371935-74-9
中文名稱
PI-103
英文名稱
PI-103
CAS
371935-74-9
分子式
C19H16N4O3.ClH
分子量
384.821
MOL 文件
371935-74-9.mol
更新日期
2024/12/23 17:38:55
371935-74-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
PI 103 鹽酸鹽PI 3-激酶抑制劑 (PI-103)
3-[4-(4-嗎啉基吡啶并[3',2',4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚
3-[4-嗎啉-4-基吡啶并[3',2':4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚
3-[4-(4-嗎啉基吡啶并[3',2',4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚鹽酸鹽
英文別名
PI 103 HYDROCHLORIDEPI-103, Free Base, >99%
PI-103HydrochlorideSalt
PI 3-Kinase Inhibitor (PI-103) B-0303
3-(4-Morpholinopyrido[3',2':4,5] furo[3,2-d]pyriMidin-2-yl)phenol
3-[4-(4-Morpholinylpyrido[3',2',4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]phenol
3-[4-Morpholin-4-ylpyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyriMidin-2-yl]phenol
Phenol, 3-[4-(4-Morpholinyl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyriMidin-2-yl]-
PI 103 3-[4-(4-Morpholinylpyrido[3',2',4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]phenol
3-(4-morpholinopyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)phenol hydrochloride
物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.409±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Desiccate at +4°C
溶解度溶于DMSO（高達(dá)40mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)9.06±0.10(Predicted)
形態(tài)白色固體
顏色白色
穩(wěn)定性自購(gòu)買(mǎi)之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長(zhǎng)達(dá) 2 個(gè)月。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
PI-103是一種多靶點(diǎn)的PI3K抑制劑，對(duì)p110α的抑制效果最好，IC50為2 nM (對(duì)p110β/δ/γ抑制效果稍弱)，也抑制mTORC1/2和DNA-PK ，IC50分別為20 nM/83 nM和8 nM。體外研究
PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的對(duì)apamycin敏感的(mTORC1)和對(duì)rapamycin不敏感的(mTORC2)復(fù)合物。PI-103是第三大多靶點(diǎn)PI3K抑制劑。PI-103抑制組成型和生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的PI3K/Akt和mTORC1激活。在胚細(xì)胞中，尤其在白血病干細(xì)胞中，PI-103抑制白血病細(xì)胞增殖和白血病前體細(xì)胞形成集落，且誘導(dǎo)線粒體細(xì)胞凋亡。PI-103抑制p110α的效果比抑制p110β強(qiáng)200倍以上。PI-103也有效抑制脂肪細(xì)胞中的PI(3,4)P2和PIP3，及肌管中的PIP3。與LY294002抑制Akt磷酸化的IC50值相比，PI-103抑制Akt磷酸化的IC50值要低到100倍。PI-103保護(hù)動(dòng)物使其免受胰島素刺激而導(dǎo)致的血糖降低。PI-103和etoposide聯(lián)用作用于胚細(xì)胞和不成熟的白血病細(xì)胞有增強(qiáng)凋亡的功效。體內(nèi)研究
當(dāng)腫瘤達(dá)到50-100 mm3時(shí), 動(dòng)物隨機(jī)分組，用PI-103處理，及空白對(duì)照處理。PI-103具有明顯活性,處理18天后，使腫瘤平均尺寸降低4倍。用PI-103處理的鼠在發(fā)病前或驗(yàn)尸時(shí)沒(méi)有明顯毒性現(xiàn)象(根據(jù)體重，食物和水?dāng)z取情況，活動(dòng)性, 及常規(guī)檢查)。處理的腫瘤Akt和S6磷酸化水平明顯降低,伴隨著p110α和mTOR被抑制。PI-103處理神經(jīng)膠質(zhì)移植瘤，抑制生長(zhǎng)。特征
PI-103是第一個(gè)有效合成的mTOR抑制劑。生物活性
PI-103 是一種多靶點(diǎn) PI3K 抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中作用于p110α/β/δ/γ的IC50為 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM，對(duì) mTOR/DNA-PK的作用較小，IC50為30 nM/23 nM。PI-103 可誘導(dǎo)小鼠T細(xì)胞淋巴瘤的凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
p110α
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
p110β
(Cell-free assay) | 3 nM |
|
p110δ
(Cell-free assay) | 3 nM |
|
p110γ
(Cell-free assay) | 15 nM |
|
DNA-PK
(Cell-free assay) | 23 nM |
體外研究
PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的對(duì)apamycin敏感的(mTORC1)和對(duì)rapamycin不敏感的(mTORC2)復(fù)合物。PI-103是第三大多靶點(diǎn)PI3K抑制劑。PI-103抑制組成型和生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的PI3K/Akt和mTORC1激活。在胚細(xì)胞中，尤其在白血病干細(xì)胞中，PI-103抑制白血病細(xì)胞增殖和白血病前體細(xì)胞形成集落，且誘導(dǎo)線粒體細(xì)胞凋亡。PI-103抑制p110α的效果比抑制p110β強(qiáng)200倍以上。PI-103也有效抑制脂肪細(xì)胞中的PI(3,4)P2和PIP3，及肌管中的PIP3。與LY294002抑制Akt磷酸化的IC50值相比，PI-103抑制Akt磷酸化的IC50值要低到100倍。PI-103保護(hù)動(dòng)物使其免受胰島素刺激而導(dǎo)致的血糖降低。PI-103和etoposide聯(lián)用作用于胚細(xì)胞和不成熟的白血病細(xì)胞有增強(qiáng)凋亡的功效。
體內(nèi)研究
當(dāng)腫瘤達(dá)到50-100 mm