69558-55-0
中文名稱
胸腺五肽
英文名稱
Thymopentin
CAS
69558-55-0
分子式
C10H14OSn
MDL 編號
MFCD00214200
分子量
268.93
MOL 文件
69558-55-0.mol
更新日期
2025/02/18 22:09:56
69558-55-0 結(jié)構式
基本信息
中文別名
剎莫潘汀胸腺五肽
胸腺生成素
英文別名
ARG-LYS-ASP-VAL-TYR(ASP34)-THYMOPOIETIN III (32-36) (BOVINE)
H-ARG-LYS-ASP-VAL-TYR-OH
RKDVY
THYMOPENTIN
THYMOPENTIN 5
THYMOPOIETIN (32-36) (HUMAN, MOUSE)
THYMOPOIETIN II FRAGMENT (32-36)
THYMOPOIETIN I/II (32-36) (BOVINE)
THYMOPOIETIN PENTAPEPTIDE
TP-5
Immunox
Sintomodulina
Thymopentin-FITC
Thymopoietin 32-36
Timunox
TP-5（Thymopentin）
Thymopentin TP-5
Thymopentine
THYMOPETIN
所屬類別
生物化工：多肽物理化學性質(zhì)
外觀性狀TP是從小牛胸腺提取的一種多肽，發(fā)現(xiàn)兩種相似的類型：胸腺生成素-I (TP-I)和胸腺生成素-II(TP-II)。TP-II為49肽，由13種氨基酸組成。TP-I和TP-II的結(jié)構差異是TP-II肽鏈上絲1和蘇43改變?yōu)門P-I的甘1和組43。精32-酪36的五肽在體內(nèi)外均顯示出TP-II的T細胞分化活性。49個氨基酸中5個有生理活性，現(xiàn)已人工合成精 賴天胺纈酪5肽，即胸腺噴丁(timopentin)，并用于臨床。
另外，從牛脾中分離的脾臟素(splenin)與TP-II相似，所以稱為TP-III。人工合成的TP-II的5肽暫稱為胸腺合成素(TPe)，合成的TP-III的5肽暫稱為脾臟合成素(SPe)。TP-II和TPe作用于神經(jīng)肌肉傳遞，誘導T細胞前體細胞的體外分化，同時抑制B細胞的分化。TP-III和SPe則可誘導T、B細胞前體細胞的分化。泛激素(Ubiquitin)由74個氨基酸殘基組成，可誘導T細胞、B細胞分化，廣泛存在于動物組織(含胸腺)和植物、菌類細胞中，與免疫功能有關。
另外，從牛脾中分離的脾臟素(splenin)與TP-II相似，所以稱為TP-III。人工合成的TP-II的5肽暫稱為胸腺合成素(TPe)，合成的TP-III的5肽暫稱為脾臟合成素(SPe)。TP-II和TPe作用于神經(jīng)肌肉傳遞，誘導T細胞前體細胞的體外分化，同時抑制B細胞的分化。TP-III和SPe則可誘導T、B細胞前體細胞的分化。泛激素(Ubiquitin)由74個氨基酸殘基組成，可誘導T細胞、B細胞分化，廣泛存在于動物組織(含胸腺)和植物、菌類細胞中，與免疫功能有關。
密度1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件−20°C
溶解度DMF: 30 mg/ml; DMSO: 25 mg/ml; Ethanol: 1 mg/ml; PBS (pH 7.2): 10 mg/ml
酸度系數(shù)(pKa)3.07±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色
CAS 數(shù)據(jù)庫69558-55-0(CAS DataBase Reference)
應用領域
用途一
免抑功能增強劑，用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷癥用途二
具免疫激活作用，促進T細胞分化，調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉傳導，治療重癥肌無力癥。不良反應和禁忌：偶見皮膚瘙癢、皮疹、眼眶周圍水腫、用藥局部疼痛、紅斑性損害，嚴重為白細胞減少。
制備方法
方法一
胸腺生成素-II的制備。原料處理、濃縮 以小牛胸腺為原料，加入0.1mol/L NH4HCO3，攪勻提取，得堿性蛋白液，加熱至70℃除去變性雜蛋白，去除沉淀，將上清液濃縮。
小牛胸腺[0.1 mol/L NH4HCO3]→堿性蛋白液[70℃, 去雜蛋白]→[濃縮]濃縮液
分離、層析、精制 經(jīng)SephadexG-50和羥基磷石灰柱層析，分離，再經(jīng)QAE-Sephadex柱層析，精制，即得胸腺生成素-II
濃縮液[Sephadex G-50]→[羥基磷石灰柱]層析液[QAE-Sephadex 柱]→胸腺生成素-II
胸腺生成素-II的提取
原料處理、超過濾、離心 以新鮮牛脾為原料，加入0.1 mol/L NH4HCO3，勻漿提取，得堿性可溶性蛋白。用H10×100超過濾，將濾液濃縮，水浴加熱至70℃，離心15 min，留上清液。
新鮮牛脾[0.1 mol/L NH4HCO3]→堿性蛋白液[超過濾，濃縮]→[70℃，離心15min]上清液
過柱純化 取上清液調(diào)節(jié)pH為5.2，加入陽離子交換樹脂(50 mg/ml)，攪拌，過濾，再將濾液調(diào)節(jié)pH為9.5，加入陽離子交換樹脂(50mg/m1)，攪拌，過濾，得濾液。
上清液[pH5.2, 陽離子柱]→濾液[pH9.5, 陽離子柱]→濾液
凝膠濾過、純化 濾液經(jīng)Sephadex G-75凝膠過濾，得活性TP和泛激素，再經(jīng)陰離子交換樹脂層析(NH4HCO3, 離子強度變化0.1-0.8mol/L)，得 TP-III、雜蛋白和泛激素。
濾液[Sephadex G-75凝膠過濾]→活性TP和泛激素[陰離子樹脂層析]→得TP-III、雜蛋白和泛激素。
常見問題列表
簡介
胸腺五肽簡稱TP5，其英文名為Thymopentin，是一種人工合成的免疫調(diào)節(jié)五肽，是非常重要的免疫促進類活性多肽藥物，能夠顯著提高人的免疫力，幫助人類有效的抵抗多種疾病，同時對多種疾病都有顯著而確切的療效，市場前景廣闊，具有很好的經(jīng)濟和社會效益。
作用機制
胸腺五肽具有誘導和促進T淋巴及其亞群分化、成熟和活化的功能，調(diào)節(jié)T淋巴細胞的比例，使CD4+/CD8+趨于正常；調(diào)節(jié)和增強人體細胞免疫功能的作用，能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細胞成熟，增加T細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后各種淋巴因子(如：α、γ干擾素，白介素2或白介素3)的分泌，增加T細胞上淋巴因子受體的水平。它同時通過對T輔助細胞的激活作用來增強淋巴細胞反應。此外，它可能影響NK前體細胞的趨化，該前體細胞在暴露于干擾素后變得更有細胞毒性，有利于發(fā)揮其治療作用。此外，胸腺五肽能增強人體抗輻射的能力。因此，它具有調(diào)節(jié)和增強人體細胞免疫功能的作用。
生理功能
胸腺五肽具有與胸腺素相同的調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，可誘導前T淋巴細胞分化、成熟，調(diào)節(jié)成熟T淋巴細胞的免疫活性。對多種免疫失調(diào)，如先天無胸腺、胸腺切除、老年胸腺萎縮性功能減退、感染、腫瘤以及自身免疫性疾病中因不同T淋巴細胞亞群的比例和功能改變而引起的免疫功能低下等，本藥都有使免疫反應趨向正常的調(diào)節(jié)作用。
藥理作用
胸腺生成素(thymopoietin)是存在于胸腺組織中的內(nèi)源性多肽, 含49個氨基酸, 具有促進胸腺和外周T細胞分化, 調(diào)節(jié)機體免疫功能等生物活性。由胸腺生成素活性中心的32 ～ 36位氨基酸構成的胸腺五肽(thymopentin, TP5)雖僅含5個氨基酸殘基, 卻可有效保持胸腺生成素的生物活性。自1985年在意大利以商品名Timunox上市以來, TP5即作為免疫調(diào)節(jié)劑, 在臨床用于包括慢性乙型肝炎、艾滋病、嚴重急性呼吸道綜合征(severeacuterespiratorysyndrome, SARS)等疾病的治療與預防。
【藥理作用】
1.誘導和促進T細胞分化、成熟。
2.調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群比例使CD4/CD8趨于正常。
3.增強巨噬細胞吞噬功能。
4.增強紅細胞介導的免疫功能。
5.提高自然殺傷細胞 (NK) 的活力。
6.提高白介素-2 (IL-2) 的產(chǎn)生水平與受體表達水平。
7.增強外周血單核細胞γ-干擾素的產(chǎn)生。
8.增強血清中SOD活性。
制備方法
TP-5的制備方法主要有液相合成法和固相合成法兩種。1.TP-5的液相合成：
(1)采用Boc(叔丁氧羰基)和Fmoc(9 -芴甲氧羰基)策略相結(jié)合的液相方法合成TP-5:保護氨基酸原料分別為:HCl·H-Tyr(Bzl)-OBzl、Boc-Val-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH和Fmoc-Arg(Pbf)-OH, 縮合試劑為BOP-HOBt, 縮合時間2 h, 反應溶劑為三氯甲烷, 堿中和試劑采用N-甲基嗎啉(NMM)。最后保護基的脫除系統(tǒng)采用三氟甲磺酸/三氟醋酸(TFMSA/TFA)+苯甲硫醚, 0 ℃反應2 h。
(2)采用Boc氨基保護策略和碳鏈逐步增長法液相合成TP-5：氨基采用Boc-HCl/二噁烷保護系統(tǒng), DCC-HOBt縮合得到全保護的Boc-Arg(Tos)-Lys(Z)-Asp(OBz1)-Val-Tyr(Bz1)-OMe, 皂化后, 采用TFA/TFMSA+苯甲醚、茴香硫醚和鄰甲基苯酚, 室溫反應1h, 脫除側(cè)鏈得白色結(jié)晶, 純化后總收率30%。
(3)采用液相最小保護策略逐步合成TP-5：氨基酸保護策略為:HC1· Tyr-OMe、Boc-Val-OH、Boc-Asp(OBz1)-OH、Boc-Lys(2C1Z)-OH、Z-Arg-OH, DCC-HOBt縮合形成二肽、三肽和四肽, HBTU縮合形成保護五肽, 最后采用Pd/C氫解脫除側(cè)鏈保護得到目的產(chǎn)物。在不發(fā)生較大副反應的前提下, 側(cè)鏈功能基盡量不采取保護, 可以避免HF的強酸裂解, 條件比較溫和, 更適合于產(chǎn)業(yè)化。
2.TP-5 的固相合成
固相法主要有Boc/Bzl和Fmoc/OtBu兩種合成保護策略。
(1)Boc固相合成法:Boc合成法的主要策略是采用TFA可脫除的Boc為α-氨基保護基, 側(cè)鏈保護采用芐醇類。合成時將一個Boc-氨基酸衍生物共價交聯(lián)到Merrifield或MBHA樹脂上, 用TFA脫除Boc,用三乙胺中和游離的氨基末端, 然后通過DCC活化、偶聯(lián)下一個氨基酸, 最終脫保護多采用HF法或TFMSA法。
(2)Fmoc固相合成法:Fmoc法與Boc法的根本區(qū)別在于采用了堿可脫除的Fmoc為α-氨基的保護基, 側(cè)鏈的保護采用TFA可脫除的叔丁氧基等,樹脂采用90%TFA可切除的對烷氧芐醇型樹脂和1%TFA可切除的二烷氧芐醇型樹脂, 最終的脫保護避免了強酸處理。Fmoc作為氨基保護基的優(yōu)點在于其對酸穩(wěn)定, 用TFA等試劑處理不受影響, 僅需用溫和的堿處理, 通過β 2消除反應即可脫去, 不需用三級胺中和, 且Fmoc基團有特征性紫外吸收, 易于檢測反應的進行, 給自動化合成帶來方便。但Fmoc保護的氨基酸價格昂貴, 合成成本也相應較高。在TP-5的Fmoc固相合成中, 采用Wang樹脂,DMF為溶劑, DIC-HOBt縮合, 側(cè)鏈保護策略為:Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Val-OH和Fmoc-Tyr(tBu)-OH。
用途
1.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T淋巴細胞缺陷病。
3.某些自身免疫性疾病(如類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)。
4.各種細胞免疫功能低下的疾病。
5.腫瘤的輔助治療。
有關胸腺五肽的藥理作用、用途等、制備方法、藥物說明是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2016-04-25）
藥物說明
【用法用量】1.皮下注射
(1)原發(fā)性免疫缺陷：開始時一日0.5～1mg/kg，連續(xù)2周；維持量為一次0.5～1mg/kg，一周2～3次。
(2)繼發(fā)性免疫缺陷：一次50mg，每周3次，連續(xù)3～6周。
2.肌肉注射
(1)原發(fā)性免疫缺陷：開始時一日0.5～1mg/kg，連續(xù)2周；維持量為一次0.5～1mg/kg，一周2～3次。
(2)改善惡性腫瘤患者的免疫功能低下：與放療、化療同時使用，一日1次，一次1mg/kg，28日為一療程。
【不良反應】
1.本藥耐受性良好，個別可見惡心、發(fā)熱、頭暈、胸悶、無力等不良反應，少數(shù)患者偶有嗜睡感。
2.慢性乙型肝炎患者使用時可能ALT水平短暫上升，如無肝衰竭預兆出現(xiàn)，仍可繼續(xù)使用本品。
【禁忌】
1.對本品有過敏反應者或器官移植者禁用。
2.已使用免疫抑制治療的患者(如器官移植者)禁用。
【注意事項】
1.本品通過增強患者的免疫功能而發(fā)揮治療作用，故對正在接受免疫抑制治療的患者(例如器官移植受者)不應使用本品，除非治療帶來的裨益明顯大于危險性。
2.治療期間應定期檢查肝功能。
3.目前尚不知道本藥是否對胚胎有傷害，或是否影響生育能力。故本藥只能在十分必要時才給孕婦使用。目前盡管未證實本品經(jīng)人乳排出，但用于哺乳期婦女仍應特別慎重。
4.在18歲以下患者，本藥的安全性和有效性尚未確立。
5.目前尚無任何關于人體過量(治療或意外)的報道。動物毒性實驗顯示在10mg/kg劑量以下(目前研究所用最大量)沒有任何副反應發(fā)生。
【藥物相互作用】
1.本品與許多常用藥物合并使用，其中包括干擾素、消炎藥、抗生素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、避孕藥，沒有任何干擾現(xiàn)象出現(xiàn)。
2.本品與干擾素合用，對于改善免疫機能有協(xié)同作用。