183319-69-9
中文名稱
鹽酸埃羅替尼
英文名稱
Erlotinib hydrochloride
CAS
183319-69-9
分子式
C22H24ClN3O4
MDL 編號(hào)
MFCD07781272
分子量
429.9
MOL 文件
183319-69-9.mol
更新日期
2025/02/21 09:27:15
183319-69-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
伊諾替尼鹽 酸鹽N-(3-乙炔苯基)-[6,7-二(2-甲氧基乙氧基)]喹唑啉-4-胺鹽酸鹽
鹽酸埃羅替尼
英文別名
ERLOTINIBERLOTINIB HCL
ERLOTINIB HCL SALT
TARCEVA
ERLOTINIB HCL SALT :TARCEVA
Erlotinib, Hydrochloride Salt
N-(3-Ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine, Hydrochloride Salt, OSI 774, Tarceva
N-(3-Ethynylphenyl)-6,7-bis-(2-methoxyethoxy)-quinazolin-4-amine
[6,7-Bis-(2-methoxy-ethoxy)-quinazolin-4yl]-(3-ethynyl-phenyl)-amine
Tarceva Hydrochloride See E625000
Erlotinib HCl(TINIBS)
6,7-Bis(2-methoxyethoxy)-4-(3-ethynylanilino)quinazoline hydrochloride
Erlotinib hydrochloride
N-(3-Ethynylphenyl)[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amine hydrochloride
Tarceva
erlotinib hydorchloride
6,7-BIS(2-METHOXYETHOXY)-4-(3-ETHYNYLANILINO)QUINAZOLINE HCL
6,7-Bis(2-methoxyethoxy)-4-(3-
21 Erlotinib hydrochloride and Intermediate
Erlotonid HCl
所屬類別
原料藥：替尼類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)223-225°C
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于 DMSO（升溫時(shí)高達(dá) 18 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)pKa (25°): 5.42
形態(tài)黃色粉末
顏色白色或灰白色
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20° 下保存長達(dá) 3 個(gè)月。
InChIInChI=1S/C22H23N3O4.ClH/c1-4-16-6-5-7-17(12-16)25-22-18-13-20(28-10-8-26-2)21(29-11-9-27-3)14-19(18)23-15-24-22;/h1,5-7,12-15H,8-11H2,2-3H3,(H,23,24,25);1H
InChIKeyGTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N
SMILESC12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC=1N=CN=C2NC1=CC=CC(=C1)C#C.Cl
CAS 數(shù)據(jù)庫183319-69-9(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
鹽酸埃羅替尼是一種小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶可逆性抑制劑, 主要用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌二線或三線治療和胰腺癌的治療用途2
HER-1 / EGFR酪氨酸激酶抑制劑常見問題列表
抗腫瘤藥
鹽酸埃羅替尼是一種小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶可逆性抑制劑, 主要用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌二線或三線治療和胰腺癌的治療。埃羅替尼
鹽酸埃羅替尼是分子靶向藥物埃羅替尼的鹽酸鹽，美國食品與藥品管理局(FDA)已批準(zhǔn)埃羅替尼(Tarceva)聯(lián)合吉西他濱作為局部晚期和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療。小分子化合物埃羅替尼是一種受體酪氨酸激酶抑制物，通過在細(xì)胞內(nèi)與三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合受體酪氨酸激酶的胞內(nèi)區(qū)催化部位，抑制磷酸化反應(yīng)，從而阻斷向下有增殖信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞配體依賴的HER-1/EGFR 的活性，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。 埃羅替尼也是另一個(gè)用于NSCLC治療的酪氨酸激酶抑制劑。臨床Ⅰ期試驗(yàn)的結(jié)果表明，它的主要毒性和副作用是劑量依賴性皮疹和腹瀉，其他少見的副作用是頭痛，惡心嘔吐等。
臨床Ⅱ期試驗(yàn)用埃羅替尼作為第2線抗腫瘤藥物使用，其療效和二線化療藥物多西他賽相當(dāng)。臨床Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(BR21)[22]，主要針對(duì)一線或二線化療失敗后的NSCLC病人(局部晚期和已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)。研究組用埃羅替尼150mg每天，治療共488例。對(duì)照組用安慰劑共243例。結(jié)果是：中位總生存率：用藥組6.7個(gè)月，對(duì)照組4.7個(gè)月(P<0.001，死亡比率HR=0.73);1年生存率：用藥組31.2%，對(duì)照組21.5%;中位無進(jìn)展時(shí)間：用藥組9.9周，對(duì)照組7.9周。同時(shí)病人癥狀的改善在用埃羅替尼組中更明顯。
基于BR21的研究結(jié)果，相繼又進(jìn)行了數(shù)項(xiàng)Ⅲ期臨床研究。TRIBUTE臨床試驗(yàn)研究把埃羅替尼與化療合用，企圖比較它與化療合用的療效是否比單用化療更好。治療組為化療(卡鉑加紫杉醇)+埃羅替尼，對(duì)照組為同樣的化療單獨(dú)使用，共有1059例晚期NSCLC病人加入觀察。研究結(jié)果有效率為研究組21.5%，對(duì)照組19.3%;中位生存期：研究組10.8個(gè)月，對(duì)照組10.6個(gè)月;腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)：研究組5.1個(gè)月，對(duì)照組5.0個(gè)月。另一項(xiàng)TALENT研究也是比較埃羅替尼和化療(健擇+順鉑)合用是否能夠提高化療的療效，共進(jìn)入了1172例NSCLC病人。結(jié)果也未顯示埃羅替尼能明顯提高化療的療效。
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作用機(jī)制
埃羅替尼靶向可逆并選擇性作用于酪氨酸激酶受體的表皮生長因子受體亞型(EGFR-TK)，其作用機(jī)制是在細(xì)胞內(nèi)與底物競(jìng)爭(zhēng)，抑制EGFR-TK磷酸化，阻斷腫瘤細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)其調(diào)亡。臨床研究顯示該藥對(duì)多種腫瘤有抑制作用，與傳統(tǒng)的化療藥物相比，具有不良反應(yīng)較輕，安全性和耐受性較好等優(yōu)勢(shì)。生物活性
Erlotinib HCl (OSI-744, CP358774, NSC 718781)是一種EGFR抑制劑，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為2 nM，對(duì)EGFR的選擇性比對(duì)人c-Src或v-Abl高1000多倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HER1/EGFR
(Cell-free assay) | 2 nM |
體外研究
Erlotinib作用于HNS人頭部和頸部腫瘤細(xì)胞，有效抑制EGFR自磷酸化，HNS人頭部和頸部腫瘤細(xì)胞是表達(dá)高水平EGFR的細(xì)胞系。 Erlotinib對(duì)SBC-5細(xì)胞增殖沒有作用效果。相反, Erlotinib 顯著抑制PC-9細(xì)胞增殖,這種作用存在劑量依賴性，PC-9細(xì)胞在EGFR基因第19外顯子含缺失突變。Erlotinib處理也不會(huì)影響SBC-5細(xì)胞遷移。 Erlotinib 抑制HPAC細(xì)胞和Capan-1細(xì)胞生長， IC50 分別為1.1和3μM。10 uM Erlotinib 抑制EGFR在 Y845 (Src依賴性磷酸化) 和和Y1068(自磷酸化)位點(diǎn)磷酸化。 Erlotinib 只有作用于最敏感的細(xì)胞株時(shí)，抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶, Akt, 和S6。
體內(nèi)研究
Erlotinib單獨(dú)作用于H460a腫瘤模型，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，與藥物的循環(huán)水平相關(guān)。