1310726-60-3
中文名稱
烏帕替尼(ABT-494)
英文名稱
Upadacitinib
CAS
1310726-60-3
分子式
C17H19F3N6O
分子量
380.37
MOL 文件
1310726-60-3.mol
更新日期
2025/01/10 13:32:19
1310726-60-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
烏帕替尼烏帕替尼(ABT-494)
UPADACITINIB抑制劑
烏帕替尼UPADACITINIB
UPADACITINIB烏帕替尼(ABT-494)
(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-A]吡咯并[2,3-E]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-1-酰胺
(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-A]吡咯并[2,3-E]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-1-吡咯烷甲酰胺
(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-A]吡咯并[2,3-E]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-1-酰胺,烏帕替尼
英文別名
CS-2730ABT-494
Upadacitinib
Upadacitinib (Rinvoq)
ABT-494 (Upadacitinib)
Upadacitinib (ABT-494)
ABT-494
ABT494
ABT 494
ABT-494(Upadacitinib) free base
(3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide
benzyl (4S)-3-(N-(ethoxycarbonyl)-N-(5-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)-4-ethylpyrrolidine-1-carboxylate
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:42.67(Max Conc. mg/mL);112.17(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1):0.5(Max Conc. mg/mL);1.31(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);78.87(Max Conc. mM)
Ethanol:76.0(Max Conc. mg/mL);199.8(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1):0.5(Max Conc. mg/mL);1.31(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);78.87(Max Conc. mM)
Ethanol:76.0(Max Conc. mg/mL);199.8(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)11.89±0.60(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
InChIInChI=1S/C17H19F3N6O/c1-2-10-7-25(16(27)24-9-17(18,19)20)8-11(10)13-5-22-14-6-23-15-12(26(13)14)3-4-21-15/h3-6,10-11,21H,2,7-9H2,1H3,(H,24,27)/t10-,11+/m1/s1
InChIKeyWYQFJHHDOKWSHR-MNOVXSKESA-N
SMILESN1(C(NCC(F)(F)F)=O)C[C@H](C2N3C4C=CNC=4N=CC3=NC=2)[C@H](CC)C1
常見問題列表
簡介
烏帕替尼（Upadacitinib）是一種JAK1抑制劑，目前在治療多種自身免疫性疾病及炎癥性疾病的臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了很好的療效。功效
烏帕替尼目前在治療多種自身免疫性疾病及炎癥性疾病的臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了很好的療效。烏帕替尼是由國際領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)艾伯維研發(fā)的小分子口服靶向藥物，去年獲批用于治療成人和12歲及以上青少年特應(yīng)性皮炎（AD）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA），成為目前我國覆蓋適應(yīng)癥最多的選擇性JAK1抑制劑。體外研究
在生化檢測中，阿伐他替尼對JAK-1的選擇性比JAK-2（其參與紅細(xì)胞生成）高74倍，JAK-1的選擇性比JAK-3的58倍（這涉及免疫監(jiān)視）。UAADACITIB對JAK-1在JAK-2和JAK-3上的選擇性增強(qiáng)可能在RA范圍內(nèi)提供改善的風(fēng)險(xiǎn)-風(fēng)險(xiǎn)分布。體內(nèi)研究
AbbVie開發(fā)的第二種JAK抑制劑Upadacitinib被描述為第二代抑制劑。 多劑量I期研究于2013年完成。在I期試驗(yàn)中，使用立即釋放制劑，發(fā)現(xiàn)Upadacitinib安全且耐受良好，直至多劑量24 mg，每日兩次。 Upadacitinib暴露在評估的多劑量中與劑量成比例。用途
科研試劑，廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué)，藥理學(xué)等科研方面，嚴(yán)禁用于人體。烏帕替尼 Upadacitinib (ABT-494) 是一種高效，有選擇性的JAK1抑制劑，用于治療一些自身免疫性疾病及相關(guān)領(lǐng)域的研究。
用途
烏帕替尼是一種口服JAK1抑制劑，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等疾病。JAK激酶，是一類非受體酪氨酸激酶家族，已發(fā)現(xiàn)四個(gè)成員，即JAK1、JAK2、JAK3和TYK1。JAK的底物為STAT，即信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子。STAT被JAK磷酸化后發(fā)生二聚，然后穿過核膜進(jìn)入核內(nèi)調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)，該信號通路稱為JAK-STAT途徑，因此JAK在免疫介導(dǎo)的疾病病理生理過程中發(fā)揮重要作用，可以用于治療一些自身免疫性疾病如治療特應(yīng)性皮炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎等，2017年首個(gè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎口服靶向藥物JAK激酶抑制劑——托法替尼在國內(nèi)上市，是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的JAK激酶抑制劑，其能夠阻止細(xì)胞內(nèi)可導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的炎癥細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。應(yīng)用
Upadacitinib (ABT-494) 是一種高效的、具有口服活性的、選擇性 Janus 激酶 1 (JAK1) 抑制劑 (IC50=43 nM)。Upadacitinib（ABT-494）對 JAK1 的選擇性約為 JAK2 (200 nM）的 74 倍。Upadacitinib (ABT-494) 用于多種自身免疫性疾病的治療。副作用
烏帕替尼可以引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎。該藥還可以造成上呼吸道感染、帶狀皰疹、單純皰疹、支氣管炎、惡心、咳嗽、發(fā)熱、痤瘡。甚至其還導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、過敏、毛囊炎、惡心、腹痛、發(fā)熱、體重增加、帶狀皰疹、流感、疲勞、中性粒細(xì)胞減少、肌痛和流感樣疾病等。