42399-41-7
中文名稱(chēng)
地爾硫卓
英文名稱(chēng)
Diltiazem
CAS
42399-41-7
EINECS 編號(hào)
255-796-4
分子式
C22H26N2O4S
MDL 編號(hào)
MFCD00868239
分子量
414.52
MOL 文件
42399-41-7.mol
更新日期
2024/04/23 15:39:55
42399-41-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
地爾硫卓5-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-2,3,4,5-四氫-1,5-苯并硫氮雜卓-3-基乙酸酯
英文別名
(+)-CIS-DILTIAZEMDILTIAZEM
DILTIAZEN
(+)-5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-cis-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(p-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one acetate (ester)
(2s-cis)-dro-2-(4-methoxyphenyl)
1,5-benzothiazepin-4(5h)-one,3-(acetyloxy)-5-(2-(dimethylamino)ethyl)-2,3-dihy
1,5-benzothiazepin-4(5h)-one,3-(acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihy
5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-yl acetate
d-cis-diltiazem
1,5-Benzothiazepin-4(5H)-one, 3-(acetyloxy)-5-2-(dimethylamino)ethyl-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-, (2S,3S)-
1,5-Benzothiazepin-4(5H)-one, 3-(acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-, (2S-cis)-
Adizem XL
Coras
d-Diltiazem
TILDIEM300LP
Diltiazem (base and/or unspecified salts)
5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-yl acetate
[(3S,4S)-6-(2-dimethylaminoethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-2-thia-6-azabicyclo[5.4.0]undeca-7,9,11-trien-4-yl] acetate
(2R)-3α-(Acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2α-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
[2R,(+)]-3α-(Acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2α-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)212 °C (decomp)
沸點(diǎn)594.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系數(shù)(pKa)pKa 7.70 (Uncertain)
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)42399-41-7(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Diltiazem(42399-41-7)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
背景介紹
鈣離子拮抗劑在臨床上作為治療冠心病、高血壓病、心絞痛、心律失常以及其他心血管系統(tǒng)疾病已經(jīng)取得諸多成果 。地爾硫卓為非二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑的代表藥物，對(duì)心血管的作用介于苯烷胺類(lèi)及二氫吡啶類(lèi)之間，具有輕度的周?chē)軘U(kuò)張作用并能增加冠脈及腎血流，已廣泛用于缺血性心臟病及高血壓的治療。在日本，歐洲及美國(guó)對(duì)其有效性都進(jìn)行了大量臨床研究。地爾硫通過(guò)作用于冠脈血管及末梢血管的血管平滑肌及房室結(jié)，抑制鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流入而顯示血管擴(kuò)張作用及延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間的作用，從而對(duì)高血壓、心律不齊、心絞痛有效。
目前地爾硫及其它房室結(jié)阻滯劑在大多數(shù)病人作為控制室率的一線(xiàn)藥物使用。其治療心率失常的機(jī)制為:通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流使4相自動(dòng)除極斜率下降，有抑制竇房結(jié)及房室結(jié)自律性抑制房室結(jié)傳導(dǎo)性，但對(duì)房室旁路無(wú)明顯抑制作用；抑制心房電刺激引起的室上性快速心律不齊；此外尚有擴(kuò)血管及輕度負(fù)性肌力作用。
另外，地爾硫與利尿劑、β受體拮抗劑或利尿劑加β受體拮抗劑相比，對(duì)防治中風(fēng)、心肌梗死及其它心血管死亡一樣有效。地爾硫在降低心血管并發(fā)癥方面較二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑更有效。其可能機(jī)制為其逆轉(zhuǎn)左室肥厚的功能；地爾硫較二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑相比其交感興奮性較低，且沒(méi)有二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑常有的腿腫、臉紅等并發(fā)癥。地爾硫與噻嗪類(lèi)利尿劑及β受體拮抗劑相比，其總死亡率及主要心血管事件發(fā)生率無(wú)明顯差異。
概述
鈣離子拮抗劑在臨床上作為治療冠心病、高血壓病、心絞痛、心律失常以及其他心血管系統(tǒng)疾病已經(jīng)取得諸多成果 。
地爾硫卓為非二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑的代表藥物，對(duì)心血管的作用介于苯烷胺類(lèi)及二氫吡啶類(lèi)之間，具有輕度的周?chē)軘U(kuò)張作用并能增加冠脈及腎血流，已廣泛用于缺血性心臟病及高血壓的治療。在日本，歐洲及美國(guó)對(duì)其有效性都進(jìn)行了大量臨床研究。地爾硫通過(guò)作用于冠脈血管及末梢血管的血管平滑肌及房室結(jié)，抑制鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流入而顯示血管擴(kuò)張作用及延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間的作用，從而對(duì)高血壓、心律不齊、心絞痛有效。
目前地爾硫及其它房室結(jié)阻滯劑在大多數(shù)病人作為控制室率的一線(xiàn)藥物使用。其治療心率失常的機(jī)制為:通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流使4相自動(dòng)除極斜率下降，有抑制竇房結(jié)及房室結(jié)自律性抑制房室結(jié)傳導(dǎo)性，但對(duì)房室旁路無(wú)明顯抑制作用；抑制心房電刺激引起的室上性快速心律不齊；此外尚有擴(kuò)血管及輕度負(fù)性肌力作用。
另外，地爾硫與利尿劑、β受體拮抗劑或利尿劑加β受體拮抗劑相比，對(duì)防治中風(fēng)、心肌梗死 合成路線(xiàn)
乙基對(duì)甲氧基（I）在丙酮中與N-溴代琥珀酰亞胺反應(yīng)生成外消旋赤溴代醇（II），（II）用丁酸酐酯化，生成外消旋溴酯（III）。 （III）使用Candida cylindracea的脂肪酶動(dòng)力學(xué)拆分生成（S，S）-對(duì)映體，對(duì)映選擇性水解生成手性溴代醇（V），（V）中加入NaOMe生成環(huán)氧化物（VI）。（VI）與2-氨基苯硫酚（VII）縮合生成終產(chǎn)物地爾硫卓(VIII)，具體反應(yīng)過(guò)程如下：
藥理作用
地爾硫卓為鈣離子通道阻滯劑，可緩解心絞痛，可使血壓降低，有負(fù)性肌力作用，并可減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)。
適應(yīng)癥
可用于治療室上性心律失常，心絞痛及老年人高血壓等規(guī)格
注射用鹽酸鹽粉針劑：每支10mg，50mg。pH(5mg/mL)：3.7～4.1用法用量
用法用量：片劑，每次30 ～60毫克，每日3次，
靜注：初次為10mg，或按0.15～0.25mg/kg 計(jì)算劑量，臨用前用氯化鈉或葡萄糖注射液5～10mL 溶解稀釋?zhuān)?min 內(nèi)緩慢注射，15min 后可重復(fù)，也可按體重5～15μg/(kg•min)靜滴
適宜溶劑：
靜注：10mg 溶于注射用水或0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液5mL;靜滴：10～50mg 稀釋于5%～10%葡萄糖注射液250～500mL。
給藥速度：
靜注：1～3min;靜滴：1～4h，滴速5～15μg/(kg•min)。
穩(wěn)定性
注射用粉針劑應(yīng)在控溫的室溫下保存，并避免冷凍。配制好的注射液室溫下24h 內(nèi)保持穩(wěn)定。PVC 對(duì)本品有吸附作用，會(huì)引起本品的損失，尤其是pH 值中性或堿性時(shí)損失較大。不良反應(yīng)
最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有水腫、頭痛、惡心、眩暈、皮疹、無(wú)力等;應(yīng)用本品時(shí)急性肝損害為罕見(jiàn)情況藥物相互作用
與β腎上腺素受體阻斷藥應(yīng)避免在同時(shí)或相近的時(shí)間內(nèi)給予注意事項(xiàng)
1.兒童應(yīng)用本品安全性和有效性尚未確定。本品在肝內(nèi)代謝由腎和膽汁排泄，長(zhǎng)期給藥應(yīng)定期實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)2.竇性心動(dòng)過(guò)緩、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全者禁用，孕婦及對(duì)本藥過(guò)敏者禁用，Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯、哺乳期婦女慎用。
3.靜注僅用于室上性心動(dòng)過(guò)速、快速型房顫，宜在心電監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。
4.本品禁止與β受體阻滯劑同用。
5.本品緩釋片宜吞服
禁忌
孕婦以及病竇綜合征、室性心動(dòng)過(guò)速、嚴(yán)重心衰、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯(安裝心室起搏器則例外)、血壓<90mmHg、急性心肌梗死和肺充血患者及對(duì)本品過(guò)敏者禁用，新生兒禁用含苯甲醇的注射劑。肝腎功能受損患者慎用。診斷要點(diǎn)
中毒表現(xiàn)：1. 心動(dòng)過(guò)緩，心率<40次/分鐘，竇性停搏，Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯。
2. 加重或誘發(fā)心功能不全，心衰、肺水腫可致死。
3. 暈厥、昏睡、昏迷。
4. 黃疸，肝腫大，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。
5. 白細(xì)胞減少，血小板減少。
6. 剝脫性皮炎、膿瘡性皮炎。
處理原則
1. 誤服大量時(shí)，立即催吐、洗胃，導(dǎo)瀉處理。2. 10%氯化鈣10ml加入葡萄糖液20ml內(nèi)，緩慢靜注，隨后每小時(shí)應(yīng)給20～50mg/kg 持續(xù)靜滴，在用藥后30分鐘及以后每2小時(shí)測(cè)1次血鈣，使血鈣濃度維持在2mmol/L。
3. 心動(dòng)過(guò)緩或高度房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，應(yīng)用阿托品、異丙腎上腺素;必要時(shí)可安裝臨時(shí)心臟起搏器。
4. 心功能不全者，應(yīng)限制輸液速度，可應(yīng)用異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺和利尿劑等。
5. 低血壓，可給予多巴胺或去甲腎上腺素等。
6. 其他對(duì)癥治療
相關(guān)藥物簡(jiǎn)介
胺碘酮：胺碘酮，英文名稱(chēng)Cordarone，是目前應(yīng)用最廣泛的一個(gè)抗心律失常藥物，它屬Ⅲ 類(lèi)作用為主的多通道阻滯劑，能終止各種室上性和室性快速心律失常，無(wú)論對(duì)自律性增加、觸發(fā)活性或折返激動(dòng)都有效。因其促心律失常作用小、不影響室內(nèi)傳導(dǎo)、無(wú)負(fù)性肌力反應(yīng)、不增加起搏閾值、有良好的抗顫作用，所以主要用于各種器質(zhì)性心臟病、 急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心肌肥厚、左室功能不全、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯中抗快速的心律失常。胺碘酮可作為有癥狀性房顫伴左室功能不全或慢性心衰的一線(xiàn)治療，可用于導(dǎo)致心臟驟停的惡性心律失常及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的室速，此外也可作為ICD的輔助用藥，減少放電次數(shù)。心臟外科圍手術(shù)期可預(yù)防性應(yīng)用胺碘酮。胺碘酮合用β受體阻滯劑可有效控制電風(fēng)暴。
胺碘酮是呋喃類(lèi)結(jié)構(gòu)含碘化合物，因此慢性應(yīng)用可誘發(fā)甲減或甲亢，也能引 起肺纖維化等心外副作用，因此應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，并在應(yīng)用中加強(qiáng)隨訪(fǎng)。急性靜脈應(yīng)用中可出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、靜脈炎，因此需有心電和血壓監(jiān)護(hù)，并選用大靜脈滴注。
主要參考資料
[1]劉玉華等. 地爾硫卓的臨床作用. 《中華中西醫(yī)雜志》2004年第16期.[2]高峰. 地爾硫卓治療高血壓急癥的臨床觀察. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2011，9(3):376-377.
[3]唐鏡波 主編.452種注射劑安全應(yīng)用與配伍.鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社.2014.
[4]McCague, R.; Wang, S.; Taylor, S.J.C. (Celltech Group plc); Chiral arylpropionates and their use. WO 9413828.
[5]劉珍才主編.實(shí)用中毒急救數(shù)字手冊(cè).天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.2009.
[6]軒宇鵬編著. 冠心病百科大全.西安：陜西科學(xué)技術(shù)出版社.2010.第190頁(yè).
[7]中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)心律分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南工作組. 胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南(2008). 中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志，2008，22(5):377-385.