1792180-81-4
中文名稱(chēng)
CS-2733
英文名稱(chēng)
1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
CAS
1792180-81-4
分子式
C15H19N5O
分子量
285.34
MOL 文件
1792180-81-4.mol
更新日期
2024/12/24 17:22:17
1792180-81-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
丙烯酰哌啶胺化合物PF-06651600
英文別名
CS-2733EOS-61890
PF-06651600
Ritlecitinib
PF-06651600
PF 06651600
PF06651600
1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2
1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
2-Propen-1-one, 1-[(2S,5R)-2-methyl-5-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-1-piperidinyl]-
1-[(2S,5R)-2-methyl-5(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-ylamino)-1-piperidinly]-2-propen-1-one malonate,PF06651600
所屬類(lèi)別
原料藥：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.272±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件room temp
溶解度DMSO:100.0(Max Conc. mg/mL);350.4(Max Conc. mM)
H2O:5.0(Max Conc. mg/mL);17.5(Max Conc. mM)
H2O:5.0(Max Conc. mg/mL);17.5(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)13.03±0.50(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIInChI=1S/C15H19N5O/c1-3-13(21)20-8-11(5-4-10(20)2)19-15-12-6-7-16-14(12)17-9-18-15/h3,6-7,9-11H,1,4-5,8H2,2H3,(H2,16,17,18,19)/t10-,11+/m0/s1
InChIKeyCBRJPFGIXUFMTM-WDEREUQCSA-N
SMILESC(N1C[C@H](NC2N=CN=C3NC=CC3=2)CC[C@@H]1C)(=O)C=C
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
2023 年 6月23日，輝瑞宣布FDA已批準(zhǔn)其JAK3抑制劑—利特昔替尼上市，用于治療12歲及以上青少年和成人斑禿。作用機(jī)制
利特昔替尼的主要作用機(jī)制涉及抑制Janus激酶。Janus激酶是一類(lèi)在免疫系統(tǒng)中，特別是在信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用的酶。免疫系統(tǒng)使用Janus激酶來(lái)傳遞信息并調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性。在自身免疫性疾病中，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷身體的自身組織，導(dǎo)致炎癥和組織損害。通過(guò)抑制Janus激酶，利特昔替尼可以干擾免疫系統(tǒng)的異?；顒?dòng)，減少免疫反應(yīng)中的炎癥，從而有望減輕自身免疫性疾病引起的癥狀，這種作用機(jī)制使得利特昔替尼成為一種潛在的治療自身免疫性疾病的藥。
用途
綜合斑禿藥物發(fā)展史，利特昔替尼是第二個(gè)成熟的治療斑禿藥物，它是一種激酶抑制劑，與第一個(gè)藥物Olumiant不同的是，利特昔替尼不僅獲批用于成年患者，也獲批用于12歲及以上的青少年患者。副作用
常見(jiàn)的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥1%)為頭痛、腹瀉、痤瘡、皮疹、蕁麻疹、毛囊炎、發(fā)熱、特應(yīng)性皮炎、頭暈、血肌酸磷酸激酶升高、帶狀皰疹、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和口腔炎。生物活性
Ritlecitinib (PF-06651600)是JAK3選擇性的抑制劑，IC50為33.1 nM。對(duì)JAK1、JAK2和TYK2沒(méi)有活性(IC50 > 10 000 nM)。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 33.1 nM |
體外研究
PF-06651600是一種新型有效的、對(duì)JAK3具有選擇性的抑制劑，能十分有效地抑制γc因子信號(hào)。在體外，PF-06651600抑制Th1和Th17細(xì)胞分化和功能。在人全血的總淋巴細(xì)胞中，PF-06651600抑制由IL-2, IL-4, IL-7和IL-15引起的STAT5磷酸化，IC50分別為244, 340, 407和266 nM。它還能抑制由IL-21引起的STAT3磷酸化，IC50為355 nM。
體內(nèi)研究
在鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型和大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎中，PF-06651600減少其疾病病理特征。PF-06651600在臨床前和臨床評(píng)價(jià)中具有合適的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì)。PF-06651600在人體中的藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)測(cè)表明，血液清除約為5.6 mL/min/kg，分布容積1.3 L/kg，口服生物利用度為90%，系統(tǒng)性半衰期為2小時(shí)。