1380288-87-8
中文名稱
(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-5-((((1R,3S)-3-(2-(6-(叔丁基)-1H-苯并[D]咪唑-2-基)乙基)環(huán)丁基)(異丙基)氨基)甲基)四氫呋喃-3,4-二醇
英文名稱
(2R,3R,4S,5R)-2-(6-aMino-9H-purin-9-yl)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butyl)-1H-benzo[d]iMidazol-2-yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)aMino)Methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
CAS
1380288-87-8
分子式
C30H42N8O3
分子量
562.706
MOL 文件
1380288-87-8.mol
更新日期
2025/01/14 17:14:48
1380288-87-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
EPZ 56769-[5-脫氧-5-[[順式-3-[2-[6-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基]乙基]環(huán)丁基](1-甲基乙基)氨基]-BETA-D-呋喃核糖基]-9H-嘌呤-6-胺
英文別名
EP256769-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-diMethylethyl)-1H-benziMidazol-2-yl]ethyl]cyclobutyl](1-Methylethyl)aMino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-aMine
9H-Purin-6-amine, 9-[5-deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimethylethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]ethyl]cyclobutyl](1-methylethyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-
9-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimethylethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]ethyl]cyclobutyl](1-methylethyl)amino]-beta-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine
9-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-diMethylethyl)-1H-benziMidazol-2-yl]ethyl]cyclobutyl](1-Methylethyl)aMino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-aMine EPZ-5676
(2R,3R,4S,5R)-2-(6-aMino-9H-purin-9-yl)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butyl)-1H-benzo[d]iMidazol-2-yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)aMino)Methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
所屬類別
生物化工：Histone Methyltransferase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)835.3±75.0 °C(Predicted)
密度1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥28.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥50.3 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)12.34±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to light yellow
常見問題列表
生物活性
EPZ5676是蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶DOT1L的S-腺苷甲硫氨酸(SAM)競爭性抑制劑，Ki為80 pM，比作用于所有其他PMTs選擇性高37，000以上，抑制腫瘤H3K79甲基化。Phase 1。體外研究
EPZ-5676減少了MV4-11細(xì)胞中H3K79雙甲基化，IC50是2.6 nM。EPZ-5676濃度和時間依賴性降低H3K79甲基化，而對其他組蛋白位點(diǎn)無作用，這導(dǎo)致在MLL重排的白血病細(xì)胞中抑制的關(guān)鍵靶的MLL基因并選擇性的凋亡細(xì)胞殺傷。EPZ-5676抑制MLL-AF4重新排列細(xì)胞系MV4-11的增殖，IC50為9 nM。體內(nèi)研究
在MLL重排的白血病異種移植模型中，EPZ-5676連續(xù)靜脈滴注21天后導(dǎo)致劑量依賴性的抗腫瘤活性。在最高劑量為70.5毫克/公斤/天時，腫瘤完全消退后治療停止，長達(dá)32天都沒有腫瘤再生長。在EPZ-5676治療的大鼠中，無顯著體重減輕或明顯毒性出現(xiàn)。生物活性
Pinometostat (EPZ5676)是一種蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶DOT1L的S-腺苷甲硫氨酸(SAM)競爭性抑制劑，無細(xì)胞試驗中Ki為80 pM，比作用于所有其他測試的PMTs選擇性高37000倍以上，抑制腫瘤中H3K79甲基化。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
DOT1L
(Cell-free assay) | 80 pM(Ki) |
體外研究
EPZ-5676減少了MV4-11細(xì)胞中H3K79雙甲基化，IC50是2.6 nM。EPZ-5676濃度和時間依賴性降低H3K79甲基化，而對其他組蛋白位點(diǎn)無作用，這導(dǎo)致在MLL重排的白血病細(xì)胞中抑制的關(guān)鍵靶的MLL基因并選擇性的凋亡細(xì)胞殺傷。EPZ-5676抑制MLL-AF4重新排列細(xì)胞系MV4-11的增殖，IC50為9 nM。
體內(nèi)研究
在MLL重排的白血病異種移植模型中，EPZ-5676連續(xù)靜脈滴注21天后導(dǎo)致劑量依賴性的抗腫瘤活性。在最高劑量為70.5毫克/公斤/天時，腫瘤完全消退后治療停止，長達(dá)32天都沒有腫瘤再生長。在EPZ-5676治療的大鼠中，無顯著體重減輕或明顯毒性出現(xiàn)。