽的作用。