1702259-66-2
中文名稱
H3B-6527
英文名稱
H3B-6527
CAS
1702259-66-2
分子式
C29H34Cl2N8O4
分子量
629.54
MOL 文件
1702259-66-2.mol
更新日期
2024/12/23 10:32:55
1702259-66-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
H3B-6527游離態(tài)FGFR4抑制劑(H3B-6527)
H3B-6527, 一個(gè)有選擇性的FGFR4抑制劑,有抗腫瘤的性質(zhì)
N-(2-((6-(3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基)-1-甲基脲基)嘧啶-4-基)氨基)-5-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)丙烯酰胺
英文別名
CS-2347H3B-6527
H3B6527
H3B 6527
Eisai/H3 Biomedicine
H3B-6527, 98%, a highly selective FGFR4 inhibitor with potent antitumour activity
N-(2-((6-(3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methylureido)pyrimidin-4-yl)amino)-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide
2-Propenamide, N-[2-[[6-[[[(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)amino]carbonyl]methylamino]-4-pyrimidinyl]amino]-5-(4-ethyl-1-piperazinyl)phenyl]-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)832.1±65.0 °C(Predicted)
密度1.373±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:50.0(Max Conc. mg/mL);79.42(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)11.00±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to khaki
H3B-6527價(jià)格(試劑級)
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | S8675 | H3B-6527 H3B-6527 | 1702259-66-2 | 2mg | 1203.97元 |
| 2024/11/08 | S8675 | H3B-6527 H3B-6527 | 1702259-66-2 | 5mg | 2211.33元 |
| 2024/11/08 | S8675 | H3B-6527 | 1702259-66-2 | 10mM (1mL in DMSO) | 2612.61元 |
常見問題列表
生物活性
H3B-6527是一個(gè)高度選擇性的共價(jià)FGFR4抑制劑，IC50 < 1.2 nM，其對FGFR4的選擇性是對FGFR1-3選擇性的250倍以上（對FGFR1-3的IC50s分別為320, 1290和1060 nM）。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
FGFR4
(Cell-free assay) | <1.2 nM |
體外研究
H3B-6527對FGFR4具有強(qiáng)烈的抑制作用，IC50小于1.2 nM。TAOK2、JNK2和CSF1R對H3B-6527的處理較不敏感，IC50分別為690, >10000 和 >10000 nmol/L。對Hep3B細(xì)胞處理以H3B-6527將導(dǎo)致caspase-3/7的濃度依賴性的激活。它抑制FGFR4信號、抑制增殖，在HCC細(xì)胞中導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
在Hep3B肝癌移植瘤小鼠模型中，H3B-6527具有與給藥劑量呈比例關(guān)系的血漿曝露量（大于腫瘤曝露量；所檢測的給藥劑量為30, 100和300 mg/kg）。檢測H3B-6527的藥效學(xué)反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，CYP7A1 mRNA和pERK1/2蛋白水平呈濃度相關(guān)反應(yīng)，高濃度將導(dǎo)致更為持久的應(yīng)答反應(yīng)。在皮下Hep3B移植瘤模型和原位移植瘤模型中，口服以H3B-6527（一日兩次）顯著地抑制了移植瘤的生長。Palbociclib可增強(qiáng)H3B-6527的效力并在JHH-7模型中促進(jìn)腫瘤消退，而H3B-6527單藥給藥僅能引起腫瘤生長停滯。