117976-89-3
中文名稱
雷貝拉唑
英文名稱
Rabeprazole
CAS
117976-89-3
分子式
C18H21N3O3S
MDL 編號(hào)
MFCD00868879
分子量
359.44
MOL 文件
117976-89-3.mol
更新日期
2024/12/15 17:54:20
117976-89-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亞硫酰基]-1H-苯并咪唑雷貝拉唑
英文別名
y-307640RABEPRAZOLE
Rebeprazole
2-(CHOLROMETHYL)-4-(3-METHOXYPROPOXY)-3-METHYLPYRIDINE
2-[3-Methyl-4-(3-methoxypropoxy)-2-pyridinylmethylsulfinyl]-1H-benzimidazole
2-[[[3-Methyl-4-(3-methoxypropoxy)-2-pyridyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole
2-[[[4-(3-Methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole
2-[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methyl-pyridin-2-yl]methylsulfinyl]-1h-benzoimidazole
2-[[(3-METHYL-4-(3-METHOXYPROPOXY)-2-PYRIDINYL)METHYL]SULPHINYL]-1H-BENZIMIDAZOLE
1H-Benzimidazole,2-[[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methyl-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-
2-(((4-(3-Methoxypropoxy)-3-Methylpyridin-2-yl)Methyl)sulfinyl)-1H-benzo[d]iMidazole
2-[(S)-{[4-(3-Methoxypropoxy)-3-Methylpyridin-2-yl]Methane}sulfinyl]-1H-1,3-benzodiazole
1H-1,3-benzimidazol-2-yl [4-(3-methoxypropoxy)-3-methyl-2-pyridinyl]methyl sulfoxide-sodium salt
Rabeprazole Sodium (200 mg) (Sodium 2-[(R)-[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methyl]sulfinyl]benzimidazol-1-ide hydrate)
所屬類別
原料藥：抗酸及胃黏膜保護(hù)藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)99-100° (dec)
沸點(diǎn)603.9±65.0 °C(Predicted)
密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.57±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淺棕色至深棕色
BCS Class1,3
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫117976-89-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H413
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼36/38
安全說明26-37/39
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)117976-89-3(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法1
2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物溶于二氯甲烷，滴加三氟乙酐，加畢回流。蒸出過量的三氟乙酐，加入二氯甲烷。冷至室溫，加入三乙胺和2-巰基苯并咪唑，反應(yīng)至完全。蒸出溶劑，加入乙醇和水，攪拌，過濾，得2-[[(3-甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑。該化合物和碳酸鉀懸浮于3-甲氧基-1-丙醇和異丙醇中，反應(yīng)后，處理得到2-[[[3-
甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-2-吡啶基]甲基]硫]-1H-苯并咪唑。該化合物溶于
二氯甲烷，滴加間氯過苯甲酸的二氯甲烷溶液，用氫氧化鈉、二氯甲烷、氨水、丙酮等處理后得產(chǎn)物。
常見問題列表
質(zhì)子泵抑制劑
質(zhì)子泵抑制劑是目前臨床使用的最新一代抑酸藥，抑酸作用強(qiáng)大而持久。質(zhì)子泵作用于胃酸分泌過程中的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，在體內(nèi)被吸收入血之后達(dá)到胃壁細(xì)胞的分泌小管，在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚晕镔|(zhì)，作用于H+-K+-ATP酶并使其失活，導(dǎo)致壁細(xì)胞內(nèi)的氫離子不能轉(zhuǎn)移到胃腔而使胃酸分泌減少，進(jìn)而使得胃液內(nèi)pH值升高，從而達(dá)到抑酸作用。雷貝拉唑與奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑是目前我國(guó)臨床上常用的一種新型苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，屬抗?jié)儾∷帲扇毡綞isai公司首次研發(fā)成功，可在酸性胃壁細(xì)胞內(nèi)被活化，通過與胃腔內(nèi)質(zhì)子泵的鍵合抑制胃酸分泌。雷貝拉唑能特異性地抑制三磷酶腺苷酶的作用，該酶是胃酸生成的關(guān)鍵酶。對(duì)基礎(chǔ)胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。生物利用度不受食物或抗酸劑的影響，與抗酸劑無相互作用。適用于治療消化性潰瘍、上消化道出血、胰源性潰瘍綜合征和反流性食管炎，協(xié)同治療幽門螺桿菌感染。使用前應(yīng)排除惡性病變的可能。
雷貝拉唑的結(jié)合靶點(diǎn)最多，故作用最快、最持久。4種質(zhì)子泵抑制劑活化50%所需的時(shí)間：奧美拉唑和蘭索拉唑約需0.3小時(shí)，泮托拉唑約需1.2小時(shí)，而雷貝拉唑僅需要 0.01小時(shí)。抑制H+-K+-ATP酶的速度：5分鐘時(shí)雷貝拉唑可抑制該酶活性 82%，蘭索拉唑?yàn)?4%，奧美拉唑?yàn)?57%，泮托拉唑僅為4%。在持續(xù)時(shí)間和抑制幽門螺桿菌的作用方面雷貝拉唑也優(yōu)于其他質(zhì)子泵抑制劑。
性狀
白色-微黃白色的粉末，無氣味，分子量為381.43。本品極易溶于水或甲醇，也易溶于無水乙醇或乙酸乙酯，幾乎不溶于乙醚或乙烷。本品不顯示旋光性，具有吸溫性，其溶點(diǎn)為225℃，在pH值為7.0的水/辛烷系中的分配系數(shù)約為214。本品為淡黃色薄膜衣片劑(腸溶片)。藥理作用
本品通過可逆性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的活性而抑制胃酸分泌。對(duì)質(zhì)子泵的抑制速度快于其他同類產(chǎn)品，口服本品20 mg，1 h內(nèi)開始作用，與安慰劑相比，能抑制基礎(chǔ)胃酸86%，蛋白胨飲食刺激胃酸 95%。作用持續(xù)24h以上?？诜棕惱?～40mg，qd，對(duì)抑制胃酸分泌呈現(xiàn)劑量依賴性。對(duì)于健康受試者及消化性潰瘍或胃一食道反流疾病患者，口服雷貝拉唑20mg，qd，單次或重復(fù)給藥，均可在24 h內(nèi)持續(xù)抑制胃酸分泌，其首日作用強(qiáng)于奧美拉唑。對(duì)健康成年人24h胃內(nèi)pH值的監(jiān)測(cè)顯示，以雷貝拉唑20mg，qd，連續(xù)服用4 d，胃內(nèi)pH值由用藥前的2.15升高到 5.9;pH高于4的百分比由34.1%增加到78.3%。對(duì)幽門螺桿菌具有體外抗菌活性，最小抑菌濃度為1.57～3.13 mg/ ml，低于奧美拉唑和蘭索拉唑，其作用機(jī)制可能與雷貝拉唑?qū)τ拈T螺桿菌的親和作用有關(guān)。
口服吸收迅速，單劑量頓服20 mg，Tmax約為3.5 h。Cmax和AUC與劑量呈線性相關(guān)性，F(xiàn)為52%。達(dá)峰時(shí)間和消除半衰期與劑量無關(guān)，T1/2約1 h，為4.37～8.40 ml/(min·kg)。本品在肝內(nèi)經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。其服藥量的30%以代謝物的形式經(jīng)尿排泄，平均PPB為96.3%。飲食對(duì)雷貝拉唑的Cmax和AUC沒影響，但使 T1/2延長(zhǎng)到1.7 h。多次用藥藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)無顯著性改變，表明體內(nèi)沒有蓄積性。老年患者及腎功能障礙及中度肝損害患者的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)改變無顯著性意義，揭示該人群用藥物無需調(diào)整劑量。
臨床評(píng)價(jià)
1. 2001年在我國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)雷貝拉唑上市銷售。根據(jù)三個(gè)多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，對(duì)糜爛性GORD治療分別用雷貝拉唑每天10～20mg;雷尼替丁每天4 次，每次150mg;奧美拉唑每天20mg，療程8周相比，結(jié)果雷貝拉唑療效優(yōu)于雷尼替丁(治愈率分別為50%和 28%)，與奧美拉唑療效相似。雷貝拉唑?qū)喼奕说淖罴褎┝渴敲咳?次，每次10mg。2. 國(guó)外有人對(duì)4種質(zhì)子泵抑制劑的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行了對(duì)比，每例痊愈患者年耗資如下：奧美拉唑每天20mg，為2022美元;蘭索拉唑每天30mg，為 1506美元;雷貝拉唑每天20mg，為1500美元;泮托拉唑每天40mg，為1216美元。結(jié)果證明雷貝拉唑的價(jià)效比最佳。 3. 對(duì)幽門螺桿菌感染的治療。以本品合用2種抗生素，如克拉霉素、阿莫西林或滅滴靈，有效率達(dá)90%以上，與奧美拉唑和蘭索拉唑作用相似。
不良反應(yīng)
雷貝拉唑常見不良反應(yīng)（發(fā)生率1~10%）為頭痛、腹瀉和惡心，罕見視力障礙。肝功能損傷患者，還可能會(huì)出現(xiàn)感覺遲鈍、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚、精神錯(cuò)亂、識(shí)辨力喪失等神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。雷貝拉唑口服吸收迅速，可以透過血腦屏障，主要經(jīng)肝臟CYP3A4和CYP2C19酶代謝，血漿半衰期約1小時(shí)，肝損傷時(shí)增加2~3倍。因此，藥品說明書明確要求：肝功能損傷患者，特別有肝硬化的患者，應(yīng)慎用雷貝拉唑！
曾報(bào)告一例胃食管反流 (GORD)患者服用雷貝拉唑出現(xiàn)了暴發(fā)性肝炎，可能與合用西酞普蘭(抗抑郁藥)和特比萘芬有關(guān)，經(jīng)血液透析后緩解。
特別提醒：PPI類藥物引起的神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)是可逆的，通常停藥2天~2周內(nèi)消失。
注意事項(xiàng)
1. 禁忌證：孕婦、哺乳期婦女禁用。2.慎用：既往使用蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑等藥物時(shí)曾發(fā)生過敏反應(yīng)或其他不良反應(yīng)者、肝功能損傷的患者、老年患者應(yīng)慎用本藥。
3. 可見光敏性反應(yīng)、皮疹、瘙癢、水腫、視力障礙、肌痛、鼻炎?？梢娍诟伞⒏姑?、腹痛，偶見惡心、嘔吐、便秘、腹瀉。罕見心悸、心動(dòng)過緩、胸痛?？梢娧?、四肢乏力、感覺遲鈍，偶見頭痛，罕見失眠、困倦、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚。偶見血尿素氮升高、蛋白尿，應(yīng)引起注意。
4.使用雷貝拉唑可引起紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少或增多，嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞增多等癥狀，故應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血象，出現(xiàn)此類狀況時(shí)，應(yīng)停藥并采取適當(dāng)措施。
5.使用本藥可引起氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶總膽紅素、總膽固醇升高等現(xiàn)象，故應(yīng)用期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血生化指標(biāo)。 6.肝功能損傷的患者，必須使用時(shí)須從小劑量開始并監(jiān)測(cè)肝功能。
7.使用本藥有可能掩蓋胃癌癥狀，故應(yīng)在排除惡性腫瘤的基礎(chǔ)上使用雷貝拉唑。