急性毒性
経口
ラットのLD50は >5000 mg/kg(IUCLID (2000)) および>12224 mg/kg(KemI-Riskline (2002))である。GHS分類:區(qū)分外 ラットのLD50は >5000 mg/kg(IUCLID (2000)) および>12224 mg/kg(KemI-Riskline (2002)、List2相當(dāng))に基づき區(qū)分外とした
経皮
ウサギのLD50値は12224 mg/kg(雄)、>12224 mg/kg(雌)、>2000 mg/kg(KemI-Riskline (2002))である。GHS分類:區(qū)分外 ウサギのLD50値は12224 mg/kg(雄)、>12224 mg/kg(雌)、>2000 mg/kg(KemI-Riskline (2002))に基づき區(qū)分外とした。
吸入:ガス
GHSの定義における液體である。GHS分類:分類対象外 GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
ラットに蒸気でのばく露により、LC50値は >48 mg/L/1h (>3614 ppm/4h)(IUCLID (2000))と報(bào)告されているが、別の試験でラットに飽和蒸気圧濃度を1時(shí)間ばく露で死亡なし(KemI-Riskline (2002))との結(jié)果から、LC50は飽和蒸気圧濃度(368 mg/L/1h) (4時(shí)間ばく露換算値:>184 mg/L/4h)以上となる。GHS分類:區(qū)分外 ラットに蒸気でのばく露により、LC50値は >48 mg/L/1h (>3614 ppm/4h)(IUCLID (2000))と報(bào)告されているが、別の試験でラットに飽和蒸気圧濃度を1時(shí)間ばく露で死亡なし(KemI-Riskline (2002))との結(jié)果から、LC50は飽和蒸気圧濃度(368 mg/L/1h) (4時(shí)間ばく露換算値:>184 mg/L/4h)以上となり、區(qū)分外に相當(dāng)する。
吸入:粉じん及びミスト
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
皮膚腐食性及び刺激性
ウサギを用いた試験(EPA Testing Guidelines;GLP)において、刺激性なし(not irritating)との結(jié)果(IUCLID (2000))がある。GHS分類:區(qū)分外 ウサギを用いた試験(EPA Testing Guidelines;GLP)において、刺激性なし(not irritating)との結(jié)果(IUCLID (2000))に基づき區(qū)分外とした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
ウサギの眼に適用1時(shí)間後、虹彩で重度の刺激、結(jié)膜で軽度刺激から無(wú)刺激が観察されたが、24時(shí)間以降癥狀は消失し、軽微な刺激性(minimally irritating)と結(jié)論される(KemI-Riskline (2002))、さらにウサギを用いた別の試験では1/6例に虹彩炎が認(rèn)められたが、1~2日後には消失し、刺激性の最大平均スコア(AOIに相當(dāng))は1.8(最大値110に対し)であった(KemI-Riskline (2002))。GHS分類:區(qū)分外 ウサギの眼に適用1時(shí)間後、虹彩で重度の刺激、結(jié)膜で軽度刺激から無(wú)刺激が観察されたが、24時(shí)間以降癥狀は消失し、軽微な刺激性(minimally irritating)と結(jié)論され(KemI-Riskline (2002))、さらにウサギを用いた別の試験では1/6例に虹彩炎が認(rèn)められたが、1~2日後には消失し、刺激性の最大平均スコア(AOIに相當(dāng))は1.8(最大値110に対し)であった(KemI-Riskline (2002))ことに基づき、區(qū)分外とした。
呼吸器感作性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
皮膚感作性
被験者100人に行った反復(fù)パッチによる皮膚感作性試験(Repeated insult patch test)おいて、感作性の証拠は認(rèn)められなかった(KemI-Riskline (2002))との報(bào)告およびモルモットのマキシマイゼーション試験(GLP準(zhǔn)拠)で感作性なし(not sensitizing)との結(jié)果(IUCLID (2000))がある。GHS分類:分類できない 被験者100人に行った反復(fù)パッチによる皮膚感作性試験(Repeated insult patch test)おいて、感作性の証拠は認(rèn)められなかった(KemI-Riskline (2002))との報(bào)告およびモルモットのマキシマイゼーション試験(GLP準(zhǔn)拠)で感作性なし(not sensitizing)との結(jié)果(IUCLID (2000))があるが、いずれもList2の情報(bào)であることから「分類できない」とした。
生殖細(xì)胞変異原性
ラットに腹腔內(nèi)投與後の骨髄細(xì)胞を用いた染色體異常試験(體細(xì)胞in vivo変異原性試験)における陰性結(jié)果(IUCLID (2000))がある。なお、in vitro試験として、エームス試験、マウスのリンパ腫を用いた染色體異常試験およびTK遺伝子座の前進(jìn)突然変異試験でいずれも陰性(IUCLID (2000))が報(bào)告されている。GHS分類:區(qū)分外 ラットに腹腔內(nèi)投與後の骨髄細(xì)胞を用いた染色體異常試験(體細(xì)胞in vivo変異原性試験)における陰性結(jié)果(IUCLID (2000))に基づき、區(qū)分外とした。なお、in vitro試験として、エームス試験、マウスのリンパ腫を用いた染色體異常試験およびTK遺伝子座の前進(jìn)突然変異試験でいずれも陰性(IUCLID (2000))が報(bào)告されている。
発がん性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
生殖毒性
雌雄ラットの交配前28日より交配期間を通じ、雄は剖検前まで、雌は妊娠20日目までとさらに授乳期に再開(kāi)し剖検前まで吸入ばく露した試験において、最高濃度5000 ppmで親動(dòng)物に軽度の體重増加抑制、肺および肝臓の重量増加、仔動(dòng)物に軽微な生存率低下が観察されたものの、その他に親動(dòng)物および仔動(dòng)物ともばく露の影響は見(jiàn)られず、性機(jī)能および生殖能に対する悪影響は報(bào)告されていない(HSDB (2006))。しかし、妊娠末期の胎仔検査のデータはなく、催奇形性を含む仔の発生に及ぼす影響についてはデータ不十分である。GHS分類:分類できない 雌雄ラットの交配前28日より交配期間を通じ、雄は剖検前まで、雌は妊娠20日目までとさらに授乳期に再開(kāi)し剖検前まで吸入ばく露した試験において、最高濃度5000 ppmで親動(dòng)物に軽度の體重増加抑制、肺および肝臓の重量増加、仔動(dòng)物に軽微な生存率低下が観察されたものの、その他に親動(dòng)物および仔動(dòng)物ともばく露の影響は見(jiàn)られず、性機(jī)能および生殖能に対する悪影響は報(bào)告されていない(HSDB (2006))。しかし、妊娠末期の胎仔検査のデータはなく、催奇形性を含む仔の発生に及ぼす影響についてはデータ不十分であり「分類できな
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
ラットに15.4、23.1、34.6 g/kgを経口投與により各用量とも死亡および毒性癥狀は認(rèn)められず(IUCLID (2000))、高用量(34600 mg/kg)はガイダンス値上限(2000 mg/kg)を大きく超えており、経口では區(qū)分外相當(dāng)と判斷される。一方、ウサギにガイダンス値上限に相當(dāng)する2000 mg/kgを経皮投與により、死亡および毒性癥狀は認(rèn)められなかった(KemI-Riskline (2002))が、その他に病理學(xué)的所見(jiàn)などの情報(bào)がなく分類できない。さらに、ラットにガイダンス値の上限(20 mg/L)を超える24 mg/L/4hを蒸気吸入した試験(IUCLID (2000))、およびラットに飽和蒸気圧濃度を1時(shí)間ばく露した試験(KemI-Riskline (2002))のいずれも毒性影響は認(rèn)められなかったが、それ以上の情報(bào)はなく分類できない。以上より、経口では區(qū)分外相當(dāng)であるが、経皮および吸入ではデータ不足のため、特定標(biāo)的臓器毒性単回ばく露の分類としては「分類できない」とした。GHS分類:分類できない ラットに15.4、23.1、34.6 g/kgを経口投與により各用量とも死亡および毒性癥狀は認(rèn)められず(IUCLID (2000))、高用量(34600 mg/kg)はガイダンス値上限(2000 mg/kg)を大きく超えており、経口では區(qū)分外相當(dāng)と判斷される。一方、ウサギにガイダンス値上限に相當(dāng)する2000 mg/kgを経皮投與により、死亡および毒性癥狀は認(rèn)められなかった(KemI-Riskline (2002))が、その他に病理學(xué)的所見(jiàn)などの情報(bào)がなく分類できない。さらに、ラットにガイダンス値の上限(2
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
ラットの28日間経口投與試験で悪影響は認(rèn)められず(IUCLID (2000))、高用量の1500 mg/kg(90日換算値:467 mg/kg/day)はガイダンス値上限(100 mg/kg/day)を超えているので、経口では區(qū)分外に相當(dāng)する。また、ラットに1ヵ月または3ヵ月間吸入投與した3つの試験で、雄ラット特有の尿細(xì)管における硝子滴、蛋白円柱の出現(xiàn)、または尿細(xì)管変性の頻度および程度の増強(qiáng)が、1ヵ月ばく露で12.7 mg/L(90日換算値:4.23 mg/L)以上、3ヵ月ばく露で4.0 mg/L以上で観察された外には、肺において59.2 mg/Lを1ヵ月間ばく露(90日換算値:19.7 mg/L)で限局性の炎癥病変、精巣において13.4 mg/Lを3ヵ月間ばく露で精細(xì)管萎縮が報(bào)告されている(HSDB (2006))。しかし、これらの所見(jiàn)はいずれもガイダンス値範(fàn)囲の上限(1.0 mg/L)を大きく超える用量で観察された変化であり、吸入経路では區(qū)分外に相當(dāng)する。さらに、ラットの28日間経皮投與試験のNOAELは500 mg/kg/day(90日換算値:155.5 mg/kg/day)(HSDB (2006))と報(bào)告され、また、ウサギに1000mg/kg/dayを21~28日間経皮投與(90日換算値:233~311 mg/kg/day)した試験でも、投與部皮膚の局所影響を除き、全身性の悪影響は認(rèn)められなかった(IUCLID (2000))ことから、経皮投與の場(chǎng)合も區(qū)分外となる。以上より、経口、吸入および経皮の3経路でいずれも區(qū)分外となることから、特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)の分類として區(qū)分外とした。GHS分類:區(qū)分外 ラットの28日間経口投與試験で悪影響は認(rèn)められず(IUCLID (2000))、高用量の1500 mg/kg(90日換算値:467 mg/kg/day)はガイダンス値上限(100 mg/kg/day)を超えているので、経口では區(qū)分外に相當(dāng)する。また、ラットに1ヵ月または3ヵ月間吸入投與した3つの試験で、雄ラット特有の尿細(xì)管における硝子滴、蛋白円柱の出現(xiàn)、または尿細(xì)管変性の頻度および程度の増強(qiáng)が、1ヵ月ばく露で12.7 mg/L(90日換算値:4.23 mg/L)以上、3ヵ月ばく露で4.0 mg/L以上で観
吸引性呼吸器有害性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。