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3230-94-2

中文名稱 L-鳥氨酸 L-天門冬氨酸鹽
英文名稱 L-Ornithine L-aspartate salt
CAS 3230-94-2
EINECS 編號 221-772-7
分子式 C9H18N3O6-
MDL 編號 MFCD00058084
分子量 264.26
MOL 文件 3230-94-2.mol
更新日期 2024/10/28 09:15:48
3230-94-2 結(jié)構(gòu)式 3230-94-2 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
L-鳥氨酸 L-天門冬氨酸鹽
L-鳥氨酸-L-天門冬氨酸鹽
L-鳥氨酸-L-門冬氨酸鹽
鳥氨酸門冬氨酸
英文別名
L-2,5-DIAMINOPENTANOIC ACID L-ASPARTATE SALT
L-ORNITHINE L-ASPARTATE
L-ORNITHINE L-ASPARTATE SALT
(S)-2,5-DIAMINIOPENTANOIC ACID L-ASPARTATE SALT
(s)-2,5-diaminopentanoic acid l-aspartate salt
hepamerz
l-asparticacicompd.withl-ornithine(1:1)
l-asparticacid,compd.withl-ornithine(1:1)
l-asparticacidcompd.withl-ornithine(1:1)
ormeta
ornithineaspartate
ornithylaspartate
orparan
L-ORNITHINEL-ASPARATATE
所屬類別
生物化工:其他氨基酸衍生物

物理化學(xué)性質(zhì)

外觀性狀L-鳥氨酸 L-天門冬氨酸鹽(3230-94-2)為白色結(jié)晶性粉末。
熔點202.0 to 206.0 °C
儲存條件2-8°C
溶解度可溶于酸性水溶液(少量)
形態(tài)powder
顏色white
氣味 (Odor)bland
水溶解性Water: 250 mg/mL (942.47 mM)
Merck14,6874
InChIKeyIXUZXIMQZIMPSQ-UHFFFAOYSA-N
LogP-0.963 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫3230-94-2(CAS DataBase Reference)

安全數(shù)據(jù)

危險品標(biāo)志Xi
危險類別碼36/37/38
安全說明26-37/39-24/25
WGK Germany2
RTECS號CI9463000
海關(guān)編碼29224999

常見問題列表

概述

門冬氨酸鳥氨酸于20世紀60年代研發(fā)于德國,在臨床上最早用于解酒與肝性腦病的治療。隨著臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累,門冬氨酸鳥氨酸在肝臟疾病的治療中得到了更加廣泛的應(yīng)用,對肝性腦病、藥物性肝損、脂肪肝、慢性肝炎等疾病取得了確切的療效,得到了臨床醫(yī)師的廣泛認可。

理化性質(zhì)

門冬氨酸鳥氨酸為L-鳥氨酸和 L-門冬氨酸通過化學(xué)合成制備得到的穩(wěn)定的二肽化合物,在水中極易溶解,在甲醇或乙醇中幾乎不溶。本品進入人體內(nèi),即分解為門冬氨酸和鳥氨酸,能直接參與肝細胞代謝,并能激活肝臟解毒功能中的兩個關(guān)鍵酶,因而能夠協(xié)助清除對人體有害的自由基,增強肝臟的排毒功能,迅速降低過高的血氨,促進肝細胞自身的修復(fù)和再生,從而有效地改善肝功能,恢復(fù)機體能量平衡。

藥代動力學(xué)特點
門冬氨酸鳥氨酸的清除速率快,半衰期為0.3~0.4小時。部分門冬氨酸鹽以原形的形式從尿中排出。據(jù)文獻報道:10名空腹健康受試者口服單劑量5g門冬氨酸鳥氨酸(血濃測定間隔與靜脈滴注相同),在服藥后30至60分鐘,鳥氨酸達到峰濃度,比基線值高5倍并在7小時內(nèi)降到基線水平,鳥氨酸藥時曲線下面積(AUC)為1143μmolh/L,與靜脈滴注相似。生物利用度約為82%??诜T冬氨酸鳥氨酸在上消化道幾乎完全分解為門冬氨酸和鳥氨酸。其主要代謝產(chǎn)物從尿中排泄。
藥理機制
門冬氨酸鳥氨酸在體內(nèi)可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物,同時也是氨的儲存及運輸形式。在生理和病理條件下,尿素的合成及谷氨酰胺的合成會受到鳥氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥氨酸幾乎涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒的全過程。在此過程中形成精氨酸,繼而分離出尿素形成鳥氨酸。門冬氨酸參與肝細胞內(nèi)核酸的合成,以利于被損傷的肝細胞的修復(fù)。另外,由于門冬氨酸對肝細胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過程的間接促進作用,促進了肝細胞內(nèi)的能量合成,利于損傷肝細胞的修復(fù),加快肝功能的恢復(fù)。最新進展表明,門冬氨酸還能夠通過N-甲基-D門冬氨酸(NMDA)受體抑制炎性小體的活性從而達到降低肝臟炎性反應(yīng)的藥理機制。NMDA受體是是離子型興奮性谷氨酸受體的一種亞型,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸傳遞、突觸可塑性、學(xué)習(xí)記憶等生理過程中發(fā)揮著重要作用。隨后的病理學(xué)研究也證實,門冬氨酸明顯改善肝臟的炎性病變。
毒性及不良反應(yīng)特點
本品用鼠和狗為研究對象,以靜脈輸液的方式給藥,采用單次和連續(xù)靜脈輸液 4周的給藥方式,觀察門冬氨酸鳥氨酸的毒性。在劑量小于 1500 毫克/公斤體重時,未見任何毒性反應(yīng)。 門冬氨酸鳥氨酸的不良反應(yīng)較少,偶爾會有惡心,少數(shù)病例出現(xiàn)嘔吐??偟膩碚f,上述癥狀都是一過性的,不需要停止治療。減少藥物使用劑量或減慢輸液速度,這些不良反應(yīng)就可以消失。
臨床應(yīng)用

肝病領(lǐng)域:門冬氨酸鳥氨酸作為一種抗炎保肝藥物廣泛用于各種肝臟疾病的治療,如肝性腦病、藥物性肝損、脂肪肝、慢性肝炎等,能顯著降低肝性腦病患者血氨水平,緩解神經(jīng)精神癥狀,正逐漸成為治療各種肝臟疾病的主要治療用藥。
門冬氨酸鳥氨酸是合成尿素和谷氨酰胺必需的底物,鳥氨酸能激活尿素合成過程中的關(guān)鍵酶-鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶和氨基甲酰磷酸合成酶,促進氨的代謝,達到對血氨的解毒作用,門冬氨酸作為底物可生成谷氨酸和草酰乙酸,谷氨酰氨是氨的解毒產(chǎn)物,同時是氨的儲存及運輸形成。草酰乙酸參與三羧酸循環(huán),促進肝細胞內(nèi)能量生成,使得被損傷的肝細胞得以修復(fù),再生,恢復(fù)肝臟功能。門冬氨酸鳥氨酸能有效改善肝功能,降低血氨,聯(lián)合乳果糖及氧氟沙星協(xié)同降氨,從而顯著提高肝性腦病的治愈率,值得臨床推廣應(yīng)用。
腫瘤領(lǐng)域:隨著化療藥物種類及劑量的不斷改變,伴隨化療藥物相關(guān)的并發(fā)癥也不斷涌現(xiàn),肝損傷就是其中較為常見的臟器損傷。一旦發(fā)生肝損傷就會不同程度的影響患者的身心健康,妨礙化療方案的執(zhí)行,削弱化療的治療效果,嚴重者可能會發(fā)展成肝臟衰竭危及生命。門冬氨酸鳥氨酸能夠明顯改善化療藥物造成的肝臟損傷,提高腫瘤患者的治療效果。
外科手術(shù)領(lǐng)域:外科手術(shù)對患者的全身臟器都是一次打擊,而術(shù)后的肝功能損傷也是常見的并發(fā)癥。門冬氨酸鳥氨酸能夠預(yù)防及治療術(shù)后肝功能損傷,促進患者的術(shù)后恢復(fù)。

用途

L-鳥氨酸L-天門冬氨酸鹽是最早在糾正肝性腦病和亞臨床型肝性腦病中得到臨床醫(yī)師的肯定。隨著臨床研究的進展,L-鳥氨酸L-天門冬氨酸鹽被發(fā)現(xiàn)對肝細胞保護、修復(fù),減輕肝細胞損傷,降低肝臟炎性反應(yīng)等方面都有一定作用。目前,L-鳥氨酸L-天門冬氨酸鹽已作為保肝護肝藥物,被應(yīng)用于各種慢性肝炎,藥物性肝損,脂肪肝等疾病的治療。最新的關(guān)于NMDA受體的研究,進一步證實的L-鳥氨酸L-天門冬氨酸鹽在炎性因子調(diào)節(jié)通路上的抗炎作用,這種新抗炎作用機制在未來的臨床研究中也非常具有研究價值。

參考文獻
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【7】Zhu S, Paoletti P. Allosteric modulators of NMDA receptors: multiple sites and mechanisms [J]. Curr Opin Pharmacol, 2015,20:14-23.

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