58970-76-6
中文名稱
烏苯美司
英文名稱
Bestatin
CAS
58970-76-6
EINECS 編號
261-529-2
分子式
C16H24N2O4
MDL 編號
MFCD00083262
分子量
308.37
MOL 文件
58970-76-6.mol
更新日期
2025/01/06 09:42:23
58970-76-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
威迪凱[S-(R*,S*)]-N-(3-氨基-2-羥基-1-氧代-4-苯丁基)-L-亮氨酸
貝他定(苯丁抑制素)
N-[(2S,3R)-3-氨基-2-羥基-4-苯丁酰]-L-亮氨酸
烏苯美司
英文別名
[(2S,3R)-3-AMINO-2-HYDROXY-4-PHENYLBUTANOYL]-LEU[(2S,3R)-3-AMINO-2-HYDROXY-4-PHENYLBUTANOYL]-LEU-OH
[(2S, 3R)-3-AMINO-2-HYDROXY-4-PHENYLBUTANOYL]-L-LEUCINE
[(2S,3R)-3-AMINO-2-HYDROXY-4-PHENYLBUTYRYL]-L-LEUCINE
BESTATIN
N-[(2S,3R)-3-AMINO-2-HYDROXY-1-OXO-4-PHENYLBUTYL]-L-LEUCINE
N-((2S,3R)-3-AMINO-2-HYDROXY-4-PHENYLBUTYRYL)-L-LEUCINE
UBENIMEX
3-(r)-amino-2-(s)-hydroxy-4-phenylbutanoyl-(s)-leucine
n-(3-amino-2-hydroxy-1-oxo-4-phenylbutyl)-,(s-(r*,s*))-l-leucin
nk421
[S-(R*,S*)]-N-(3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyroyl)-L-leucine
BENIMEX
L-Leucine, N-(3-amino-2-hydroxy-1-oxo-4-phenylbutyl)-, [S-(R*,S*)]-
L-Leucine, N-[(2S,3R)-3-amino-2-hydroxy-1-oxo-4-phenylbutyl]- (9CI)
NSC 265489
[S-(R*,S*)]-N-(3-Amino-2-hydroxy-1-oxo-4-phenylbuty1)-L-leucine
N-[(2S,3R)-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-L-leucine
所屬類別
生物化工：生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑，來源于鏈霉菌屬。
熔點245 °C (dec.)(lit.)
熔點245 °C (dec.)(lit.)
比旋光度D20 -15.5° (c = 1.0 in 1N HCl)
沸點448.76°C (rough estimate)
密度1.0917 (rough estimate)
折射率1.5800 (estimate)
儲存條件2-8°C
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Room Temperature
溶解度可溶于酸水溶液（輕微、超聲處理）、DMSO（輕微、加熱）
酸度系數(shù)(pKa)8.1, 3.1(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色
旋光性 (optical activity)[α]20/D 11°, c = 1 in 1 M NaOH
水溶解性Soluble in water (<1 25), DMSO (2 mg/ml), methanol (5 mg/ml), 1eq. NaOH (50 mM), ethanol (<1 mg/ml at 25°C), acetic acid, aq. HCl, and alkaline solution. Insoluble in ethyl acetate, benzene, hexane, and chloroform.
Merck13,9910
InChIKeyVGGGPCQERPFHOB-RDBSUJKOSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫58970-76-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H315-H319-H335
安全說明22-24/25
安全說明S22-S24/25
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號OH2915000
海關(guān)編碼29242998
毒性LD50 in male, female mice, male, female rats (g/kg): 1.3, 1.9, 1.9, 2.1 s.c.; 0.19, 0.19, 0.90, 0.78 i.p.; >4.0, >4.0, >2.0, >2.0 orally (Sakakibara)
58970-76-6(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
通風(fēng)低溫干燥; 與庫房食品原料分開存放毒性分級
高毒急性毒性
腹腔-大鼠 LD50: 780 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 190 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物煙霧類別
有毒物品滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
聯(lián)合用藥
由于腫瘤的復(fù)雜性，對于一些難治愈、易復(fù)發(fā)的惡性腫瘤，傳統(tǒng)治療手段如放療、化療的治愈效果并不明顯，旨在提高療效的聯(lián)合用藥策略將是未來治療癌癥之大方向。烏苯美司現(xiàn)與多種化藥聯(lián)合用于治療腫瘤，效果明顯。近期研究 表明，烏苯美司聯(lián)合化療藥物5-氟尿嘧啶、阿霉素、亞葉酸鈣等治療肝動脈栓塞中晚期復(fù)發(fā)性肝癌（尤其是腫瘤直徑<3cm及3~5cm的小肝癌）時，會增強(qiáng)細(xì)胞凋亡以及細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，治療效果優(yōu)于單純化療。對于晚期胃癌，與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案聯(lián)用后，烏苯美司能降低患者血清MMP2及MMP9水平，增強(qiáng)抗腫瘤效果。烏苯美司還可加強(qiáng)全反式維甲酸對急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞增殖的抑制作用及誘導(dǎo)細(xì)胞分化的能力。此外，烏苯美司可顯著提高順鉑對A549細(xì)胞生長抑制作用，其或成為CD13+非小細(xì)胞肺癌順鉑治療的增敏劑。適應(yīng)癥
烏苯美司用作免疫功能增強(qiáng)劑，用于癌癥化療、放療的輔助治療，可用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征及造血干細(xì)胞移植后；也用于其他實體瘤，還用于老年性免疫功能低下等。生物活性
Bestatin (Ubenimex) 是競爭性氨肽酶B抑制劑，作用于K562細(xì)胞，IC50為100 mg/ml。靶點
| Target | Value |
| Aminopeptidase-N |
體外研究
Bestatin抑制除KG1的所有的人白血病細(xì)胞系的增殖。在U937細(xì)胞中，Bestatin誘導(dǎo)DNA片段化和DNA梯及增強(qiáng)caspase-3的活性。Bestati劑量依賴性誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞系中的DNA片段化。 Bestatin劑量依賴性抑制SN12M細(xì)胞侵襲進(jìn)入重組基底膜（基質(zhì)膠）。Bestatin濃度依賴性抑制腫瘤細(xì)胞的IV型膠原的退化，但不通過腫瘤條件培養(yǎng)基（TCM）。在SN12M細(xì)胞中，Bestatin抑制朝著氨肽酶的底物水解活性。 Bestatin抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）中的管狀形成。 Bestatin通過固定在細(xì)胞表面的亮氨酸氨肽酶對淋巴細(xì)胞（和單核細(xì)胞）發(fā)揮直接的刺激作用，通過氨基肽酶B抑制吞噬作用激素的分解代謝發(fā)揮單核細(xì)胞（淋巴細(xì)胞）的間接作用。
體內(nèi)研究
Bestatin顯著抑制小鼠背部氣囊測定黑色素瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血管生成。在種植了B16-BL6黑色素瘤細(xì)胞的小鼠的背部側(cè)中，Bestatin減少既定原發(fā)性腫瘤塊血管的數(shù)量。 在EGDA大鼠的食管組織中，Bestatin統(tǒng)計學(xué)顯著抑制白三烯B4的生物合成，在EGDA大鼠中，Bestatin降低EAC的發(fā)病率，從57.7％至26.1％。