112809-51-5
中文名稱
來曲唑
英文名稱
Letrozole
CAS
112809-51-5
分子式
C17H11N5
MDL 編號
MFCD00866241
分子量
285.3
MOL 文件
112809-51-5.mol
更新日期
2025/01/10 16:11:23
112809-51-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-[雙(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑來曲唑
4,4'-(1 H-1,2,4-三唑-1-基亞甲基)-雙苯腈
英文別名
4,4'-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYLENE) BIS-BENZONITRILECGS-20267
FEMARA
LETROZOL
LETROZOLE
LetrozoleUsp28
Letrozole99%
CGS-20267, Femara
LETRAZOLE
letrozolex
Lelrozol
1-[BIS(4-CYANOPHENYL)METHYL]-1,2,4-TRIAZOLE
4,4'-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethylene)dibenzonitrile
4,4'-(1H-1,2,4-Triazole-1-ylmethylene)bisbenzonitrile
4,4'-[(1H-1,2,4-Triazole-1-yl)methylene]dibenzonitrile
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 其它抗腫瘤藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色或類白色粉末
外觀性狀熔點181～183℃
熔點181-183°C
沸點563.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>50mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)1.52±0.11(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色白色至灰白色
Merck14,5450
InChIInChI=1S/C17H11N5/c18-9-13-1-5-15(6-2-13)17(22-12-20-11-21-22)16-7-3-14(10-19)4-8-16/h1-8,11-12,17H
InChIKeyHPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(C1=CC=C(C=C1)C#N)(C1=CC=C(C=C1)C#N)N1C=NC=N1
CAS 數(shù)據(jù)庫112809-51-5(CAS DataBase Reference)
藥品類別激素類及抗激素類抗腫瘤藥
藥理作用來曲唑(112809-51-5)是新一代代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，來曲唑(112809-51-5)通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。體內(nèi)外研究顯示，來曲唑(112809-51-5)能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，而絕經(jīng)后婦女的雌激素主要來源于雄激素前體物質(zhì)在外周組織的芳香化，故它特別適用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者。來曲唑(112809-51-5)的體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強150～250倍。由于其選擇性較高，不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺功能，大劑量使用對腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)分泌無抑制作用，因此具有較高的治療指數(shù)。各項臨床前研究表明，來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官沒有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強的特點。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來曲唑(112809-51-5)的抗腫瘤作用更強。
藥代動力學(xué)口服來曲唑后，藥物很快在胃腸道完全吸收，1 h達最高血清濃度，并很快分布到組織間。血清蛋白結(jié)合率低，僅60%，血清終末消除相半衰期約2 d。其清除主要通過代謝成無藥理作用的羥基代謝產(chǎn)物。幾乎所有代謝產(chǎn)物和約5%原藥通過腎臟排泄。
用法用量每次2.5 mg，口服，每日1次。性別、年齡及肝腎功能與來曲唑無臨床相關(guān)關(guān)系，故老年患者和肝腎功能受損的患者不必調(diào)整劑量。
適應(yīng)癥主要用于絕經(jīng)后ER、PR受體陽性的晚期乳腺癌病人。
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H361fd-H373
危險品標志Xi
危險類別碼36/37/38
安全說明26-36
WGK Germany3
RTECS號DI4957000
海關(guān)編碼2933997500
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)112809-51-5(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
吡咯型芳構(gòu)化酶抑制劑。用于治療乳腺癌。用途二
常規(guī)劑量不良反應(yīng)發(fā)生率為33%，明顯低于AG組的46%，且多為輕度或中度。主要表現(xiàn)為：1.惡心(2%～9%)、頭痛(0～7%)、骨痛(4%～10%)、潮熱(0～9%)和體重增加(2%～8%)。
2.便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等少見。
常見問題列表
簡介
來曲唑是新一代高選擇性芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強150-250倍。由于其選擇性較高，不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺功能，大劑量使用對腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)分泌無抑制作用，因此具有較高的治療指數(shù)。
來曲唑主要用于絕經(jīng)后雌激素受體（ER/PR陽性）陽性的乳腺癌患者。乳腺癌與雌激素有關(guān)，絕經(jīng)前女性的雌激素主要來源于卵巢，絕經(jīng)后主要是由雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，而雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，主要是通過一種酶--芳香化酶進行轉(zhuǎn)化，而來曲唑就是通過抑制這種酶從而達到降低雌激素的作用。簡單地說，來曲唑就是抑制絕經(jīng)后婦女雌激素轉(zhuǎn)化的一種“大閘”藥物。
作用機制
來曲唑可以競爭性地與細胞色素P450酶的亞單位的血紅素結(jié)合，從而抑制芳香化酶，導(dǎo)致雌激素在所有組織中的生物合成減少。腫瘤缺少了養(yǎng)分‘雌激素’，也就降低了轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的風(fēng)險。適應(yīng)癥
各項臨床前研究表明，來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官沒有潛在毒性，無誘變性及致癌作用，且毒副反應(yīng)較小，耐受性良好，與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，抗腫瘤作用更強。其適用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者以及乳腺癌早期的治療。來曲唑片與阿那曲唑區(qū)別
來曲唑片:適用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌,多用于治療抗雌激素治療失敗后的二線治療.阿那曲唑:為一強效的選擇性的三唑類芳香酶抑制劑，它能抑制細胞色素P-450所依賴的芳香酶從而阻斷雌激素的生物合成，而雌激素為刺激乳腺癌細胞生長的主要因素。本品對人類胎盤芳香酶的50％抑制濃度(IC50)值為15nmol／L。
不良反應(yīng)與副作用
隨機分組試驗表明，每天口服來曲唑2.5mg，與藥物可能相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率為33%，明顯低于AG組的46%。來曲唑的不良反應(yīng)多為輕度或中度，以惡心(2%～9%)、頭疼(0%～7%)、骨痛(4%～10%)、潮熱(0%～9%)和體重增加（2%～8%）為主要表現(xiàn)，其他少見的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。多數(shù)患者服用來曲唑后均較好耐受，但是藥三分毒，來曲唑的副作用主要包括：1.精神癥狀：疲乏、頭痛。剛開始服用時部分患者有此種癥狀反應(yīng)，但一般不太明顯。2.惡性、腹痛，這種癥狀相對少見。部分患者出現(xiàn)便秘癥狀。3.骨骼肌疼痛、關(guān)節(jié)疼痛。這種癥狀的發(fā)生率最高，很多患者服用半年左右出現(xiàn)這類癥狀。4.咳嗽、胸痛，部分患者服用1年后會出現(xiàn)干咳、胸部不適癥狀，多可耐受。
安全性
來曲唑?qū)儆谌焉镉盟嶺級，美國FDA未批準該藥物用于誘導(dǎo)排卵。但迄今為止證據(jù)表明，來曲唑不會增加先天畸形的風(fēng)險。國內(nèi)外各大指南推薦來曲唑作為誘導(dǎo)排卵一線用藥。根據(jù)來曲唑的半衰期，若在早卵泡期給藥，會在受精卵著床前被清除。盡管如此，該藥也與所有誘導(dǎo)排卵的藥物一樣，醫(yī)生必須在開始用藥前確定患者未妊娠。我們建議在給予來曲唑前進行血液妊娠試驗。