1233339-22-4
中文名稱
AZ20
英文名稱
AZ20
CAS
1233339-22-4
分子式
C21H24N4O3S
分子量
412.505
MOL 文件
1233339-22-4.mol
更新日期
2025/02/20 10:19:21
1233339-22-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
ATR抑制劑(AZ20)(R)-4-(2-(1H-吲哚-4-基)-6-(1-(甲基磺?；?環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-3-甲基嗎啉
4-[4-[(3R)-3-甲基-4-嗎啉基]-6-[1-(甲基磺?；?環(huán)丙基]-2-嘧啶基]-1H-吲哚
英文別名
AZ20CS-1335
AZ-20
AZ 20
AZ20 USP/EP/BP
(3R)-4-[2-(3H-indol-4-yl)-6-(1-methylsulfonylcyclopropyl)pyrimidin-4-yl]-3-methylmorpholine
(R)-4-(2-(1H-Indol-4-yl)-6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine
4-[4-(1-Methanesulfonylcyclopropyl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrimidin-2-yl]-1H-indole
4-[4-[(3R)-3-Methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-1H-indole
1H-Indole, 4-[4-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-
4-[4-[(3R)-3-Methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-1H-indole AZ20
所屬類別
生物化工：ATM/ATR 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)634.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°
溶解度溶于DMSO（高達(dá)20mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)15.65±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AZ20是強(qiáng)效的選擇性ATR抑制劑，IC50為5 nM.。體外研究
AZ20顯示了對(duì)所有PI3K亞型與ATM和DNA-PK在一起的良好選擇性。 在體外，AZ20呈濃度依賴性降低pChk1 Ser345，pChk1 Ser317和pChk1 Ser296水平。延長(zhǎng)AZ20的處理時(shí)間增加了γH2AX核染色，這是復(fù)制壓力的表現(xiàn)。這和S期阻滯和增加的組蛋白H3的磷酸化相關(guān)。AZ20誘導(dǎo)體外的生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞死亡和它的的活性是和其它細(xì)胞毒性藥物截然不同的。AZ2的細(xì)胞毒作用在和ATM 抑制劑KU-60019聯(lián)用時(shí)提高。體內(nèi)研究
LoVo腫瘤的雌性裸鼠口服AZ20，25毫克/公斤每天兩次，或50毫克/公斤每天一次，服用13天顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。 這是與異種移植組織中γH2AX的廣泛的核染色持續(xù)升高有關(guān)，但在治療劑量導(dǎo)致小鼠骨髓中瞬時(shí)升高，這表明AZ20的良好的治療特性。 AZ20是評(píng)估藥物-藥物潛在相互作用（DDI），特別是抑制細(xì)胞色素P450酶。 AZ20（10 μM）抑制細(xì)胞色素3A4介導(dǎo)的咪達(dá)唑侖的代謝，抑制率達(dá)50％。AZ20在大鼠PK研究中有良好的生物利用度。特征
AZ20為首次報(bào)道的在體內(nèi)顯示出抑制腫瘤生長(zhǎng)的ATR蛋白激酶抑制劑。靶點(diǎn)
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ATR 5 nM (IC 50 ) |
mTOR 38 nM (IC 50 ) |
PI3Kα 13000 nM (IC 50 ) |