1260907-17-2
中文名稱(chēng)
(4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮雜卓-4-乙酰胺
英文名稱(chēng)
GSK 525762A
CAS
1260907-17-2
分子式
C22H22ClN5O2
分子量
423.895
MOL 文件
1260907-17-2.mol
更新日期
2024/10/09 15:39:29
1260907-17-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
BET BROMODOMAIN抑制劑(GSK525762A)(4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮雜卓-4-乙酰胺
英文別名
I-BET-762GSK525762
Cibinetide
Molibresib
GSK 525762A
IBET762(GSK525762A)
Molibresib (I-BET762
GSK525762 (I-BET-762)
GSK 525762A USP/EP/BP
GSK 525762A (I-BET-762)
所屬類(lèi)別
生物化工：Epigenetic Reader Domain 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>132°C (dec.)
密度1.35
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度溶于DMSO（至少25mg/ml）或乙醇（至少25mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)15.71±0.46(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +80 to +90°, c = 0.3 in methanol
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
I-BET-762是一種BET (bromodomain and extra terminal domain)蛋白抑制劑， IC50約為35 nM，抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎蛋白，抑制急性炎癥，對(duì)其他溴區(qū)結(jié)合域包含的蛋白具有高度的選擇性。體外研究
I-BET-762抑制BET(溴區(qū)和額外的末端結(jié)構(gòu)域) 蛋白, BRD2, BRD3 和 BRD4, 結(jié)合到BET的串聯(lián)溴區(qū)，Kd為50.5-61.3 nM, 在FRET分析中，置換BET串聯(lián)溴區(qū)的一種四乙?；腍4肽，IC50為32.5-42.5 nM。I-BET-762占據(jù)BET蛋白的乙酰基-賴(lài)氨酸結(jié)合口袋，并抑制BET蛋白結(jié)合到乙酰化的組蛋白，從而破壞了炎性基因表達(dá)必不可少的染色質(zhì)復(fù)合物的形成。分化過(guò)程中的第2天使用I-BET-762處理，改變CD4+T細(xì)胞的細(xì)胞因子產(chǎn)生，上調(diào)一些抗炎基因產(chǎn)物的表達(dá)，并下調(diào)一些促炎細(xì)胞因子的表達(dá)。體內(nèi)研究
I-BET-762保護(hù)防止脂多糖誘導(dǎo)的內(nèi)毒素休克和細(xì)菌誘導(dǎo)的膿毒病。LPS注射后1.5小時(shí)，單劑量I-BET處理，可治愈小鼠。I-BET每日兩次注射，持續(xù)2天，保護(hù)小鼠免于膿毒癥引起的死亡。早期I-BET-762處理實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠模型，抑制Th1分化的2D2 T細(xì)胞誘發(fā)神經(jīng)性炎癥的能力。生物活性
Molibresib (I-BET-762, GSK525762, GSK525762A) 是一種BET蛋白抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50約為35 nM，抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎性蛋白質(zhì)，并抑制急性炎癥，對(duì)其他溴區(qū)結(jié)合域包含的蛋白具有高度選擇性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
BET proteins
(Cell-free assay) | 35 nM |
體外研究
I-BET-762抑制BET(溴區(qū)和額外的末端結(jié)構(gòu)域) 蛋白, BRD2, BRD3 和 BRD4, 結(jié)合到BET的串聯(lián)溴區(qū)，K d 為50.5-61.3 nM, 在FRET分析中，置換BET串聯(lián)溴區(qū)的一種四乙?；腍4肽，IC50為32.5-42.5 nM。I-BET-762占據(jù)BET蛋白的乙酰基-賴(lài)氨酸結(jié)合口袋，并抑制BET蛋白結(jié)合到乙酰化的組蛋白，從而破壞了炎性基因表達(dá)必不可少的染色質(zhì)復(fù)合物的形成。分化過(guò)程中的第2天使用I-BET-762處理，改變CD4
體內(nèi)研究
I-BET-762保護(hù)防止脂多糖誘導(dǎo)的內(nèi)毒素休克和細(xì)菌誘導(dǎo)的膿毒病。LPS注射后1.5小時(shí)，單劑量I-BET處理，可治愈小鼠。I-BET每日兩次注射，持續(xù)2天，保護(hù)小鼠免于膿毒癥引起的死亡。早期I-BET-762處理實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠模型，抑制Th1分化的2D2 T細(xì)胞誘發(fā)神經(jīng)性炎癥的能力。