223673-61-8
中文名稱
米拉貝隆
英文名稱
Mirabegron
CAS
223673-61-8
分子式
C21H24N4O2S
分子量
396.506
MOL 文件
223673-61-8.mol
更新日期
2024/12/23 14:57:09
223673-61-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
米拉貝隆米拉貝格隆
米拉貝龍雜質(zhì)
米拉貝隆雜質(zhì)B
米拉貝隆API
米拉貝隆廠家現(xiàn)貨報價
米拉貝隆 223673-61-8
2-氨基-N-[4-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]苯基]-4-噻唑乙酰胺
(R)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羥基-2-苯基乙基) 氨基]乙基]乙酸酰基苯胺
英文別名
YM 178CS-732
Mirabelon
Mirabello
Mirabegron
MIRABEQRON
Mira veron
Mirabregon
Mirabegron, >=99%
Mirabegron(YM 178)
所屬類別
生物化工：Adrenergic Receptor 激動劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點138-140°C
沸點690.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.313
儲存條件-20°C冷凍
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于氯仿（輕微，加熱），甲醇（輕微）
酸度系數(shù)(pKa)13.51±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
InChIKeyPBAPPPCECJKMCM-IBGZPJMESA-N
SMILESS1C=C(CC(NC2=CC=C(CCNC[C@H](O)C3=CC=CC=C3)C=C2)=O)N=C1N
CAS 數(shù)據(jù)庫223673-61-8
常見問題列表
簡介
米拉貝隆(mirabegron) 片劑由日本安斯泰來( Astellas)制藥公司開發(fā)，于2011 年9 月16 日在日本上市， 2012年6 月28 日經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局( FDA) 批準用于治療成年人膀胱過度活動癥( OAB)。
米拉貝隆是第一個用于治療膀胱過度活動癥的β3腎上腺素受體激動劑類藥物，其成功上市填補了β 腎上腺素受體激動劑在治療膀胱過度活動癥方面的空白。藥理作用
米拉貝隆主要通過作用于β3受體使膀胱逼尿肌松弛并增加其穩(wěn)定性。在人類逼尿肌細胞和尿道上皮細胞，上共發(fā)現(xiàn)3種β受體亞型(β1、B2和β3)，β3受體的mRNA主要在人類逼尿平滑肌細胞上表達，占膀胱組織β受體mRNA的97%。β受體mRNA的表達及其信號通路的功能暗示了β3受體在正常及病變膀胱中起到中流砥柱的作用。
藥物相互作用
米拉貝隆易與細胞色素CYP2D6底物和CYP3A4抑制劑的臨床相關(guān)藥物發(fā)生相互作用。研究顯示，米拉貝隆會增加脫甲丙咪嗪和美托洛爾(CYP2D6底物的藥物)血漿的暴露，以可逆的方式延長藥物半衰期。另有研究表明，不同劑量的酮康唑(強CYP3A4抑制劑)能抑制米拉貝隆在健康成年人的清除率，而重復(fù)劑量的利福平(誘導(dǎo)CYP3A4代謝)可導(dǎo)致適度的米拉貝隆血漿濃度降低。
合成方法
米拉貝隆的合成是以對硝基苯乙胺鹽酸鹽(1) 為原料，與( R) -氧化苯乙烯縮合得氨基醇(2) ，(2) 經(jīng)氨基保護、硝基還原、與2-( 2-氨基噻唑-4-基) 乙酸縮合、脫保護基得米拉貝隆。
反應(yīng)如下：
生物活性
Mirabegron (YM 178)是一種選擇性的beta3-adrenoceptor（β3腎上腺素受體）激動劑，EC50為22.4 nM。靶點
| Target | Value |
| β3-adrenoceptor | 22.4 nM(EC50) |
體外研究
Mirabegron濃度依賴性增加cAMP在表達人B腎上腺素受體(ARs)的CHO細胞中的積累，I.A.為0.8。Mirabegron對1- 和2-ARs具有較小的拮抗作用。Mirabegron濃度依賴性松弛大鼠和人類膀胱平滑肌帶，10Mirabegron是CYP2D6的時間依賴性抑制劑，NADPH存在下，30分鐘預(yù)培養(yǎng)后，人類肝微粒體中IC50值從13下降到4.3 μM。Mirabegron一定程度上是不可逆或類似不可逆的代謝依賴性CYP2D6抑制劑。
體內(nèi)研究
Mirabegron劑量依賴性降低麻醉大鼠體內(nèi)節(jié)律性膀胱收縮的頻率。Mirabegron以3毫克/千克的劑量靜脈注射能夠抑制膀胱收縮的頻率到2次/10分鐘。Mirabegron不會減少節(jié)律性膀胱收縮的幅度。Mirabegron減少大鼠體內(nèi)初級膀胱傳入活性和膀胱微收縮。Mirabegron (0.3和1毫克/千克)抑制Aδ纖維響應(yīng)膀胱充盈的機械敏感性單元傳入活性(SAAs)。C纖維的SAAs僅在1毫克/千克Mirabegron治療下減少。在膀胱等容條件下，Mirabegron給藥抑制平均膀胱壓力和微收縮數(shù)量。Mirabegron能夠有效促進膀胱存儲。Mirabegron劑量依賴性降低靜息膀胱內(nèi)壓。Mirabegron劑量依賴性減少非空收縮的頻率，被認為是膀胱存儲中異常反應(yīng)的指標(biāo)。Mirabegron對非空收縮，啟動壓力，排尿量，殘氣量，或膀胱容量的幅度沒有顯著影響。