189691-06-3
中文名稱(chēng)
布雷默浪丹 PT 141
英文名稱(chēng)
Bremelanotide
CAS
189691-06-3
分子式
C50H68N14O10
分子量
1025.18
MOL 文件
189691-06-3.mol
更新日期
2024/12/26 10:13:45
189691-06-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
布雷美拉肽布雷默浪丹雜質(zhì)
布雷默浪丹 PT 141
PT-141 布雷默浪丹
醋酸PT141 PT141ACETATE
醋酸PT141 BREMELANOTIDE (PT141)
英文別名
REMELANOTIDEBrmelanotice
BREMELANOTIDE
PT-141 USP/EP/BP
BREMELANOTIDE PT141
Bremelanotide See B677355
Bremelanotide, PT141,PT-141
Bremelanotide,α-MSH (PT-141)
PT-141(Bremelanotide) acetate
PT141 Acetate,BreMelanotide Acetate
所屬類(lèi)別
生物化工：多肽物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.43
溶解度DMSO (Slightly), Methanol (Slightly), Water (Slightly, Sonicated)
酸度系數(shù)(pKa)3.37±0.70(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to Off-White
序列Ac-Nle-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-OH Asp-Lys
穩(wěn)定性未重組的凍干粉應(yīng)按照小瓶的說(shuō)明冷藏保存。用抑菌水復(fù)溶后，冷藏溶液需30天內(nèi)使用。如果使用緩沖溶液，穩(wěn)定性會(huì)提高。
InChIKeyFFHBJDQSGDNCIV-MLYCVURTNA-N
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
布雷默浪丹PT141，又稱(chēng)布美諾肽，其用于治療女性性功能障礙藥物，PT-141已在給藥于正常絕經(jīng)前婦女的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中顯現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。PT141通過(guò)激活大腦中的內(nèi)源性途徑來(lái)調(diào)節(jié)性欲和性反應(yīng)，幫助伴有低活躍性性欲障礙況的絕經(jīng)前女性保持正常性欲。合成方法
第一步：取CTC樹(shù)脂，加DCM充分溶脹后，稱(chēng)取Fmoc-Lys(Boc)-OH加DMF溶解，冰浴下滴加2~3eq的DIEA活化后轉(zhuǎn)入樹(shù)脂中，7~10min后補(bǔ)加1eq的DIEA，繼續(xù)反應(yīng)2h后，洗滌，加甲醇/DCM/DIEA封閉液封閉兩次，洗滌抽干，測(cè)量取代值。第二步：將第一步樹(shù)脂投入反應(yīng)柱中，加DCM溶脹，加20%PIP/DMF脫除Fmoc，DMF和DCM交替洗滌，用茚三酮檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)呈陽(yáng)性；DMF/DCM=3/1作為反應(yīng)溶劑，加Fmoc-Trp(Boc)-OH、HOBT溶解后，加入DIEA，10~10℃條件下下加入HBTU活化10min；活化后轉(zhuǎn)入反應(yīng)柱中，常溫下反應(yīng)1h，用DMF和DCM洗滌，用茚三酮檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)呈陰性；反應(yīng)結(jié)束后，按照脫保護(hù)、洗滌、縮合循環(huán)進(jìn)入下一步氨基酸的縮合，縮合的保護(hù)氨基酸依次為:Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-D-Phe-OH 、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH 、Fmoc-Nle-OH ；偶聯(lián)完成后脫除N末端Fmoc保護(hù)基，加乙?；噭┓舛?，甲醇收縮，抽干。
第三步：按1g樹(shù)脂配置10ml全保護(hù)裂解液(1%~2%TFA/DCM或20%~30%TFE/DCM)，冰浴條件下加入樹(shù)脂，開(kāi)啟攪拌；樹(shù)脂完全加入后撤去冰浴，恢復(fù)室溫反應(yīng)1h。反應(yīng)結(jié)束，過(guò)濾，樹(shù)脂用DCM洗滌兩次，合并濾液；向?yàn)V液中加入DIEA調(diào)溶液PH值至8-9，旋蒸拉干，加入預(yù)冷10%甲醇/水溶液沉淀，離心，打漿洗滌，抽干。
第四步：取上一步產(chǎn)物，加THF溶解，加入甲醇、三苯基膦溶解，通氮?dú)獗Ｗo(hù)，冰浴下滴加DEAD，滴加完成后，撤去冰浴，恢復(fù)室溫反應(yīng)4h。反應(yīng)結(jié)束，旋蒸除去THF，加入MTBE析出，離心，打漿洗滌，抽干。
第五步：取上一步產(chǎn)物，按1g產(chǎn)品10ml的比例加入裂解液（TFA:Tis:H2O: 苯酚=92.5:2.5:2.5:2.5:2.5），室溫反應(yīng)1h。反應(yīng)結(jié)束，加入預(yù)冷MTBE沉淀，離心，打漿洗滌，抽干。
第六步：取上一步產(chǎn)物，加DMF溶解，加HOBT和DIEA活化，冰浴下滴加DIC，滴加完成，撤去冰浴，恢復(fù)室溫反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束，加入預(yù)冷MTBE沉淀，離心，打漿洗滌，抽干。
第七步：取上一步產(chǎn)物，加80%ACN水溶液溶解，加1mol/L的NaOH水溶液調(diào)PH至10，常溫下攪拌反應(yīng)2h；反應(yīng)結(jié)束后，加冰醋酸調(diào)PH至3，旋蒸除去ACN，加入MTBE析出，離心，打漿洗滌，抽干。用35%ACN水溶液溶解，鈦棒過(guò)濾后進(jìn)行HPLC純化。