168626-94-6
中文名稱
鹽酸考尼伐坦
英文名稱
Conivaptan hydrochloride
CAS
168626-94-6
分子式
C32H26N4O2.HCl
分子量
535.04
MOL 文件
168626-94-6.mol
更新日期
2024/12/20 09:35:54
168626-94-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
考尼伐坦鹽酸考尼代坦
鹽酸考尼法坦
鹽酸考尼伐坦
考尼伐坦鹽酸鹽
N-[4-(2-甲基-4,5-二氫-3H-咪唑并[4,5-D][1]苯并氮雜卓-6-甲酰基)苯基]-2-苯基苯甲酰胺鹽酸鹽
[1,1' -聯(lián)苯] -2 -甲酰胺,N-[4 - [(4,5 -二氫-2 -甲基咪唑并[4,5-D〕[4]苯并氮雜-6(1H)-基)羰基]苯基]鹽酸鹽
英文別名
VaprisolConivaptan HCI
Conivaptan HCl
Unii-75L57R6X36
Conivaptan HCl (YM 087)
Conivaptan hydrochkoride
Conivaptan hydrochloride
Conivaptan hydrochloride [usan]
Conivaptan hydrochloride, >=99%
Conivaptan hydrochloride USP/EP/BP
所屬類別
原料藥：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶及受體抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點>250°
儲存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIKeyBTYHAFSDANBVMJ-UHFFFAOYSA-N
SMILESC12=CC=CC=C1N(CCC1N=C(C)NC2=1)C(=O)C1=CC=C(NC(=O)C2C=CC=CC=2C2=CC=CC=C2)C=C1.Cl
常見問題列表
藥理作用
鹽酸考尼伐坦是一種非肽類雙重血管加壓素受體抑制劑，對精氨酸加壓素(AVP)V1a和V2受體均有作用，主要用于血容量正常的低鈉血癥（常伴發(fā)于抗利尿激素異常分泌綜合征患者、甲狀腺機能減退患者、腎上腺機能減退患者或肺部疾病患者）住院病人的治療。2005年12月29日美國食品與藥品管理局FDA批準日本Astellas制藥美國分公司生產(chǎn)的鹽酸考尼伐坦注射劑(商品名：VAPRISOL)上市，用于治療住院患者低鈉血癥的靜脈注射治療。
Vaprisol是第一個專門治療低血鈉的藥物，當身體中的血鈉水平明顯低于正常值時便會潛在的威脅生命，F(xiàn)DA同時頒發(fā)了Vaprisol治療高容量性低鈉血癥的批準函。Astellas正積極與FDA聯(lián)系，努力爭取獲得將Vaprisol應(yīng)用于臨床治療高容量性低鈉血癥的批文。在美國每年有4%的住院患者深受這種疾病的困擾。盡管很多低鈉血癥患者的癥狀都不明顯，但嚴重時會導致腦水腫、呼吸停止甚至死亡。癌癥、甲狀腺功能減退、使用某些藥物(如某些抗抑郁藥)等，極易造成全身體液增加而鈉不增加，出現(xiàn)低鈉血癥。
推薦依據(jù)及理由低鈉血癥是終末期肝病肝移植前死亡的重要因素之一。VAPRISOL將對肝移植圍手術(shù)期血容量過多性低鈉血癥的治療起到良好的作用。
藥代動力學
鹽酸考尼伐坦是V1a和V2受體的雙重抑制劑，體外實驗顯示，鹽酸考尼伐坦與上述兩種受體之間的親和力極強，可達到納摩爾(nanomokar)級。目前已知，精氨酸加壓素效應(yīng)是由腎臟集合管頂膜中水通道上的V2受體所介導的。鹽酸考尼伐坦在體內(nèi)與血漿蛋白廣泛結(jié)合，在10～1000ng/mk濃度范圍中，鹽酸考尼伐坦的血漿蛋白結(jié)合率達到99%。鹽酸考尼伐坦僅通過細胞色素P450同功酶CYP3A4代謝，其代謝產(chǎn)物目前已發(fā)現(xiàn)有4種。研究發(fā)現(xiàn)，在靜脈(10mg)或口服(20mg)給藥后，鹽酸考尼伐坦的糞排泄率約為83%，尿排泄率約為12%。與腎功能正常患者相比，腎功能減退(CrCk<60mk/min)患者的藥時曲線下面積(AUC)要高80%左右。
生物活性
Conivaptan HCl 是一種非肽類抗利尿激素抑制劑（加壓素受體拮抗劑）。靶點
| Target | Value |
| Vasopressin receptor 1 | |
| Vasopressin receptor 2 |
體內(nèi)研究
在心肌梗塞和假手術(shù)組大鼠中，Conivaptan（0.03,0.1和0.3 毫克/千克，靜脈注射）劑量依賴性地增加尿量并降低尿滲透壓。在心肌梗死大鼠中，Conivaptan（0.3 毫克/千克，靜脈注射）顯著降低右心室收縮壓，左室舒張末壓，肺/體重和右心房壓力。在心肌梗死大鼠中，Conivaptan（0.3 毫克/千克，靜脈注射）顯著增加dP/dt（最大）/左心室壓力。 Conivaptan產(chǎn)生尿量的急性增加（UV），重量滲透摩爾濃度（UOSM）的減少，在處理結(jié)束時，V(1a)/V(2)-AVP受體拮抗劑處理的肝硬化大鼠不顯示低鈉血癥或低滲性。Conivaptan也恢復U(Na)V而不影響肌酐清除率和血壓。 在狗中，Conivaptan（0.01至0.1 毫克/千克，靜脈注射）施加劑量依賴性利尿作用而不增加電解質(zhì)的尿排泄，以劑量依賴性方式（0.003至0.1 毫克/千克，靜脈注射）抑制外源性加壓素的升壓作用并且，在最高劑量（0.1 毫克/千克，靜脈注射）、幾乎完全阻止外源性加壓素引起的血管收縮。Conivaptan（0.1 毫克/千克，靜脈注射）改善心臟功能，從顯著增加的左心室dP/dt最大值，心輸出量和中風體積可以證明。在充血性心臟衰竭犬中，Conivaptan (0.1 毫克/千克，靜脈注射)可以減少前后負荷，從左心室舒張末期壓力和總外周血管阻力顯著下跌可以看出。