106463-17-6
中文名稱
鹽酸坦索羅辛
英文名稱
Tamsulosin hydrochloride
CAS
106463-17-6
分子式
C20H29ClN2O5S
MDL 編號
MFCD00922997
分子量
444.97
MOL 文件
106463-17-6.mol
更新日期
2024/12/30 09:26:12
106463-17-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(R)-5-[2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基-苯磺酰胺鹽酸鹽鹽酸坦索羅辛
坦洛新
鹽酸坦洛新
鹽酸坦索羅辛
英文別名
5-[(2R)-2-[[2-(2-ETHOXYPHENOXY)ETHYL]AMINO]PROPYL]-2-METHOXYBENZENESULFONAMIDE HYDROCHLORIDEFLOMAX
HARNAL
LY-253351
OMNIC
PRADIF
TAMSOLUSIN HYDROCHLORIDE
TAMSULOSIN HCL
TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE
YM-12617-1
YM-617
(-)-ly253352
(-)-ym12617
(r)-onohydrochlorid
5-(2-((2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl)amino)propyl)-2-methoxy-,monohydrochloride,(r)-benzenesulfonamid
5-(2-((2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl)amino)propyl)-2-methoxy-benzenesulfonamidm
amsulosinhydrochloride
idehydrochloride
r-(-)-5-(2-((2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl)amino)propyl)-2-methoxybenzenesulfonam
TAMSULOSIN, HYDROCHLORIDE 99.5%
所屬類別
原料藥：其它泌尿系統(tǒng)用藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色結(jié)晶粉末
熔點(diǎn)228-230°C
比旋光度D24 -4.0° (c = 0.35 in methanol)
RTECS號DB2430000
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
形態(tài)白色粉末
顏色白色至灰白色
Merck14,9049
InChIKeyZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫106463-17-6(CAS DataBase Reference)
藥理作用鹽酸坦索羅辛（106463-17-6）可選擇性阻斷α1A受體；106463-17-6為α1受體亞型α1A對上述器官平滑肌有高選擇性的阻斷作用，抑制尿道內(nèi)壓力上升的能力是抑制血管舒張壓力上升能力的13倍。改善排尿障礙作用；降低前列腺部尿道內(nèi)壓，對膀胱內(nèi)壓無明顯影響，故可用于前列腺增生引起的排尿障礙。
注意事項(xiàng)因患者年齡均較大，故服藥后宜休息片刻。效果不佳者宜及時(shí)更換其他治療措施。 對本品過敏者,腎功能不全者禁用;體位性低血壓及高齡者慎用;不要嚼碎膠囊內(nèi)的顆粒.
不良反應(yīng)偶有頭暈，蹣跚感，極少病人可出現(xiàn)皮疹及胃腸反應(yīng)，但均較輕。
生產(chǎn)廠家臨海市興華化學(xué)廠
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
簡介
鹽酸坦索羅辛是第三代超選擇性長效α1的抑制劑，由日本山之內(nèi)制藥研發(fā)成功，1992年7月獲FDA批準(zhǔn)上市。鹽酸坦索羅辛是一種亞型高選擇性α1受體阻滯劑，是專為BPH的治療而研發(fā)的，能阻斷前列腺內(nèi)的α1A受體以及膀胱內(nèi)的α1A和α1D受體，使上述部位平滑肌松馳，降低前列腺尿道壓力，從而改善患者的排尿功能與臨床癥狀。概述
鹽酸坦索羅辛（Tamsulosin Hydrochloride），曾用名鹽酸坦洛辛，屬治療良性前列腺增生癥（BPH）用藥，為選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑，用于前列腺增生癥引起的排尿障礙。其主要作用機(jī)理是選擇性地阻斷前列腺中的α1A腎上腺素受體，松弛前列腺平滑肌，從而改善良性前列腺增生癥所致的排尿困難等癥狀。坦索羅辛屬于第三代α1受體阻斷劑，比第二代具有更好地對前列腺α1受體的選擇性，很少發(fā)生低血壓。
鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊的主要成分為鹽酸坦索羅辛。用于治療前列腺增生所致的異常排尿癥狀，如尿頻、夜尿增多、排尿困難。在臨床應(yīng)用上，由于鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊是通過改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達(dá)到治療目的，并非縮小增生腺體，故適用于輕、中度患者及未導(dǎo)致嚴(yán)重排尿障礙者，如已發(fā)生嚴(yán)重尿潴留時(shí)不應(yīng)單獨(dú)服用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊。
研發(fā)批準(zhǔn)
鹽酸坦索羅辛（tamsulosinhydrochloride）是第三代超選擇性長效α1的抑制劑，由日本山之內(nèi)制藥研發(fā)成功，1992年7月獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名Harnal（哈樂），此后與勃林格殷格翰、雅培公司共同銷售鹽酸坦索羅辛，于1997年獲FDA批準(zhǔn)，商品名Flomax。
α1腎上腺素受體阻滯劑
男性老年人的前列腺經(jīng)常隨年齡增長而不斷增大，導(dǎo)致良性前列腺增生。 患者有尿急、排尿困難、血尿等癥狀，影響老人的睡眠及生活質(zhì)量。目前治療前列腺炎的方法較多，包括采用抗菌藥物、消炎止痛和α受體阻滯劑治療，但治療效果并不確定，多數(shù)情況下醫(yī)生以臨床經(jīng)驗(yàn)用藥。酚芐明和哌唑嗪是非選擇性的α受體阻滯藥，它們在緩解癥狀方面有較好的療效。但酚芐明因其不良反應(yīng)大，并且缺乏選擇性而不再提倡使用。哌唑嗪的劑量控制很重要，大劑量應(yīng)用并不會提高療效，反而會增加不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)有直立性低血壓、眩暈、疲勞、逆行性射精、鼻黏膜充血和頭痛近年來，有報(bào)道認(rèn)為抗菌藥物對各種類型的前列腺炎患者都有效，但不能說明生物病原體就是前列腺炎的主要原因。前列腺炎治療開始時(shí)可以使用抗菌藥物，如無效，用藥最好不要超過4周。 鹽酸坦洛新（tamsulosinhydrochloride）屬腎上腺素α1受體亞型α1A 的阻斷劑，對α1受體的親和力較α 2 受體強(qiáng)5400~24000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A 受體，故它對上述部位平滑肌就具有高選擇性阻斷作用，抑制尿道內(nèi)壓上升的能力是抑制血管舒張壓上升能力的 13 倍，可減少服藥后發(fā)生直立性低血壓的概率。
鹽酸坦洛新是一種前列腺高選擇性的α1腎上腺素能受體阻滯劑，臨床用于治療良性前列腺增生和前列腺肥大引起的排尿障礙 其能選擇性阻斷膀胱頸前列腺體及平滑肌α1受體，降低平滑肌張力，改善排尿狀態(tài)，達(dá)到治療良性前列腺增生癥的目的。鹽酸坦洛新由日本山之內(nèi)制藥公司研制開發(fā)，1993年8月在日本首次上市，療效顯著，使α1-受體阻滯劑類成為主要臨床治療藥物。因其快速釋放入血易造成直立性低血壓等不良反應(yīng)，宜將其制備成緩釋制劑；其在胃中釋放后吸收較少，小腸是其主要吸收部位，普通制劑進(jìn)入小腸后可能存在劑量傾瀉的現(xiàn)象，有必要制成腸溶緩釋制劑，目前上市的鹽酸坦洛新制劑多為緩釋制劑如緩釋膠囊緩釋片等，可提供持續(xù)平穩(wěn)的血藥濃度降低副作用。
另外，微丸作為一種多單元釋藥系統(tǒng)，具有釋藥穩(wěn)定對腸道刺激小藥物的突釋效應(yīng)少載藥范圍寬等優(yōu)勢，將鹽酸坦洛新制備成腸溶緩釋微丸具有良好的安全性和有效性。
非那雄胺
非那雄胺為一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為更強(qiáng)的二氫睪丸酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶-II型5a-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生或稱作前列腺肥大取決于前列腺內(nèi)睪酮向二氫睪丸酮的轉(zhuǎn)化。本藥能非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)的二氫睪丸酮。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力。非那雄胺屬于5α還原酶抑制劑，其是通過其激素作用機(jī)制，即抑制睪酮轉(zhuǎn)化成雙氫睪酮（DHT），使前列腺體積縮小而改善癥狀、增加尿流速率、預(yù)防良性前列腺增生（BPH）進(jìn)展。非那雄胺（5mg）單劑口服，生物利用度為63%（34~108%），其生物利用度不受食物影響。血藥濃度于服藥后1~2小時(shí)達(dá)峰值，Cmax為37ng/mL（范圍為27~49ng/mL）；平均穩(wěn)態(tài)分布容積為76L（范圍44~96L），血漿蛋白結(jié)合率約為90%。多劑量口服后有少量緩慢蓄積。連續(xù)服用非那雄胺（5mg/d）17天，45~60歲年齡組受試者多劑口服后血漿濃度比單劑口服后血漿濃度高出47%，在70歲以上年齡組受試者其血藥濃度比單劑口服時(shí)高出54%;平均谷濃度在兩年齡組分別為6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一項(xiàng)研究表明，年齡平均65歲的服用非那雄胺（5mg/d）一年以上的良性前列腺增生癥（BPH）患者，平均谷濃度為9.4ng/ml非那雄胺可通過血腦屏障。在健康受試者使用非那雄胺6~24周精液中檢出的濃度0~10.54 ng/ml；非那雄胺主要在肝臟通過細(xì)胞色素P450酶3A代謝，其兩個(gè)主要代謝產(chǎn)物，在非那雄胺對5α-還原酶的抑制活性中僅起很少部分作用。
藥理作用
對交感神經(jīng)α1受體的阻斷作用。本品可選擇性阻斷α1受體，其作用比鹽酸哌唑嗪強(qiáng)0.5-22倍，比甲磺酸酚妥拉明強(qiáng)45-140倍。此外，本品對α1受體的親和性較其對比α2受體強(qiáng)5400-24000倍。 對尿道、膀胱及前列腺的作用因本品系α1受體亞型α1A的特異拮抗劑，而尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，因此本品對尿道、膀胱頸部及前列腺平滑肌具有高選擇性的阻斷作用，使平滑肌松弛，尿道壓迫降低，其抑制尿道內(nèi)壓上升的能力是抑制血管舒張壓上升能力的13倍。 改善排尿障礙的作用本品可降低尿道內(nèi)壓曲線中的前列腺壓力，而對節(jié)律性膀胱收縮和膀胱內(nèi)壓曲線無影響。藥代動力學(xué)
成人單次口服0.2mg，消除半衰期 (T1/2)8.12±3.84小時(shí)，峰時(shí)間 (Tmax) 為5.50±1.10小時(shí)，峰濃度 (Cmax)5.99±1.61ng/ml。本品和血漿蛋白的結(jié)合率高 (約為99%) ，主要和α1酸性糖蛋白結(jié)合，其分布體積較小（約0.2L/Kg）；本品在肝臟代謝，其首過作用可忽略；本品及其代謝物經(jīng)膽汁、糞便及尿液排泄；本品無累積傾向。合成路線
以鄰乙氧基苯酚為原料，采用相轉(zhuǎn)移催化法制備化合物2-( 2-乙氧基苯氧基)溴乙烷（3）；同時(shí)以化合物( R)-5-( 2-乙酰氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺（1）為起始原料，經(jīng)鹽酸水解制備化合物( R) -5-( 2-氨基丙基) -2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽（2），然后與化合物 3發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)制備得到化合物( R) -5-[2-[ [2-( 2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺（4），最后在鹽酸作用下成鹽，得到目標(biāo)化合物鹽酸坦洛新，具體反應(yīng)方程式如下：
圖1為鹽酸坦洛新的合成路線
藥物相互作用
1.合用降壓藥時(shí)，應(yīng)密切注意血壓變化。 2.一項(xiàng)觀察熱淋清顆粒聯(lián)合鹽酸坦洛新的治療對ⅢB 型前列腺炎相關(guān)癥狀的改善情況的試驗(yàn)顯示，采用熱淋清顆粒聯(lián)合鹽酸坦洛新為主的治療，以及增加局部血液循環(huán)和定期前列腺液的排放等方法，明顯改善或消除了前列腺炎所特有的一系列癥狀，改善前列腺炎患者的疼痛不適癥狀和排尿癥狀，改善生活質(zhì)量，提高治愈率、有效率和顯效率。
3.一項(xiàng)普適泰聯(lián)合鹽酸坦洛新緩釋片治療Ⅲa型前列腺炎的臨床療效試驗(yàn)顯示，從臨床治愈率及總有效率方面均明顯高于單用鹽酸坦洛新緩釋片， 取得良好的治療效果，改善患者臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)提高患者生活質(zhì)量，且臨床耐受性良好，無嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生，值得在臨床工作中推廣。
注意事項(xiàng)
1.注意不要嚼碎服用，應(yīng)整個(gè)吞服。 2.體位性低血壓、冠心病患者應(yīng)慎重使用。
3.腎功能不全患者應(yīng)視Ccr情況慎用或禁用。
有關(guān)鹽酸坦洛新的α1腎上腺素受體阻滯劑、藥理作用、藥代動力學(xué)、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌、用途等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-04-05）
禁忌
1.對本藥過敏者。2.腎功能不全患者。
用途
用于前列腺增生癥引起的排尿障礙。毒理研究
亞急性毒性試驗(yàn)：以大鼠、小獵犬 (經(jīng)口) 連續(xù)給藥3個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)子宮、卵巢重量減輕。 致癌毒性：雌性小鼠服用鹽酸坦洛新45mg/Kg/d和158mg/Kg/d2年后，乳腺纖維腺瘤 (p＜0.001) 和腺癌 (p＜0.075) 發(fā)生率升高，試驗(yàn)中雌性大鼠和小鼠發(fā)生乳腺癌可能和鹽酸坦洛新引起的催乳激素升高有關(guān)。
致畸毒性：在已知的各種試驗(yàn)中，鹽酸坦洛新都被證明無致畸作用。
生殖毒性：雄性大鼠單劑量或多劑量服用鹽酸坦洛新300mg/Kg/d可導(dǎo)致生殖功能顯著下降，但這種作用是可逆的，生殖功能在單劑量停藥3天或多劑量停藥4星期后得到改善，在多劑量停藥9星期后恢復(fù)正常，雄性大鼠多劑量服用10mg/Kg/d或100mg/Kg/d（AUC時(shí)下曲線面積分別為正常人的0.2和16倍）不會影響生殖功能。