1951-25-3
中文名稱
胺碘酮
英文名稱
Amiodarone
CAS
1951-25-3
EINECS 編號(hào)
217-772-1
分子式
C25H29I2NO3
MDL 編號(hào)
MFCD00242801
分子量
645.31
MOL 文件
1951-25-3.mol
更新日期
2025/01/21 14:19:50
1951-25-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-丁基-3-苯并呋喃基-4-[2-(二乙氨基)乙氧基-3,5-二碘苯基]甲酮胺碘酮
安律酮
乙胺碘呋酮
胺碘酮鹽酸鹽
胺碘達(dá)隆
乙碘酮
英文別名
2-BUTYL-3-BENZOFURANYL 4-[2-(DIETHYLAMINO)-ETHOXY]-3,5-DIIODOPHENYL KETONEAMIODARONE
(2-butyl-3-benzofuranyl)(4-(2-(diethylamino)ethoxy)-3,5-diidophenyl)methanone
2-butyl-3-(3,5-diiodo-4-(2-diethylaminoethoxy)benzoyl)benzofuran
2-butyl-3-(3,5-diiodo-4-(beta-diethylaminoethoxy)benzoyl)benzofuran
2-butyl-3-(3,5-diiodo-4-(beta-diethylaminoethoxy)-benzoyl)benzofuran
2-butyl-3-(4’-beta-n-diethylaminoethoxy-3’,5’-diiodobenzoyl)benzofuran
2-butyl-3-benzofuranylp-((2-diethylamino)ethoxy)-m,m-diiodophenylketone
2-n-butyl-3’,5’-diiodo-4’-n-diethylaminoethoxy-3-benzoylbenzofuran
amiodarona
ketone,2-butyl-3-benzofuranyl4-(2-(diethylamino)ethoxy)-3,5-diiodophenyl
methanone,(2-butyl-3-benzofuranyl)(4-(2-(diethylamino)ethoxy)-3,5-diiodophen
Amiodarone Base
Amiodarons
Methanone, (2-butyl-3-benzofuranyl)4-2-(diethylamino)ethoxy-3,5-diiodophenyl-
Atlansil
Tranquerone
(2-Butylbenzofuran-3-yl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl]methanone
Sedacoron
Sedacorone
所屬類別
原料藥：抗心律失常藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀其鹽酸鹽[19744-82-4]為白色至微帶黃白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)156℃。幾乎不溶于水，易溶于氯仿，溶于乙醇，微溶于丙酮。無臭，無味。
熔點(diǎn)54 - 55°C
沸點(diǎn)635.1±55.0 °C(Predicted)
密度1.5730 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系數(shù)(pKa)6.56(at 25℃)
形態(tài)Solid
顏色Colourless to Pale Yellow
水溶解性716.4mg/L(25 ºC)
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強(qiáng)氧化劑不相容。
InChIInChI=1S/C25H29I2NO3/c1-4-7-11-22-23(18-10-8-9-12-21(18)31-22)24(29)17-15-19(26)25(20(27)16-17)30-14-13-28(5-2)6-3/h8-10,12,15-16H,4-7,11,13-14H2,1-3H3
InChIKeyIYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(C1C2=CC=CC=C2OC=1CCCC)(C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1)=O
CAS 數(shù)據(jù)庫1951-25-3(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用作抗心律失常、心絞痛藥用途二
該品為抗心律失常藥物。用于各種房性和室性心律失常（包括嚴(yán)重充血性心力衰竭和急性心肌梗塞并發(fā)的心律失常）；對(duì)服用其他抗心律失常藥物無效的病人，服用該品則有明顯的效果。該品也可用于冠心病、心絞痛和胸悶的治療。該品安全范圍較其抗心律失常藥為大。小鼠靜脈注射LD50為160mg/kg，小鼠口服LD50為50g/kg。因此該品以口服治療時(shí)屬無毒藥物。常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、便秘、心動(dòng)過緩和皮疹等。制備方法
方法一
以鄰羥基苯甲醛為原料，與1-溴戊酮-2一環(huán)合，用水合肼還原，與對(duì)甲氧苯甲酰氯縮合，然后水解，碘化，與二乙氨基氯乙烷醚化而得。文獻(xiàn)報(bào)道的一種醚化操作如下：取135g2-丁基-3（3,5-二碘-4-羥基苯甲酰基）苯并呋喃溶于600ml碳酸乙酯中，以5.7g金屬鈉制成的甲醇鈉的甲醇溶液處理。然后將由51.6gβ-二乙氨基乙基氯鹽酸鹽于碳酸乙酯中制得的β-二乙氨基乙基氯加入上述鈉鹽的懸浮液中，混合物加熱至溫度約90℃并保溫約2h，冷卻放置過夜，在此期間使氯化鈉沉淀完全。含乙胺碘呋喃酮的反應(yīng)液經(jīng)純化、成鹽、即得鹽酸乙胺碘呋酮。1951-25-3(安全特性,毒性,儲(chǔ)運(yùn))
儲(chǔ)運(yùn)特性
庫房通風(fēng)低溫干燥毒性分級(jí)
高毒急性毒性
腹腔-小鼠LD50: 254 毫克/公斤; 靜脈-小鼠LD50: 178 毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性
可燃;燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物和碘化物煙霧類別
易燃液體滅火劑
干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
抗心律失常藥物
胺碘酮最早于1961年由Labze實(shí)驗(yàn)室合成,最初是作為冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張劑問世。70年代Singh研究發(fā)現(xiàn)了其電生理作用機(jī)制，1976年Rosenbaum 率先將其運(yùn)用于抗心律失常的治療，在他的報(bào)道中，每日口服胺碘酮200~600mg，對(duì)室性早搏（簡(jiǎn)稱室早）的有效率為85%，對(duì)室性心動(dòng)過速（簡(jiǎn)稱室速）的有效率為77%。 此后胺碘酮廣泛應(yīng)用于臨床，早年為了縮短起效時(shí)間和提高療效，胺碘酮所用劑量偏大，導(dǎo)致毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，限制了其臨床應(yīng)用。90年代著名的CAST結(jié)果使人們對(duì)抗心律失常藥物治療效果的評(píng)價(jià)有了新的認(rèn)識(shí)，即不僅要減少心律失常的發(fā)生，而且要降低死亡率。因此I類抗心律失常藥物的地位開始動(dòng)搖，抗心律失常藥物研究的方向轉(zhuǎn)到了Ⅲ類藥物，尤其是各種“純”的鉀通道阻滯劑上。但90年代后期，被寄予厚望的“純”的鉀通道阻滯劑的臨床試驗(yàn)遠(yuǎn)不未達(dá)到預(yù)期效果，而胺碘酮卻在多項(xiàng)大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)中被證實(shí)有良好的抗心律失常作用而再次受到臨床醫(yī)生的青睞。 近10年來，大量的循證醫(yī)學(xué)證實(shí)胺碘酮是一個(gè)歷史上少見的、十分安全而又有很強(qiáng)療效的藥物，開始了胺碘酮輝煌的鼎盛時(shí)代。中國醫(yī)生對(duì)胺碘酮的認(rèn)識(shí)過程與國外幾乎一樣，近年來，在心律失常的藥物治療中，臨床醫(yī)生逐步認(rèn)識(shí)到胺碘酮是快速性心律失常治療的一個(gè)廣譜強(qiáng)效的藥物，也是很多心律失常治療的首選藥物，胺碘酮已成為惡性室性心律失常藥物治療的基石，是其他抗心律失常藥物治療無效時(shí)的一個(gè)堅(jiān)強(qiáng)后盾。
胺碘酮，英文名稱Cordarone，是目前應(yīng)用最廣泛的一個(gè)抗心律失常藥物，它屬Ⅲ 類作用為主的多通道阻滯劑，能終止各種室上性和室性快速心律失常，無論對(duì)自律性增加、觸發(fā)活性或折返激動(dòng)都有效。因其促心律失常作用小、不影響室內(nèi)傳導(dǎo)、無負(fù)性肌力反應(yīng)、不增加起搏閾值、有良好的抗顫作用，所以主要用于各種器質(zhì)性心臟病、 急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心肌肥厚、左室功能不全、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯中抗快速的心律失常。胺碘酮可作為有癥狀性房顫伴左室功能不全或慢性心衰的一線治療，可用于導(dǎo)致心臟驟停的惡性心律失常及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的室速，此外也可作為ICD的輔助用藥，減少放電次數(shù)。心臟外科圍手術(shù)期可預(yù)防性應(yīng)用胺碘酮。胺碘酮合用β受體阻滯劑可有效控制電風(fēng)暴。
胺碘酮是呋喃類結(jié)構(gòu)含碘化合物，因此慢性應(yīng)用可誘發(fā)甲減或甲亢，也能引 起肺纖維化等心外副作用，因此應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，并在應(yīng)用中加強(qiáng)隨訪。急性靜脈應(yīng)用中可出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過緩、靜脈炎，因此需有心電和血壓監(jiān)護(hù)，并選用大靜脈滴注 。
藥理作用
胺碘酮屬III類抗心律失常藥。主要電生理效應(yīng)是延長各部位心肌組織的動(dòng)作電位及有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，有利于消除折返激動(dòng)。同時(shí)具有輕度非競(jìng)爭(zhēng)性的α及β腎上腺素受體阻滯和輕度I及IV類抗心律失常藥性質(zhì)。減低竇房結(jié)自律性，不影響靜息膜電位及動(dòng)作電位高度，對(duì)房室旁路前向傳導(dǎo)的抑制大于逆向。由于復(fù)極過度延長，口服后心電圖有Q-T間期延長及T波改變，可以減慢心率15%~20%，使PR和Q-T間期延長10%左右。具有選擇性地對(duì)冠狀動(dòng)脈及周圍血管有直接擴(kuò)張作用，能增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量。可影響甲狀腺素代謝。本品特點(diǎn)為消除半衰期(t1/2)長，服藥次數(shù)少，治療指數(shù)大，抗心律失常譜廣。短時(shí)間靜注時(shí)復(fù)極過度延長作用不明顯。靜注有輕度負(fù)性肌力作用，但通常不抑制左室功能。
藥代動(dòng)力學(xué)
吸收：口服吸收遲緩且不規(guī)則。口服后達(dá)峰時(shí)間為3～7h。約1個(gè)月可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度0.92～3.75μg/ml。4~5日作用開始，5~7日達(dá)最大作用，有時(shí)可在1～3周才出現(xiàn)。停藥后作用可持續(xù)8～10日，偶可持續(xù)45日。 分布：其生物利用度約為50%，Vd約60L/kg，主要分布于脂肪組織及含脂肪豐富的器官，其次為心、腎、肺、肝及淋巴結(jié)，最低的是腦、甲狀腺及肌肉。在血漿中62.1%與白蛋白結(jié)合，33.5%可能與β脂蛋白結(jié)合。
代謝：主要在肝內(nèi)代謝消除，代謝物為去乙基胺碘酮。單次口服800mg時(shí)t1/2為4.6h(組織中攝取)，長期服藥t1/2為13～30日。終末血漿t1/2可達(dá)40～55日。停藥后半年仍可測(cè)出血藥濃度。
排泄：胺碘酮代謝后通過肝臟經(jīng)膽汁排泄，單次給藥后的清除半衰期18～36h, 多次給藥后清除半衰期20～60d，長期給藥后清除半衰期可達(dá)數(shù)月。代謝后胺碘酮部分進(jìn)入肝腸循環(huán)。肝腸循環(huán)是指經(jīng)肝排泄的藥物，隨膽汁進(jìn)入腸道排出過程中，腸道可以對(duì)剩余的藥物原形或有效的代謝產(chǎn)物部分再吸收，再吸收的藥物再次經(jīng)門靜脈及肝臟進(jìn)入全身循環(huán)。具有肝腸循環(huán)的藥物作用時(shí)間一般較長。胺碘酮長期服用，去乙基胺碘酮大量產(chǎn)生時(shí)，被肝腸循環(huán)的再攝取量也將增多。
靜注后5～10min起效，可持續(xù)20min～4h。有效血藥濃度為1～2.5μg/ml，中毒血藥濃度在1.8～3.7μg/ml以上。
藥物相互作用
1.可增加華法林的抗凝作用，該作用可自加用本品后4～6日，持續(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。合用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，調(diào)整抗凝藥的劑量(減少1/3～1/2)。 2.可增強(qiáng)其他抗心律失常藥對(duì)心臟的作用。如增高血漿中奎尼丁、普魯卡因胺、氟卡尼及苯妥英鈉的濃度。與Ia類藥合用可加重心電圖Q-T間期延長，極少數(shù)可致扭轉(zhuǎn)型室速，故應(yīng)特別小心。從加用本品起，原抗心律失常藥應(yīng)減少 30%～50%劑量，并逐漸停藥，如必須合用通常推薦劑量減少一半。
3.與β受體阻滯藥或鈣通道阻滯藥合用，可加重竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏及房室傳導(dǎo)阻滯。如果發(fā)生則本品或前兩類藥應(yīng)減量。
4.可增加血清地高辛濃度，亦可能增高其他洋地黃制劑的濃度達(dá)中毒水平，當(dāng)開始用本品時(shí)洋地黃類藥應(yīng)停藥或減少50%，如合用應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)其血藥濃度。本品有加強(qiáng)洋地黃類藥對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。
5.與排鉀利尿藥合用，可增加低血鉀所致的心律失常。
6.增加日光敏感性藥物作用。
7.可抑制甲狀腺攝取123I、133I及99mTc。
適應(yīng)癥
胺碘酮屬于III類抗心律失常藥。是以III類藥作用為主的心臟離子多通道阻滯劑，兼具I、II、IV類抗心律失常藥物的電生理作用。胺碘酮的多種電生理作用使其成為一廣譜抗心律失常藥。用于： 1. 房性心律失常伴快速心室率，如心房撲動(dòng)，心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)律和轉(zhuǎn)律后竇性心律的維持。
2. 結(jié)性心律失常。
3. 嚴(yán)重室性心律失常，如治療危及生命的室性期前收縮和室性心動(dòng)過速以及室性心動(dòng)過速或心室顫動(dòng)的預(yù)防。
4. 伴W-P-W綜合征的心動(dòng)過速;尤其上述心律失常合并器質(zhì)性心臟病的患者，如冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭。
有關(guān)胺碘酮的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物相互作用、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-03-25）
用法用量
由于胺碘酮的藥效學(xué)、電藥理學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)有諸多復(fù)雜的特征，針對(duì)不同的心律失常，其用藥途徑、方法和劑量均有不同的要求。靜脈使用必須給予負(fù)荷量靜注，需要維持時(shí)應(yīng)立刻給予靜滴。單純使用小劑量靜滴不能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用。大多數(shù)靜脈應(yīng)用胺碘酮的患者都需要繼以口服治療。 口服常釋劑型（成人常用量）：(1) 治療室上性心律失常，一天400～600mg，分次服用，bid或tid；1周后根據(jù)需要改為一天400mg，再1周后改為一天200mg，qd；或每周用藥5d或用更小劑量維持；(2) 治療嚴(yán)重室性心律失常，一天0.6～1.2g，tid；1~2周后根據(jù)需要逐漸改為一天200～400mg維持；維持量宜應(yīng)用最小有效劑量，根據(jù)個(gè)體反應(yīng)，維持劑量可在一天100～400mg；也可隔日200mg或一日200mg。
注射劑：靜脈注射、靜脈滴注。負(fù)荷劑量：按體重3mg/kg，成人一般為150mg加入5%葡萄糖溶液20mL中靜注，靜注時(shí)間為10～20min。負(fù)荷量也可加入5%葡萄糖溶液中靜滴，滴注時(shí)間為20min。在靜注或靜滴負(fù)荷量后，繼續(xù)以1mg/min的滴速連續(xù)靜滴6h；隨后減為0.5mg/min持續(xù)靜滴維持，一日總量可達(dá)1.2g。持續(xù)靜滴根據(jù)需要可維持?jǐn)?shù)日，并逐漸減量。但持續(xù)靜滴維持時(shí)間不應(yīng)超過3～4d。
國內(nèi)外都沒有明確地統(tǒng)一過胺碘酮的使用劑量，這是因?yàn)樵撍幍膫€(gè)體反應(yīng)差異很大。年齡（老年用量小）、性別（女性用量?。?、體重（體重輕用量?。?、疾?。ㄖ匕Y心衰耐量?。?、心律失常類型（室上速、房顫用量?。┘皞€(gè)體（相同條件的個(gè)體反應(yīng)不同）均有差異，反映在使用劑量上也有差異。不同的心律失常中胺碘酮口服和靜脈的用法和用量范圍如下：
1.室顫或無脈室速的搶救：在心肺復(fù)蘇中，如2～3次電除顫和血管加壓藥物無效時(shí)，立即靜注300mg(或5mg/kg)，以5%葡萄糖稀釋，快速推注，然后再次除顫；如仍無效可于10～15min后重復(fù)追加150mg(或2.5mg/kg)，用法同前;注意用藥不應(yīng)干擾心肺復(fù)蘇和電除顫;室顫轉(zhuǎn)復(fù)后，可靜滴維持量；在初始6h以內(nèi)以1mg/min速度給藥;隨后18h以0.5mg/min速度給藥；第一個(gè)24h內(nèi)用藥總量(包括靜脈首次注射、追加用量及維持用藥)一般控制在2～2.2g以內(nèi)；第二個(gè)24h及以后的維持量根據(jù)心律失常發(fā)作情況酌情減量。
2.持續(xù)性室速：對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的持續(xù)性單形、多形性室速和未明確診斷的寬QRS心動(dòng)過速，首劑靜注用150mg，用5%葡萄糖稀釋后推注10min；首劑用藥10～15min后如仍不見轉(zhuǎn)復(fù)可重復(fù)追加靜注150mg再負(fù)荷，用法同前；若使用了胺碘酮數(shù)次負(fù)荷后室速未能很快轉(zhuǎn)復(fù)，應(yīng)考慮電復(fù)律;此種持續(xù)室速有反復(fù)發(fā)作的可能，一般需要靜脈維持用藥，方法同前述室顫或無脈性室速。
3.惡性室性心律失常的預(yù)防：用于無可逆原因引起的室顫或室速，在復(fù)律后、β-受體阻滯劑無效的非持續(xù)性室速、置入埋藏式心臟復(fù)律除顫器后均需應(yīng)用胺碘酮預(yù)防復(fù)發(fā)；起始負(fù)荷量一天0.8～1.6g分次服用、共2～3周，宜在住院期內(nèi)開始應(yīng)用，也可參考房顫的治療用量;維持量一般不宜超過一天400mg，女性或低體重者可減至一天200～300mg維持；有惡性室性心律失常病史的患者，口服不應(yīng)過分強(qiáng)調(diào)小劑量；對(duì)已置入ICD者，合并應(yīng)用小劑量（一天200mg）可以減少室顫或室速發(fā)作次數(shù)，降低室速的頻率，使發(fā)作時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)變化易于耐受。(4)房顫的治療與預(yù)防復(fù)發(fā)：用于藥物轉(zhuǎn)復(fù)的口服劑量，住院患者一天1.2～1.8g分次口服，直至總量10g;院外患者一天0. 6～0.8g分次口服，直至總量10g；靜脈用量，5～7mg/kg靜注30～60min，然后以一天1.2～1.8g持續(xù)靜滴或分次口服，直至總量達(dá)10g；口服預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作或進(jìn)行電復(fù)律的藥物準(zhǔn)備，可用較慢的負(fù)荷方法，如600mg分次服用，共7d；400mg分次服用，共7d；必要時(shí)可增加劑量或延長負(fù)荷時(shí)間；電復(fù)律可在1周左右進(jìn)行；口服維持量一般為200mg，可根據(jù)病情減至一天100mg或一天200mg，每周服藥5d；胺碘酮控制房顫心室率時(shí)的靜脈用量方法與上述相似。
不良反應(yīng)
1.心血管系統(tǒng)：較其他抗心律失常藥不良反應(yīng)要少。①竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對(duì)抗此反應(yīng)。②房室傳導(dǎo)阻滯。③偶有QT間期延長伴扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速，主要見于低血鉀和并用其他延長QT間期的藥物時(shí)。以上不良反應(yīng)主要見于長期大劑量應(yīng)用和伴有低血鉀時(shí)。以上情況均應(yīng)停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)或起搏器治療;注意糾正電解質(zhì)紊亂;扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速發(fā)展成室顫時(shí)可用直流電轉(zhuǎn)復(fù)。由于本品半衰期長，故治療不良反應(yīng)需持續(xù)5～10天。 2.甲狀腺：①甲狀腺功能亢進(jìn)，可發(fā)生在用藥期間或停藥后，除突眼征以外可出現(xiàn)典型的甲亢征象，也可出現(xiàn)新的心律失常，檢測(cè)T3、T4均增高，TSH下降。發(fā)病率約2%。停藥數(shù)周至數(shù)月可完全消失，少數(shù)需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質(zhì)激素治療。②甲狀腺機(jī)能低下，發(fā)生率1%～4%，老年人較多見，可出現(xiàn)典型的甲狀腺機(jī)能低下征象，檢測(cè)TSH增高，停藥后數(shù)月可消退，但黏液性水腫可遺留不消，必要時(shí)可用甲狀腺素治療。
3.胃腸道：便秘，少數(shù)人有惡心、嘔吐、食欲下降，負(fù)荷量時(shí)明顯。
4.眼部：服藥3個(gè)月以上者在角膜基底層下1/3有黃棕色色素沉著，與療程及劑量有關(guān)，兒童發(fā)生較少。這種沉著物偶可影響視力，但無永久性損害。少數(shù)人可有光暈，極少因眼部副作用停藥。
5.神經(jīng)系統(tǒng)：不多見，與劑量及療程有關(guān)，可出現(xiàn)震顫、共濟(jì)失調(diào)、近端肌無力、錐體外體征，服藥1年以上者可有周圍神經(jīng)病，減藥或停藥后可逐漸消退。
6.皮膚：光敏感與療程及劑量有關(guān)，皮膚石板藍(lán)樣色素沉著，停藥后經(jīng)較長時(shí)間（1～2年）才漸退。其他過敏性皮疹，停藥后消退較快。
7.肝臟：肝炎或脂肪浸潤，氨基轉(zhuǎn)移酶增高，與療程及劑量有關(guān)。
8.肺臟：肺部不良反應(yīng)多發(fā)生在長期大量服藥者(一日0.8～1.2g)。主要產(chǎn)生過敏性肺炎，肺間質(zhì)或肺泡纖維性肺炎，肺泡及間質(zhì)有泡沫樣巨噬細(xì)胞及2型肺細(xì)胞增生，并有纖維化，小支氣管腔閉塞。
9.其他：偶可發(fā)生低血鈣及血清肌酐升高。靜脈用藥時(shí)局部刺激產(chǎn)生靜脈炎，宜用氯化鈉注射液或注射用水稀釋，或采用中心靜脈給藥。
10.FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為D級(jí)。
注意事項(xiàng)
1. 過敏反應(yīng)：對(duì)碘過敏者對(duì)本品可能過敏。 2.對(duì)診斷的干擾：①心電圖變化：例如PR及QT間期延長，服藥后多數(shù)患者有T波減低伴增寬及雙向，出現(xiàn)U波，此并非停藥指征。②極少數(shù)有AST、ALT及堿性磷酸酶增高。③甲狀腺功能變化：本品抑制周圍T4轉(zhuǎn)化為T3，導(dǎo)致T4及rT3增高和血清T3輕度下降，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床并無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正?？沙掷m(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。
3. 下列情況應(yīng)慎用：①竇性心動(dòng)過緩。②QT延長綜合征。③低血壓。④肝功能不全。⑤肺功能不全。⑥嚴(yán)重充血性心力衰竭。
4.多數(shù)不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應(yīng)定期隨診，用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①血壓。②心電圖，口服時(shí)應(yīng)特別注意QT間期。③肝功能。④甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每3～6個(gè)月1次。⑤肺功能、肺部X光片，每6～12個(gè)月1次。⑥眼科檢查。
5. 本品口服作用的發(fā)生及消除均緩慢，臨床應(yīng)用根據(jù)病情而異。對(duì)危及生命的心律失常宜用短期較大負(fù)荷量，必要時(shí)靜脈負(fù)荷。而對(duì)于非致命性心律失常，應(yīng)用小量緩慢負(fù)荷。
6. 本品半衰期長，故停藥后換用其他抗心律失常藥時(shí)應(yīng)注意相互作用。
禁忌
1.嚴(yán)重竇房結(jié)功能異常者禁用。 2.II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。
3.心動(dòng)過緩引起暈厥者禁用。
4.對(duì)本品過敏者禁用。