100299-08-9
中文名稱
吡嘧司特鉀
英文名稱
Pemirolast potassium
CAS
100299-08-9
分子式
C10H7KN6O
MDL 編號(hào)
MFCD01690051
分子量
266.3
MOL 文件
100299-08-9.mol
更新日期
2024/08/19 16:04:21
100299-08-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
9-甲基-3-(1H-四氮唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2a]嘧啶-4-酮鉀吡嘧司特鉀
嘧司特鉀
9-甲基-3-(1H-5-四氮唑基)-4H-吡啶并[1,2-Α]嘧啶-
英文別名
10-methyl-4-(2h-tetrazol-5-yl)-2,6-diazabicyclo[4.4.0]deca-1,3,7,9-tetraen-5-one potassiumPEMIROLAST POTASSIUM
2-a)pyrimidin-4-one,9-methyl-3-(1h-tetrazol-5-yl)-4h-pyrido(potassiumsalt
9-methyl-3-(1h-tetrazol-5-yl)-4h-pyrido(1,2-a)pyrimidin-4-onepotassiumsalt
bmy26517
pemirolastpottassium
tbx
PemirolastPotassiumconsultedStandard
Alegysal (TN)
9-methyl-3-(2H-tetrazol-5-yl)-4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one potassiumsalt
Alamast
Alegysal
Pemirolast Potassium Salt
9-Methyl-3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4H-Pyrido[1,2a] pyrimidin-4-one Potassium
9-Methyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one/potassium,(1:1)
DE-068
所屬類別
原料藥：過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)阻滯劑物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末
熔點(diǎn)310-311°C (dec.)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度H2O：≥18mg/mL
形態(tài)粉末
顏色淡黃色至黃色并帶有綠色
Merck14,7078
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)100299-08-9(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
本品為新型肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，是由布邁-施貴寶和Tokyo Tanabe制藥公司共同研制開發(fā)的一個(gè)能夠抑制抗原引起的變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)釋放的藥物常見問(wèn)題列表
過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)阻滯劑
吡嘧司特鉀是眼科的一種常用藥物，又稱哌羅司特鉀、眼立爽、普利敏、倍米司特、吡嘧司特，屬于過(guò)敏介質(zhì)釋放抑制劑，可阻止組胺、白三烯類(D4、B4以及SRS等)、前列腺素D2、血栓素B2以及細(xì)胞激活因子等致敏物的釋放，抑制Ⅰ型抗原一抗體反應(yīng)，并抑制磷酸二酯酶的作用(似可增強(qiáng)cAMP的作用)。另外本品也是一種肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，能穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的游走和活化，減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷。吡嘧司特鉀滴眼液可用于過(guò)敏性結(jié)膜炎、春季卡他性結(jié)膜炎，經(jīng)眼給藥： 每側(cè)一次1滴，早晚各1次。口服制劑可用于變應(yīng)性鼻炎、支氣管哮喘?？诜?過(guò)敏性鼻炎： 每次5mg，bid，早、晚餐后服用，療程4周; 支氣管哮喘： 每次10mg，bid; 5～11歲，每次5mg; 11歲以上，每次10mg，均為bid，早、晚餐后服用，療程6周，需要注意的是吡嘧司特鉀不能單獨(dú)用于急性哮喘，為迅速緩解哮喘急性發(fā)作，需應(yīng)用β2激動(dòng)藥或皮質(zhì)激素，癥狀控制后，逐步減少β2激動(dòng)藥或皮質(zhì)激素的用量，直到停用。本品在體內(nèi)代謝，生成葡萄糖醛酸結(jié)合物而由尿排泄。概述
吡嘧司特鉀，又名Alegysal，哌羅司特 ，哌羅司特鉀，眼立爽，普利敏，倍米司特，吡嘧司特；化學(xué)名 9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶駢[ 1, 2-a]吡啶-4-酮鉀鹽)，是 Bristol-Myers 公司研制開發(fā)的一種新型肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥，該藥主要通過(guò)抑制 I型過(guò)敏反應(yīng)炎癥介質(zhì)的釋放, 尤其是組胺、白三烯類及前列腺素等的釋放而發(fā)揮作用。臨床主要用于過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎的預(yù)防和治療，亦可用于治療特異性皮炎。滴眼劑可用于過(guò)敏性結(jié)膜炎和春季卡他性結(jié)膜炎。理化性質(zhì)
淡黃色結(jié)晶性粉未，無(wú)臭，味苦，極易溶于水，甲醇或乙醇中難溶，乙醚中幾乎不溶。制備方法
1.路線Ⅰ：以氰乙酸乙酯 ( 2)為原料 ,其中A法先制得中間體 5-乙氧羰甲基 -1H-四唑 ( 3) , 3再與2-氨基 -3-甲基吡啶 ( 6)和原甲酸三乙酯進(jìn)行縮合 -環(huán)化反應(yīng)得到吡嘧司特 ( 4) , 4與氫氧化鉀成鹽得 1,本法所得的粗品總收率較高 ( 65. 7% ); B法反應(yīng)步數(shù)與A法相同 ,但總收率較低 ( 30% ) ,主要原因是由 2-氰基 -3-乙氧基丙烯酸乙酯 ( 5)制備 4時(shí) ,有副產(chǎn)物 3-乙氧羰基 -4-亞胺基 -9-甲基-4H-吡啶并 [1,2-a ]嘧啶生成 ,經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn) ,本法所得產(chǎn)品需經(jīng) 2次重結(jié)晶 ,才能使有關(guān)物質(zhì)的含量小于 0. 5%。2.路線Ⅱ：以 6為原料 ,采用一鍋合成工藝 ,其中C法先得4,再成鹽得 1,總收率為 66. 8% ; D法先得 7,再經(jīng)環(huán)合成鹽得 1,總收率為 57. 9% ,但經(jīng)過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn) , C法和D法所得產(chǎn)品需經(jīng) 3次重結(jié)晶 ,才能使有關(guān)物質(zhì)的含量小于 1. 0% ,經(jīng)精制以后的實(shí)際總收率分別為 43. 5% 和 36. 6%。
圖1為吡嘧司特鉀的兩種合成路線圖
藥理作用
1.為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，可阻止組胺、白三烯類(D4、B4以及SRS等)、前列腺素D2、血栓素B2以及細(xì)胞激活因子等致敏物的釋放，抑制Ⅰ型抗原一抗體反應(yīng)，并抑制磷酸二酯酶的作用(似可增強(qiáng)cAMP的作用)。健康成人服本品10mg，Tmax約為1h;按上量每日2次(早餐及午餐后)，最低血藥濃度于第2日達(dá)穩(wěn)態(tài)，在肺組織中維持有效濃度t1/2為4～5h。本品在體內(nèi)代謝，生成葡萄糖醛酸結(jié)合物而由尿排泄。連續(xù)服用未見蓄積。2.為特異性I型變態(tài)反應(yīng)抑制劑，能劑量依賴性地抑制抗原-抗體反應(yīng)引起的組胺、白三烯C4和白三烯D4、血栓素A2、前列腺素D2 和B細(xì)胞激活因子等的釋放。能強(qiáng)效抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放，能抑制磷酸二酯酶活性，升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，也能抑制花生四烯酸的釋放和代謝。可減輕被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)性哮喘。
藥效動(dòng)力學(xué)
健康受試者單劑量口服吡嘧司特鉀后 1 ～ 2 h內(nèi)達(dá)血漿峰值 , 4 ～ 5 h自體內(nèi)消除 , 血漿結(jié)合率96%。 健康成人在兩餐之間口服吡嘧司特鉀單劑量2.5, 5, 10, 20和 40 mg后吸收呈劑量依賴性 。 給藥后 1～ 1.7 h血漿達(dá)峰濃度,半衰期為 4 ～ 5 h。健康成人服用吡嘧司特鉀 10 mg, bid(早、午餐后服)連續(xù) 3 d, 藥物最低血漿濃度從 d2起達(dá)穩(wěn)態(tài),在人肺組織中維持在有效濃度 。健康成人在兩餐之間口服吡嘧司特鉀單劑量 2.5, 10和 40 mg, 24 h后尿藥排泄量達(dá) 83.5% ～ 87.7%。
口服吡嘧司特鉀 10 mg, tid(餐后 )共 7 d, d8后藥物的尿排泄率與口服吡嘧司特鉀單劑量后的尿排泄率相似 ,表明本品無(wú)蓄積作用。尿代謝主要為葡萄糖醛酸共軛化合物。
在1 d滴眼試驗(yàn)中,以 0.1%及 0.5%的吡嘧司特鉀滴眼液對(duì)健康成年男性(5人)進(jìn)行每次 2滴, 1日 4次滴眼時(shí),吡嘧司特鉀的血藥峰濃度(Cmax)和達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為(2.8±0.7)ng·mL-1和 1.0 h及(9.7 ±2.2)ng· mL-1和 1.0h。另外,最終滴眼 35h后血漿中吡嘧司特鉀濃度在可檢出限(1.0 ng·mL-1)以下。
在1周連續(xù)滴眼試驗(yàn)中,以 0.5%吡嘧司特鉀滴眼液對(duì)健康成年男性(6人)進(jìn)行 1日 4次, 1周連續(xù)滴眼時(shí), d1和 d7的血漿中藥物濃度變化相似,未見連續(xù)滴眼引起的蓄積。另外,最終滴眼 35 h后血漿中吡嘧司特鉀濃度在可檢出限(1.0 ng·mL-1)以下。
應(yīng)用
1.用于過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎的預(yù)防和治療。2.用于治療特異性皮炎。
3.滴眼劑可用于過(guò)敏性結(jié)膜炎和春季卡他性結(jié)膜炎。
有關(guān)吡嘧司特鉀的概述、理化性質(zhì)、藥理作用、應(yīng)用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-12-28）
不良反應(yīng)
偶見頭痛、嘔吐、胃部不適、口干、便秘、惡心，檢驗(yàn)可見血小板計(jì)數(shù)增加、血紅蛋白值下降和AST、ALT、rGT、ALP值升高，以及蛋白尿。也可有皮膚瘙癢、皮疹等過(guò)敏癥狀。注意事項(xiàng)
1.對(duì)本品過(guò)敏者、孕婦或可能懷孕的婦女禁用。2.與支氣管擴(kuò)張藥、皮質(zhì)激素和抗組胺藥不同，本品對(duì)迅速緩解急性哮喘發(fā)作和明顯的哮喘癥狀不能立刻起效，支氣管哮喘患者服用本品時(shí)如出現(xiàn)嚴(yán)重的哮喘急性發(fā)作，應(yīng)給予支氣管擴(kuò)張藥或皮質(zhì)激素。
3.長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素治療的患者使用本品以減少皮質(zhì)激素的劑量時(shí)，應(yīng)在密切監(jiān)護(hù)下逐漸用本品來(lái)替換。
4.當(dāng)患者在成功地減少皮質(zhì)激素維持劑量之后才可以中斷服用本品，但仍要警惕哮喘的復(fù)發(fā)。
用法用量
口服：成人每次10mg，每日2次。為迅速緩解哮喘急性發(fā)作，需應(yīng)用β2激動(dòng)藥或皮質(zhì)激素，癥狀控制后，逐步減少β2激動(dòng)藥或皮質(zhì)激素的用量，直到停用。