1032754-93-0
中文名稱
(S)-1-[4-[[2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-(嗎啉-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基]哌嗪-1-基]-2-羥基丙-1-酮
英文名稱
(S)-1-[4-[[2-(2-Aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-(morpholin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]piperazin-1-yl]-2-hydroxypropan-1-one
CAS
1032754-93-0
分子式
C23H30N8O3S
分子量
498.61
MOL 文件
1032754-93-0.mol
更新日期
2024/12/24 19:29:55
1032754-93-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
PI3K抑制劑(GDC-0980)GDC-0980, 一種有效的 PI3K 抑制劑
(S)-1-[4-[[2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-(嗎啉-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基]哌嗪-1-基]-2-羥基丙-1-酮
英文別名
CS-4RG7422
GNE 390
GDC-0980
GDC-0981
Apitolisib
GDC-0980 (RG7422)
RG7422 (Apitolisib)
Apitolisib(GDC-0980)
GDC-0980 (Apitolisib)
所屬類別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>202°C (dec.)
密度1.399
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于氯仿（少許）、DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)13.90±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淺黃色
常見問題列表
生物活性
GDC-0980 (RG7422)是一種有效的，I型PI3K抑制劑，作用于PI3Kα/β/δ/γ，IC50分別為5 nM/27 nM/7 nM/14 nM，也抑制mTOR，Ki為17 nM，高選擇性作用于其他PIKK家族激酶。Phase 2。體外研究
GDC-0980 shows the potent and selective inhibitory activities against class I PI3K and mTOR kinase versus a large panel of kinases with Ki of 17 nM for mTOR and IC50 of 5 nM, 27 nM, 7 nM, and 14 nM for PI3Kα, β, δ, and γ, respectively. In vitro, GDC-0980 significantly inhibits cell proliferation in PC3 and MCF7 cells with IC50 of 307 nM and 255 nM, respectively. A recent study shows that GDC-0980 reduces cancer cell viability by inhibiting cell-cycle procession and inducing apoptosis with most potency in prostate (IC50 < 200 nM 50%), <500 nM 100%), breast (IC50 <200 nM 37%, <500 nM 78%) and NSCLC lines (IC50 <200 nM 29%, <500 nM 88%) and less potency in pancreatic (IC50 <200 nM 13%, <500 nM 67%) and melanoma cell lines (IC50 <200 nM 0%, <500 nM 33%).體內(nèi)研究
In both PC-3 and MCF-7 neo/HER2 xenograft models, GDC-0980 at a dose of 1 mg/kg, exhibits significant antitumor activity by causing tumor growth delay. Furthermore, GDC-0980 results in tumor stasis or regressions at the maximum tolerated dose of 7.5 mg/kg. In mice, intravenous GDC-0980 administration at 1 mg/kg leads to low clearance (Clp: 9.2 mL/min/kg, Vss: 1.7 L/kg). While, oral administration at 5 mg/kg in 80% PEG400 and at 50 mg/kg as a crystalline suspension in 0.5% methylcellulose/0.2% Tween-80 also results in favorable pharmacokinetic parameters.特征
GDC-0980 (RG7422) is a potent, selective, and orally available inhibitor of PI3Kα, β, δ, γ and mTOR.生物活性
Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)是一種有效的，I型PI3K抑制劑，作用于PI3Kα/β/δ/γ，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為5 nM/27 nM/7 nM/14 nM，也是mTOR抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為17 nM，比作用于其他PIKK家族激酶選擇性高。Apitolisib 在胰腺癌細(xì)胞中可同時(shí)激活自噬與凋亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
p110α
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
p110δ
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
p110γ
(Cell-free assay) | 14 nM |
|
mTOR
(Cell-free assay) | 17 nM(Ki app) |
|
p110β
(Cell-free assay) | 27 nM |
體外研究
GDC-0980對(duì)I類PI3K和mTOR激酶比對(duì)其他大多數(shù)激酶表現(xiàn)出有效的選擇性抑制作用，對(duì)mTOR的K i 為17 nM，對(duì)PI3Kα，β，δ，和γ的IC50 分別為5 nM，27 nM，7 nM，和14 nM。在體外，GDC-0980顯著抑制PC3和MCF7細(xì)胞的細(xì)胞增殖，IC50分別為307 nM和255 nM。一項(xiàng)最近的研究表明，GDC-0980通過抑制細(xì)胞周期進(jìn)程，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡降低癌細(xì)胞活性，在前列腺癌(IC50 < 200 nM 50%，<500 nM 100%)，乳腺癌(IC50 <200 nM 37%，<500 nM 78%) 和NSCLC(IC50 <200 nM 29%，<500 nM 88%)中具有最大效能，在胰腺癌(IC50 <200 nM 13%，<500 nM 67%) 和黑色素瘤細(xì)胞系(IC50 <200 nM 0%，<500 nM 33%)中效能較低。
體內(nèi)研究
在PC-3和MCF-7 neo/HER2異種移植模型中，GDC-0980在1 mg/kg劑量下，通過引起腫瘤生長延遲，表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。此外，GDC-0980導(dǎo)致腫瘤郁積或退化，最大耐受劑量為7.5 mg/kg。在小鼠體內(nèi)，1 mg/kg GDC-0980靜脈內(nèi)給藥導(dǎo)致低清除率(Cl
p
: 9.2 mL/min/kg，V
ss
: 1.7 L/kg)。同時(shí)，以5 mg/kg的80% PEG400溶液，或50 mg/kg在0.5%甲基纖維素/0.2% Tween-80中以晶體懸浮液口服給藥，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。