425637-18-9
中文名稱
3-(1H-吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基]吡咯-2,5-二酮
英文名稱
3-(1H-Indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]pyrrole-2,5-dione
CAS
425637-18-9
分子式
C25H22N6O2
分子量
438.481
MOL 文件
425637-18-9.mol
更新日期
2024/12/10 17:13:36
425637-18-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
索曲妥林3-(1H-吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基]吡咯-2,5-二酮
3-(1H-吲哚-3-基)-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
英文別名
CS-1479Dusquetide
Sotrastaurin
Sotrastaurin (AEB071)
AEB071
AEB 071
AEB-071
1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-ol
Sotrastaurin - AEB 071 | NVP-AEB 071
3-(1H-Indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]pyrrole-2,5-dione
3-(1H-indol-3-yl)-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
1H-Pyrrole-2,5-dione, 3-(1H-indol-3-yl)-4-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-quinazolinyl]-
所屬類別
生物化工：PKC 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.406
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥21.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.55 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)7.39±0.60(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Pink to red
常見問題列表
生物活性
Sotrastaurin是一種有效的，選擇性的pan-PKC抑制劑，最有效作用于PKCθ，Ki為0.22 nM；抑制PKCζ活性。Phase 2。體外研究
在人和鼠的早期T細(xì)胞中，毫微摩爾級(jí)濃度的AEB071 (< 10μM)則能有效消除早期T細(xì)胞激活的信號(hào)如白介素-2分泌物和CD25表達(dá)。在沒發(fā)生非特異性抗增殖的效應(yīng)的細(xì)胞中，AEB071 (200 nM)能抑制CD3/CD28抗體和同種抗原誘導(dǎo)的T瞎報(bào)增殖反應(yīng)。AEB071(<3 μM)可以顯著抑制淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1介導(dǎo)的T細(xì)胞的粘附作用。 AEB071(< 20 μM)特異性地降低CD79突變體ABC DLBCL細(xì)胞系的增殖，隨之能減少NF-κB信號(hào)活性。3 μM 濃度的AEB071可誘導(dǎo)CD79突變細(xì)胞在G1阻斷和/或細(xì)胞壞死。體內(nèi)研究
AEB071(80 mg/kg) 可以在體內(nèi)顯著抑制SCID的皮下TMD8移植模型腫瘤的生長(zhǎng)。 每日兩次口服10 mg/kg 和30 mg/kg AEB071，能延長(zhǎng)心臟移植的大鼠的存活率，這種作用是劑量依賴抑制免疫力的效應(yīng)。特征
同以往的PKC抑制劑不同，AEB071并不會(huì)在激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡模型中增強(qiáng)鼠T細(xì)胞原幼細(xì)胞的凋亡。生物活性
Sotrastaurin (AEB071) 是一種有效的，選擇性的泛PKC抑制劑，最有效作用于PKCθ，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為0.22 nM；對(duì)PKCζ沒有活性。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PKCθ
(Cell-free assay) | 0.22 nM(Ki) |
|
PKCβ1
(Cell-free assay) | 0.64 nM(Ki) |
|
PKCα
(Cell-free assay) | 0.95 nM(Ki) |
|
PKCη
(Cell-free assay) | 1.8 nM(Ki) |
|
PKCδ
(Cell-free assay) | 2.1 nM(Ki) |
體外研究
在人和鼠的早期T細(xì)胞中，毫微摩爾級(jí)濃度的AEB071 (< 10μM)則能有效消除早期T細(xì)胞激活的信號(hào)如白介素-2分泌物和CD25表達(dá)。在沒發(fā)生非特異性抗增殖的效應(yīng)的細(xì)胞中，AEB071 (200 nM)能抑制CD3/CD28抗體和同種抗原誘導(dǎo)的T瞎報(bào)增殖反應(yīng)。AEB071(<3 μM)可以顯著抑制淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1介導(dǎo)的T細(xì)胞的粘附作用。 AEB071(< 20 μM)特異性地降低CD79突變體ABC DLBCL細(xì)胞系的增殖，隨之能減少NF-κB信號(hào)活性。3 μM 濃度的AEB071可誘導(dǎo)CD79突變細(xì)胞在G1阻斷和/或細(xì)胞壞死。
體內(nèi)研究
AEB071(80 mg/kg) 可以在體內(nèi)顯著抑制SCID的皮下TMD8移植模型腫瘤的生長(zhǎng)。 每日兩次口服10 mg/kg 和30 mg/kg AEB071，能延長(zhǎng)心臟移植的大鼠的存活率，這種作用是劑量依賴抑制免疫力的效應(yīng)。